Évaluation de la monothérapie 3TC ou FTC par rapport à la poursuite du HAART en tant que stratégie de transition (P1094)
Évaluation de la monothérapie 3TC ou FTC par rapport à la poursuite du HAART en tant que stratégie antirétrovirale de transition chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes persistants non adhérents qui échouent au HAART et qui ont la mutation de résistance M184V.
Le but de cette étude était de comparer l'utilisation de la lamivudine (3TC) ou de l'emtricitabine (FTC) seule par rapport à la poursuite d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) défaillant chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes infectés par le VIH. L'étude devait voir s'il y avait des changements dans le virus du VIH et s'il y avait des différences dans la fonction immunitaire, la charge virale et les effets secondaires des médicaments entre les deux groupes sur 28 semaines. Les participants ont été assignés soit à prendre du 3TC ou du FTC seul, soit à continuer leur traitement HAART actuel défaillant. Au cours des 28 premières semaines de cette étude, si le participant a été randomisé dans le bras poursuite du HAART, il n'a pas été transféré vers un schéma HAART différent ou nouveau, potentiellement suppressif, mais a poursuivi le schéma HAART actuel défaillant. Cependant, s'il poursuivait le HAART, le participant pourrait passer à un nouveau schéma thérapeutique si son prestataire estimait qu'il était cliniquement nécessaire ou si le participant satisfaisait à certains paramètres de l'étude (par exemple, baisse des CD4, augmentation de la charge virale).
À la fin des 28 semaines, le participant avait le choix de continuer à prendre le(s) médicament(s) du groupe d'étude attribué(s) ou de commencer un nouveau régime HAART prescrit par son médecin. Ensuite, ils seraient suivis pendant 24 semaines supplémentaires pour comparer la différence de fonction immunitaire, de charge virale et d'effets secondaires des médicaments entre les différents groupes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Actuellement, il n'y a pas de consensus clair pour la prise en charge de l'échec virologique. En règle générale, l'échec d'un traitement à base d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) en raison de la non-observance est associé à des taux élevés de résistance aux INNTI, tandis que l'échec d'un traitement à base d'inhibiteurs de protéase (IP) en raison d'une non-observance a un impact beaucoup plus faible. risque de résistance aux PI. Dans le cadre d'une observance incomplète et d'un échec virologique malgré l'éducation à l'observance, une stratégie optimale serait celle qui comble efficacement la période entre l'arrêt du régime défaillant de la thérapie antirétrovirale hautement active (ARV) et l'initiation d'un nouveau régime HAART. Cela laisserait le temps aux interventions visant à améliorer l'observance d'être efficaces tout en minimisant l'accumulation de mutations supplémentaires de résistance aux médicaments. Compte tenu du besoin impérieux d'une stratégie de transition efficace, des preuves limitées de l'innocuité et de l'efficacité de ce régime de transition et du haut niveau d'acceptabilité de l'étude de la monothérapie 3TC ou FTC comme alternative efficace, P1094 a proposé de mener un essai clinique randomisé (RCT ) comparant l'utilisation de la monothérapie par 3TC ou FTC comme régime de transition à court terme par rapport à la poursuite d'un HAART non suppressif chez des sujets non adhérents.
Cette étude s'est terminée prématurément en raison d'un manque d'accumulation, avec seulement 33 des 344 participants ciblés inscrits. Par conséquent, les analyses, y compris l'analyse du résultat principal, sont descriptives. Seules les analyses de l'étape 1 ont pu être effectuées (l'étape 2 était observationnelle). Les analyses secondaires suivantes n'ont pas pu être effectuées :
Modifications de la résistance génotypique du VIH aux médicaments par rapport aux valeurs initiales Modifications de la capacité de réplication du VIH [Période : 28 et 52 semaines] Modifications du pourcentage de CD4 et du nombre de lymphocytes T CD4+ [Période : 52 semaines] Modifications des niveaux d'ARN du VIH-1 [Période : 52 semaines ] Modifications de l'activation immunitaire [Période : 28 et 52 semaines] Nombre et pourcentage de sujets présentant des résultats cliniques indésirables [Période : 52 semaines] Adhésion mesurée par un rappel de 3 jours [Période : 52 semaines]
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1221ADC
- Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
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Rio de Janeiro, Brésil, 26030
- Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
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Sao Paulo, Brésil, 01246-900
- Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
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Sao Paulo, Brésil, 14049-900
- Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
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San Juan, Porto Rico, 00936-5067
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
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Ratchathewi,
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Bangkok, Ratchathewi,, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
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California
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San Francisco,, California, États-Unis, 94117
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida (5051)
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Chicago Children's CRS (4001)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital (6901)
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Metropolitan Hospital (5003)
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-3499
- DUMC Ped. CRS (4701)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Étape 1 Critères d'inclusion :
- Âge supérieur ou égal à 8 ans à moins de 25 ans, à l'entrée dans l'étude
- Documentation de l'infection par le VIH-1 définie comme des résultats positifs de deux échantillons prélevés à des moments différents
- Les patients prétraités doivent avoir démontré un échec du traitement HAART actuel pendant 2 mois ou plus. Ces patients doivent avoir été sous ARV pendant au moins 6 mois au total avant l'entrée. Ainsi, si le régime défaillant était le premier régime ARV, alors le patient doit avoir suivi ce régime initial pendant au moins 6 mois au total.
- Nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur ou égal à 100 cellules/mm3 (confirmé à au moins deux reprises dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, y compris la valeur de dépistage)
- Documentation de la mutation M184V sur les tests génotypiques à tout moment avant l'entrée à l'étude
- Selon le meilleur jugement de l'équipe du site clinique, les préoccupations concernant la capacité du sujet à adhérer l'ont rendu inapte à initier un nouveau schéma thérapeutique optimal de HAART pendant au moins 6 mois.
- Le sujet n'était pas devenu adhérent malgré les interventions d'adhérence du site
- Les sujets féminins en âge de procréer se livrant à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse devaient accepter d'éviter une grossesse pendant toute la durée de l'essai de 52 semaines et d'utiliser de manière cohérente et appropriée au moins deux des méthodes de contraception suivantes : préservatifs, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, stérilet, contraception hormonale. Une liste des méthodes acceptables se trouve dans le Guide de contrôle des naissances de la FDA (http://www.fda.gov/womens).
- Parent/tuteur légal ou sujet capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé, le cas échéant
Étape 1 Critères d'exclusion :
- Antigène de surface de l'hépatite B positif ou infection active connue de l'hépatite B.
- Enceinte ou allaitante.
- Malignité active au cours des 2 dernières années.
- Traitement immunosuppresseur actuel, y compris l'équivalent d'une dose quotidienne totale supérieure à 1 mg/kg/jour ou supérieure à 20 mg de prednisone au cours des 2 semaines précédant le dépistage. Les sujets pour lesquels une corticothérapie systémique à long terme (supérieure à 2 semaines) était prévue ont été exclus. [Remarque : les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les corticostéroïdes inhalés, nasaux et topiques n'ont pas été exclus en tant que traitement immunosuppresseur.]
- Immunisation antérieure avec un vaccin spécifique au VIH
- Supérieur ou égal à 1 événement CDC de classe C au cours des 12 derniers mois.
- Maladie rénale (telle que définie par une clairance estimée de la créatinine inférieure à 50 mL/min/1,73 m2 confirmé à deux reprises dans les 3 mois suivant le dépistage).
- Infections opportunistes actives, y compris la tuberculose (TB) active.
- Traitement actuel de la tuberculose systémique active. Si elle est récente, l'infection doit avoir terminé le traitement. Le traitement à l'INH pour la tuberculose latente est autorisé.
- Charge virale supérieure à 250 000 copies/mL lors du dépistage.
- Connu supérieur ou égal au grade 3 de l'une des toxicités de laboratoire suivantes dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude : nombre de neutrophiles, hémoglobine, plaquettes, AST, ALT, lipase, créatinine sérique. Remarque : Les sujets pouvaient être re-dépistés et inscrits si la valeur de répétition était inférieure au grade 3 sans signes ou symptômes de dysfonctionnement organique connexe.
- Connu supérieur ou égal aux toxicités de laboratoire de grade 4 dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude, sauf avec l'approbation de l'équipe d'étude.
- Pour les sujets qui ne prenaient pas de 3TC ou de FTC au moment de la sélection : intolérance antérieure documentée ou effet indésirable raisonnablement attribué au 3TC ou au FTC ayant entraîné un arrêt définitif.
- Problèmes de non-adhésion attribués à des obstacles structurels modifiables, comme le manque de ressources (p. ex., assurance, transport).
Étape 2 - Critères d'inclusion
- Satisfait aux exigences pour l'achèvement de l'étape 1
- Le sujet/tuteur accepte de continuer à participer à l'étape 2
- Les résultats du test ViroSeq ont été reçus par site et examinés par l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A, régime HAART non suppressif
À l'étape 1, les sujets ont été randomisés pour poursuivre leur traitement HAART non suppressif. À l'étape 2, les sujets ont soit commencé un nouveau régime HAART, soit poursuivi le traitement randomisé, soit arrêté le traitement tout en restant en suivi, comme décidé par leur prestataire. |
Le participant à l'étude a poursuivi son traitement HAART non suppressif tel que prescrit par son fournisseur principal.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B, monothérapie 3TC ou FTC
À l'étape 1, les sujets ont été randomisés pour recevoir du 3TC ou du FTC (le choix du 3TC ou du FTC était laissé au prestataire). À l'étape 2, les sujets ont soit commencé un nouveau régime HAART, soit poursuivi le traitement randomisé, soit arrêté le traitement tout en restant en suivi, comme décidé par leur prestataire. |
Le participant à l'étude a été affecté à une monothérapie au 3TC ou au FTC (le choix du 3TC ou du FTC a été laissé au prestataire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une détérioration immunologique
Délai: De l'entrée à la semaine 28
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Une détérioration immunologique a été déclarée pour un participant si l'une des conditions suivantes est observée au cours des 28 premières semaines :
Les résultats rapportent le nombre de participants présentant une détérioration immunologique à la semaine 28 calculé. |
De l'entrée à la semaine 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: Entrée à la semaine 28
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Modification du nombre de lymphocytes T CD4+ entre l'entrée et la semaine 28 (CD4+ à l'entrée - CD4+ à la semaine 28).
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Entrée à la semaine 28
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Modification des niveaux d'ARN du VIH-1
Délai: 28 semaines
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Modification des taux d'ARN du VIH-1 entre l'entrée et la semaine 28
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28 semaines
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Nombre de participants non adhérents tel que mesuré par un rappel de 3 jours
Délai: 28 semaines
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Nombre de participants ayant signalé une dose de médicament oubliée au cours des 3 derniers jours.
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28 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Emtricitabine
- Lamivudine
Autres numéros d'identification d'étude
- IMPAACT P1094
- U01AI068632 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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