A 3TC vagy FTC monoterápia értékelése a HAART mint áthidaló stratégia folytatásához képest (P1094)
A 3TC vagy FTC monoterápia értékelése a HAART mint áthidaló antiretrovirális stratégia folytatásával összehasonlítva a tartósan nem adherens gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében, akik kudarcot szenvednek a HAART kezelésben és rendelkeznek M184V rezisztencia mutációval.
E vizsgálat célja a lamivudin (3TC) vagy az emtricitabin (FTC) önmagában történő alkalmazásának összehasonlítása volt a sikertelen, nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kezelésével HIV-fertőzött gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél. A vizsgálat célja az volt, hogy megvizsgálják, történt-e változás a HIV-vírusban, és van-e különbség az immunfunkcióban, a vírusterhelésben és a gyógyszeres mellékhatásokban a két csoport között 28 hét alatt. A résztvevőket arra bízták, hogy vagy egyedül vegyenek be 3TC-t vagy FTC-t, vagy folytassák a jelenlegi sikertelen HAART-kúrát. A vizsgálat első 28 hetében, ha a résztvevőt véletlenszerűen besorolták a folytatólagos HAART-karba, nem váltottak át egy másik vagy új, potenciálisan szuppresszív HAART-kezelésre, hanem folytatta a jelenlegi sikertelen HAART-kezelést. Ha azonban folytatja a HAART-kezelést, a résztvevő áttérhet egy új adagolási rendre, ha szolgáltatója úgy érzi, hogy erre klinikailag szükség van, vagy a résztvevő teljesített bizonyos vizsgálati végpontokat (pl. CD4 csökkenése, vírusterhelés növekedése).
A 28. hét végén a résztvevő választhatott, hogy továbbra is a kijelölt vizsgálati csoport gyógyszere(ke)t szedi, vagy új HAART-kezelést kezd el, amelyet az orvosa írt fel. Ezután további 24 hétig követték őket, hogy összehasonlítsák az immunfunkciók, a vírusterhelés és a gyógyszeres mellékhatások különbségét a különböző csoportok között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jelenleg nincs egyértelmű konszenzus a virológiai kudarc kezelésében. Általában a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) alapú terápia nem adherencia miatti sikertelensége az NNRTI-rezisztencia magas arányával jár együtt, míg a proteázgátló (PI) alapú terápia nem adherencia miatti sikertelensége sokkal alacsonyabb. PI rezisztencia kockázata. A hiányos adherencia és az adherencia oktatás ellenére kialakuló virológiai sikertelenség esetén az optimális stratégia az lenne, amely hatékonyan áthidalja a sikertelen nagy aktivitású antiretrovirális (ARV) terápia abbahagyása és egy új HAART-kezelés megkezdése közötti időszakot. Ez időt biztosítana arra, hogy az adherenciát javító beavatkozások hatékonyak legyenek, miközben minimálisra csökkentik a további gyógyszerrezisztencia-mutációk felhalmozódását. Tekintettel a hatékony áthidaló stratégia kényszerítő szükségességére, az áthidaló séma biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó korlátozott bizonyítékokra, valamint a 3TC vagy FTC monoterápia mint hatékony alternatíva vizsgálatának magas szintű elfogadhatóságára, a P1094 randomizált klinikai vizsgálat (RCT) elvégzését javasolta. ) összehasonlítva a 3TC vagy FTC monoterápia rövid távú áthidaló kezelésként való alkalmazását a nem szuppresszív HAART folytatásával nem adherens betegeknél.
Ez a tanulmány az elhatárolás hiánya miatt korán lezárult, és a megcélzott 344 résztvevőből csak 33-an vettek részt. Ezért az elemzések, beleértve az elsődleges eredmény elemzését is, leíró jellegűek. Csak az 1. lépés elemzését lehetett elvégezni (a 2. lépés megfigyelési volt). A következő másodlagos elemzéseket nem lehetett elvégezni:
Változások a genotípusos HIV-gyógyszer-rezisztenciában a HIV replikációs kapacitásának változásaihoz képest [Időkeret: 28 és 52 hét] Változások a CD4 százalékban és a CD4+ T-sejtszámban [Időkeret: 52 hét] Változások a HIV-1 RNS szintjében [Időkeret: 52 hét ] Változások az immunrendszer aktiválásában [Időkeret: 28 és 52 hét] A kedvezőtlen klinikai kimenetelű alanyok száma és százaléka [Időkeret: 52 hét] Adherencia 3 napos visszahívással mérve [Időkeret: 52 hét]
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1221ADC
- Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazília, 26030
- Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
-
Sao Paulo, Brazília, 01246-900
- Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
-
Sao Paulo, Brazília, 14049-900
- Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
-
-
-
-
California
-
San Francisco,, California, Egyesült Államok, 94117
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- University of Florida (5051)
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
- Chicago Children's CRS (4001)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital (6901)
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Metropolitan Hospital (5003)
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710-3499
- DUMC Ped. CRS (4701)
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50200
- Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
-
-
Ratchathewi,
-
Bangkok, Ratchathewi,, Thaiföld, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
1. lépés felvételi kritériumai:
- 8 éves vagy annál kisebb életkor és 25 év alatti életkor a vizsgálatba való belépéskor
- A HIV-1 fertőzés dokumentálása két különböző időpontban gyűjtött mintából származó pozitív eredményekként definiált
- A már korábban kezelt betegeknél a jelenlegi HAART-kezelés 2 hónapig vagy hosszabb ideig sikertelennek kell lennie. Ezeknek a betegeknek a belépés előtt összesen legalább 6 hónapig ARV-kezelésben kell részesülniük. Így, ha a sikertelen kezelés az első ARV-kúra volt, akkor a betegnek összesen legalább 6 hónapig ezen a kezdeti kezelésen kellett lennie.
- CD4+ T-sejtszám 100 sejt/mm3 vagy annál nagyobb (legalább két alkalommal megerősítve a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül, beleértve a szűrési értéket is)
- Az M184V mutáció dokumentálása a genotípusos vizsgálatok során a vizsgálatba való belépés előtt bármikor
- A klinikai helyszín csapatának legjobb megítélése szerint az alany ragaszkodási képességével kapcsolatos aggodalmak alkalmatlanná tették egy új, optimális HAART-kezelés megkezdését legalább 6 hónapig.
- Az alany nem vált adherenssé a webhely betartását elősegítő beavatkozásai ellenére
- A terhességhez vezethető szexuális tevékenységet folytató, reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak vállalniuk kellett, hogy a teljes 52 hetes vizsgálat alatt elkerülik a terhességet, és következetesen és megfelelően alkalmaznak legalább kettőt a következő fogamzásgátlási módszerek közül: óvszer, rekeszizom vagy méhnyakvédő spermiciddel, IUD, hormonális fogamzásgátlás. Az elfogadható módszerek listája megtalálható az FDA születésszabályozási útmutatójában (http://www.fda.gov/womens).
- Szülő/törvényes gyám vagy alany, aki adott esetben képes és hajlandó aláírt, tájékozott beleegyezést adni
1. lépés kizárási kritériumai:
- Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy ismert aktív hepatitis B fertőzés.
- Terhes vagy szoptató.
- Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben.
- Jelenlegi immunszuppresszív terápia, beleértve a napi 1 mg/ttkg-nál nagyobb vagy 20 mg-nál nagyobb prednizon napi összdózist a szűrést megelőző 2 hétben. Kizárták azokat az alanyokat, akiknél hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápia (több mint 2 hét) volt várható. [Megjegyzés: a nem szteroid gyulladásgátló szerek, valamint az inhalációs, nazális és helyi kortikoszteroidok nem voltak kizárva immunszuppresszív terápiaként.]
- Előzetes immunizálás HIV-specifikus vakcinával
- Több vagy egyenlő, mint 1 CDC C osztályú esemény az elmúlt 12 hónapban.
- Vesebetegség (amit a becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc/1,73 m2 határozza meg a szűrést követő 3 hónapon belül két alkalommal megerősítették).
- Aktív opportunista fertőzések, beleértve az aktív tuberkulózist (TB).
- Az aktív szisztémás tbc jelenlegi kezelése. Ha nemrégiben történt, a fertőzésnek be kell fejeznie a kezelést. A látens tuberkulózis INH-kezelése megengedett.
- A vírusterhelés nagyobb, mint 250 000 kópia/ml a szűréskor.
- A következő laboratóriumi toxicitások bármelyikének 3. fokozata vagy annál nagyobb a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül: neutrofilszám, hemoglobin, vérlemezkék, AST, ALT, lipáz, szérum kreatinin. Megjegyzés: Az alanyok ismételten átvizsgálhatók és bevonhatók, ha az ismétlési érték a 3. fokozatnál kisebb volt a kapcsolódó szervi diszfunkció jelei vagy tünetei nélkül.
- A vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül ismert vagy nagyobb, mint 4. fokozatú laboratóriumi toxicitás, kivéve a vizsgálati csoport jóváhagyásával.
- Azon alanyok esetében, akik nem szedtek 3TC-t vagy FTC-t a szűrés időpontjában: Dokumentált korábbi intolerancia vagy káros hatás, amely ésszerűen 3TC-nek vagy FTC-nek tulajdonítható, és amely a kezelés végleges abbahagyását eredményezte.
- Módosítható strukturális korlátoknak, például forráshiánynak (pl. biztosítás, szállítás) tudható be nem tartási problémák.
2. lépés – Bevonási kritériumok
- Teljesítette az 1. lépés teljesítéséhez szükséges követelményeket
- Az alany/gondviselő beleegyezik, hogy továbbra is részt vesz a 2. lépésben
- A ViroSeq assay eredményeit helyszínenként megkapták, és a vizsgáló felülvizsgálta
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar, nem szuppresszív HAART-kúra
Az 1. lépésben az alanyokat randomizálták, hogy folytassák a nem szuppresszív HAART-kezelést. A 2. lépésben az alanyok vagy új HAART-kezelést kezdtek, folytatták a randomizált kezelést, vagy abbahagyták a terápiát, miközben az utánkövetésben maradtak, a szolgáltató döntése szerint. |
A vizsgálatban résztvevő folytatta a nem szuppresszív HAART-kezelést az elsődleges szolgáltatója által előírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar, 3TC vagy FTC monoterápia
Az 1. lépésben az alanyokat véletlenszerűen besorolták, hogy 3TC-t vagy FTC-t kapjanak (a 3TC vagy FTC választását a szolgáltatóra bízták). A 2. lépésben az alanyok vagy új HAART-kezelést kezdtek, folytatták a randomizált kezelést, vagy abbahagyták a terápiát, miközben az utánkövetésben maradtak, a szolgáltató döntése szerint. |
A vizsgálatban résztvevőt 3TC vagy FTC monoterápiára osztották be (a 3TC vagy FTC választását a szolgáltatóra bízták.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunológiailag leromlott résztvevők száma
Időkeret: Belépéstől a 28. hétig
|
Immunológiai leromlást állapítottak meg egy résztvevőnél, ha az alábbi állapotok bármelyikét észlelték az első 28 héten belül:
Az eredmények a 28. héten leromlott immunológiai résztvevők számát jelentik. |
Belépéstől a 28. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a CD4+ T-sejtszámban
Időkeret: Belépés a 28. hétre
|
A CD4+ T-sejtszám változása a belépéstől a 28. hétig (CD4+ a belépéskor - CD4+ a 28. héten).
|
Belépés a 28. hétre
|
|
Változás a HIV-1 RNS szintjében
Időkeret: 28 hét
|
Változás a HIV-1 RNS szintjében a belépéstől a 28. hétig
|
28 hét
|
|
Nem csatlakozott résztvevők száma 3 napos visszahívással mérve
Időkeret: 28 hét
|
Azon résztvevők száma, akik az elmúlt 3 napban kihagyott gyógyszeradagról számoltak be.
|
28 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Emtricitabin
- Lamivudin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMPAACT P1094
- U01AI068632 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .