3TC- tai FTC-monoterapian arviointi verrattuna HAART-hoidon jatkamiseen siltausstrategiana (P1094)
3TC- tai FTC-monoterapian arviointi verrattuna HAARTin jatkamiseen siltaavana antiretroviraalisena strategiana lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, jotka eivät ole sitoutuneet HAART-hoitoon ja joilla on M184V-resistenssimutaatio.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli verrata lamivudiinin (3TC) tai emtrisitabiinin (FTC) käyttöä yksinään epäonnistuneen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) jatkamiseen HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Tutkimuksessa selvitettiin, onko HIV-viruksessa muutoksia ja oliko immuunitoiminnassa, viruskuormassa ja lääkkeiden sivuvaikutuksissa eroja kahden ryhmän välillä 28 viikon aikana. Osallistujille määrättiin joko ottamaan 3TC tai FTC yksin tai jatkamaan hänen nykyistä epäonnistunutta HAART-hoitoaan. Tämän tutkimuksen ensimmäisen 28 viikon aikana, jos osallistuja satunnaistettiin jatkavaan HAART-ryhmään, häntä ei vaihdettu toiseen tai uuteen, mahdollisesti suppressiiviseen HAART-hoitoon, vaan hän jatkoi nykyistä epäonnistunutta HAART-hoitoa. Jos HAART-hoitoa kuitenkin jatketaan, osallistuja saatetaan vaihtaa uuteen hoito-ohjelmaan, jos hänen palveluntarjoajansa mielestä se oli kliinisesti tarpeellista tai jos osallistuja saavutti tietyt tutkimuksen päätepisteet (esim. CD4:n lasku, viruskuorman lisääntyminen).
28 viikon lopussa osallistujalla oli mahdollisuus valita, jatkaako hänelle määrättyä tutkimusryhmälääkitystä (-lääkkeitä) vai aloittaako hänen lääkärinsä määräämä uusi HAART-hoito. Sitten niitä seurattiin vielä 24 viikkoa vertaillakseen immuunitoiminnan, viruskuorman ja lääkkeiden sivuvaikutusten eroja eri ryhmien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä ei ole selvää yksimielisyyttä virologisen epäonnistumisen hallinnasta. Yleensä ei-nukleosidi-käänteiskopioijaentsyymi-inhibiittoriin (NNRTI) perustuvan hoidon epäonnistuminen sitoutumattomuuden vuoksi liittyy korkeaan NNRTI-resistenssiin, kun taas proteaasi-inhibiittoriin (PI) perustuvan hoidon epäonnistuminen sitoutumattomuuden vuoksi on paljon pienempi. PI-resistenssin riski. Jos hoitoon sitoutuminen on epätäydellistä ja virologinen epäonnistuminen hoitoon sitoutumiskoulutuksesta huolimatta, optimaalinen strategia olisi sellainen, joka yhdistää tehokkaasti erittäin aktiivisen antiretroviraalisen (ARV) hoidon epäonnistuneen hoidon lopettamisen ja uuden HAART-hoidon aloittamisen välisen ajanjakson. Tämä antaisi aikaa interventioihin kiinnittymisen parantamiseksi, jotta ne olisivat tehokkaita ja samalla minimoisivat ylimääräisten lääkeresistenssimutaatioiden kertymisen. Ottaen huomioon tehokkaan siltausstrategian pakottava tarve, rajallinen näyttö tämän siltaushoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta ja 3TC- tai FTC-monoterapian tutkiminen tehokkaana vaihtoehtona on korkea, P1094 ehdotti satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (RCT) suorittamista. ) vertaamalla 3TC- tai FTC-monoterapian käyttöä lyhytaikaisena siltaushoitona vs. ei-suppressiivisen HAART-hoidon jatkamiseen potilailla, jotka eivät ole sitoutuneet siihen.
Tämä tutkimus päättyi aikaisin karttuman puutteen vuoksi, ja vain 33 tavoitetta 344 osallistujasta ilmoittautui. Siksi analyysit, mukaan lukien ensisijaisen tuloksen analyysi, ovat kuvailevia. Vain vaiheen 1 analyysit voitiin tehdä (vaihe 2 oli havainnointi). Seuraavia toissijaisia analyysejä ei voitu suorittaa:
Muutokset genotyyppisessä HIV-lääkeresistenssissä lähtötasosta Muutokset HIV:n replikaatiokapasiteetissa [Aikajakso: 28 ja 52 viikkoa] Muutokset CD4-prosentissa ja CD4+ T-solujen määrässä [Aikajakso: 52 viikkoa] Muutokset HIV-1-RNA-tasoissa [Aikakehys: 52 viikkoa ] Muutokset immuunijärjestelmän aktivoinnissa [Aikajakso: 28 ja 52 viikkoa] Haitallisten kliinisten tulosten omaavien potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus [Aikajakso: 52 viikkoa] Sitoutuminen mitattuna 3 päivän palautuksella [Aikajakso: 52 viikkoa]
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1221ADC
- Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 26030
- Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
-
Sao Paulo, Brasilia, 01246-900
- Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
-
Sao Paulo, Brasilia, 14049-900
- Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
-
-
Ratchathewi,
-
Bangkok, Ratchathewi,, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
-
-
-
-
California
-
San Francisco,, California, Yhdysvallat, 94117
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida (5051)
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Chicago Children's CRS (4001)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital (6901)
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Metropolitan Hospital (5003)
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710-3499
- DUMC Ped. CRS (4701)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 8 - alle 25 vuoden ikä, tutkimukseen tullessa
- HIV-1-infektion dokumentointi, joka määritellään positiivisiksi tuloksiksi kahdesta eri ajanhetkellä kerätystä näytteestä
- Hoidon saaneiden potilaiden on täytynyt osoittaa epäonnistuneen nykyisen HAART-hoidon aikana vähintään 2 kuukauden ajan. Näiden potilaiden on täytynyt käyttää ARV-lääkkeitä yhteensä vähintään 6 kuukautta ennen maahantuloa. Näin ollen, jos epäonnistunut hoito-ohjelma oli ensimmäinen ARV-hoito, potilaan on täytynyt olla kyseisellä aloitusohjelmalla yhteensä vähintään 6 kuukautta.
- CD4+ T-solujen määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm3 (vahvistettu vähintään kahdesti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, mukaan lukien seulonta-arvo)
- M184V-mutaation dokumentointi genotyyppitestauksessa milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
- Kliinisen paikan tiimin parhaan arvion mukaan huolenaihe koehenkilön kyvystä kiinnittää hoitoon teki uuden optimaalisen HAART-hoidon aloittamisesta vähintään 6 kuukauden ajan.
- Kohde ei ollut sitoutunut sivuston sitoutumistoimenpiteistä huolimatta
- Lisääntymiskykyisten naisten, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, oli suostuttava välttämään raskautta koko 52 viikon tutkimuksen ajan ja käyttämään johdonmukaisesti ja asianmukaisesti vähintään kahta seuraavista ehkäisymenetelmistä: kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, IUD, hormonipohjainen ehkäisy. Luettelo hyväksyttävistä menetelmistä löytyy FDA Birth Control Guide -oppaasta (http://www.fda.gov/womens).
- Vanhempi/laillinen huoltaja tai tutkittava, joka pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tarvittaessa
Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Aktiivinen maligniteetti viimeisen 2 vuoden aikana.
- Nykyinen immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien suurempi kuin 1 mg/kg/vrk tai suurempi kuin 20 mg prednisonin kokonaisvuorokausiannos seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana. Koehenkilöt, joille odotettiin pitkäkestoista systeemistä kortikosteroidihoitoa (yli 2 viikkoa), suljettiin pois. [Huomaa: ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja inhaloitavia, nenän kautta annettavia ja paikallisia kortikosteroideja ei suljettu pois immunosuppressiivisesta hoidosta.]
- Aiempi immunisaatio HIV-spesifisellä rokotteella
- Suurempi tai yhtä suuri kuin 1 CDC-luokan C tapahtuma viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Munuaissairaus (määritelty arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla alle 50 ml/min/1,73 m2 vahvistettu kahdesti 3 kuukauden kuluessa seulonnasta).
- Aktiiviset opportunistiset infektiot, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi (TB).
- Aktiivisen systeemisen tuberkuloosin nykyinen hoito. Jos infektio on äskettäin, sen on oltava läpäissyt hoitojakson. INH-hoito piilevään tuberkuloosiin on sallittu.
- Viruskuorma yli 250 000 kopiota/ml seulonnassa.
- Tiedetään suurempi tai yhtä suuri kuin aste 3 seuraavista laboratoriotoksisuudesta 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa: neutrofiilien määrä, hemoglobiini, verihiutaleet, ASAT, ALAT, lipaasi, seerumin kreatiniini. Huomautus: Koehenkilöt voitiin seuloa uudelleen ja ottaa mukaan, jos toistumisarvo oli alle asteen 3 ilman merkkejä tai oireita asiaan liittyvästä elimen toimintahäiriöstä.
- Tunnettu suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 4 laboratoriotoksisuus 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, paitsi jos tutkimusryhmä on hyväksynyt.
- Koehenkilöt, jotka eivät käyttäneet 3TC:tä tai FTC:tä seulonnan aikana: Dokumentoitu aiempi intoleranssi tai haittavaikutus, joka on kohtuudella katsottu johtuvan 3TC:stä tai FTC:stä, joka johti pysyvään lopettamiseen.
- Laiminlyöntiin liittyvät ongelmat johtuvat muunnettavissa olevista rakenteellisista esteistä, kuten resurssien puutteesta (esim. vakuutukset, kuljetus).
Vaihe 2 - Sisällytämiskriteerit
- Täyttää vaiheen 1 suorittamisen vaatimukset
- Tutkittava/huoltaja suostuu jatkamaan osallistumista vaiheeseen 2
- ViroSeq-määrityksen tulokset oli vastaanotettu paikan päällä, ja tutkija oli tarkistanut ne
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A, ei-suppressiivinen HAART-hoito
Vaiheessa 1 koehenkilöt satunnaistettiin jatkamaan ei-suppressiivista HAART-hoitoaan. Vaiheessa 2 koehenkilöt joko aloittivat uuden HAART-hoidon, jatkoivat satunnaistettua hoitoa tai keskeyttivät hoidon jatkaessaan seurantaa palveluntarjoajan päättämänä. |
Tutkimukseen osallistuja jatkoi ei-suppressiivista HAART-hoitoaan ensisijaisen toimittajansa määräämällä tavalla.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B, 3TC tai FTC monoterapia
Vaiheessa 1 koehenkilöt satunnaistettiin saamaan 3TC:tä tai FTC:tä (3TC:n tai FTC:n valinta jätettiin palveluntarjoajalle). Vaiheessa 2 koehenkilöt joko aloittivat uuden HAART-hoidon, jatkoivat satunnaistettua hoitoa tai keskeyttivät hoidon jatkaessaan seurantaa palveluntarjoajan päättämänä. |
Tutkimukseen osallistujalle määrättiin joko 3TC- tai FTC-monoterapia (3TC:n tai FTC:n valinta jätettiin palveluntarjoajalle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on immunologinen heikkeneminen
Aikaikkuna: Aloituspäivästä viikkoon 28
|
Osallistujan immunologinen heikkeneminen todettiin, jos jokin seuraavista tiloista havaitaan ensimmäisen 28 viikon aikana:
Tulokset raportoivat osallistujien lukumäärän, joiden immunologinen heikkeneminen oli viikolla 28 laskettuna. |
Aloituspäivästä viikkoon 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CD4+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Pääsy viikolle 28
|
Muutos CD4+ T-solujen määrässä aloittamisesta viikkoon 28 (CD4+ alkaessa - CD4+ viikolla 28).
|
Pääsy viikolle 28
|
|
Muutos HIV-1 RNA -tasoissa
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Muutos HIV-1 RNA -tasoissa aloituspäivästä viikkoon 28
|
28 viikkoa
|
|
Osallistumattomien osallistujien määrä mitattuna 3 päivän palautuksella
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat unohtaneensa lääkeannoksen viimeisen 3 päivän aikana.
|
28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Emtrisitabiini
- Lamivudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPAACT P1094
- U01AI068632 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .