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Bewertung der 3TC- oder FTC-Monotherapie im Vergleich zur Fortsetzung von HAART als Überbrückungsstrategie (P1094)

14. Oktober 2015 aktualisiert von: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Bewertung der 3TC- oder FTC-Monotherapie im Vergleich zur Fortsetzung von HAART als überbrückende antiretrovirale Strategie bei dauerhaft nicht adhärenten Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen, bei denen HAART versagt und die M184V-Resistenzmutation vorliegen.

Der Zweck dieser Studie bestand darin, die alleinige Anwendung von Lamivudin (3TC) oder Emtricitabin (FTC) mit der Fortsetzung einer fehlgeschlagenen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) bei HIV-infizierten Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen zu vergleichen. In der Studie sollte untersucht werden, ob es Veränderungen im HIV-Virus und Unterschiede in der Immunfunktion, der Viruslast und den Nebenwirkungen von Medikamenten zwischen den beiden Gruppen über einen Zeitraum von 28 Wochen gab. Den Teilnehmern wurde zugewiesen, entweder 3TC oder FTC allein einzunehmen oder ihre/ihre aktuelle HAART-Therapie mit erfolglosem Erfolg fortzusetzen. Während der ersten 28 Wochen dieser Studie wurde der Teilnehmer, wenn er in den Arm zur Fortsetzung der HAART-Behandlung randomisiert wurde, nicht auf eine andere oder neue, potenziell unterdrückende HAART-Therapie umgestellt, sondern setzte die aktuell erfolglose HAART-Therapie fort. Wenn der Teilnehmer jedoch die HAART fortsetzt, wird er möglicherweise auf ein neues Regime umgestellt, wenn sein Anbieter dies für klinisch notwendig hält oder wenn der Teilnehmer bestimmte Endpunkte der Studie erreicht (z. B. Abfall von CD4, Anstieg der Viruslast).

Am Ende der 28 Wochen hatte der Teilnehmer die Wahl, die ihm zugewiesenen Medikamente der Studiengruppe beizubehalten oder eine neue, von seinem Arzt verschriebene HAART-Therapie zu beginnen. Anschließend würden sie weitere 24 Wochen lang beobachtet, um die Unterschiede in der Immunfunktion, der Viruslast und den Nebenwirkungen von Medikamenten zwischen den verschiedenen Gruppen zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Derzeit gibt es keinen klaren Konsens für die Behandlung virologischer Versagen. Im Allgemeinen ist das Scheitern einer nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)-basierten Therapie aufgrund von Nichteinhaltung mit einer hohen Rate an NNRTI-Resistenzen verbunden, während ein Scheitern einer auf Proteaseinhibitoren (PI) basierenden Therapie aufgrund von Nichteinhaltung viel geringer ist Risiko einer PI-Resistenz. Bei unvollständiger Adhärenz und virologischem Versagen trotz Adhärenzschulung wäre eine optimale Strategie eine, die den Zeitraum zwischen der Beendigung des fehlgeschlagenen Regimes einer hochaktiven antiretroviralen (ARV) Therapie und dem Beginn eines neuen HAART-Regimes effektiv überbrückt. Dies würde Zeit für die Wirksamkeit von Interventionen zur Verbesserung der Therapietreue schaffen und gleichzeitig die Anhäufung zusätzlicher Arzneimittelresistenzmutationen minimieren. Angesichts der zwingenden Notwendigkeit einer wirksamen Überbrückungsstrategie, der begrenzten Evidenz für die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Überbrückungstherapie und der hohen Akzeptanz der Untersuchung einer 3TC- oder FTC-Monotherapie als wirksame Alternative schlug P1094 die Durchführung einer randomisierten klinischen Studie (RCT) vor ) Vergleich der Verwendung einer 3TC- oder FTC-Monotherapie als kurzfristiges Überbrückungsschema mit der Fortsetzung einer nicht-suppressiven HAART bei nicht-adhärenten Probanden.

Diese Studie wurde aufgrund fehlender Rückstellungen vorzeitig abgeschlossen, da nur 33 der geplanten 344 Teilnehmer eingeschrieben waren. Daher sind Analysen, einschließlich der Analyse des primären Ergebnisses, deskriptiv. Es konnten nur Analysen für Schritt 1 durchgeführt werden (Schritt 2 war eine Beobachtung). Die folgenden Sekundäranalysen konnten nicht durchgeführt werden:

Änderungen der genotypischen HIV-Arzneimittelresistenz gegenüber den Ausgangsänderungen HIV-Replikationskapazität [Zeitrahmen: 28 und 52 Wochen] Änderungen im CD4-Prozentsatz und in der CD4+-T-Zellzahl [Zeitrahmen: 52 Wochen] Änderungen der HIV-1-RNA-Spiegel [Zeitrahmen: 52 Wochen ] Veränderungen in der Immunaktivierung [Zeitrahmen: 28 und 52 Wochen] Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit unerwünschten klinischen Ergebnissen [Zeitrahmen: 52 Wochen] Einhaltung, gemessen durch 3-Tage-Erinnerung [Zeitrahmen: 52 Wochen]

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS (5082)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hospital Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (5097)
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
        • Insituto de Infectologia Emilio Ribas NICHD CRS (5075)
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (5074)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research (6601)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University Pediatrics-Obstetrics CRS (20101)
    • Ratchathewi,
      • Bangkok, Ratchathewi,, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS (8251)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco,, California, Vereinigte Staaten, 94117
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (5091)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS (5015)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida (5051)
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Univ of Miami Pediatric/Perinatal HIV/AIDS (4201)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Chicago Children's CRS (4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University NICHD CRS (5092)
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital (6901)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Metropolitan Hospital (5003)
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS (5040)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710-3499
        • DUMC Ped. CRS (4701)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre bis 24 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Schritt 1:

  • Alter von mindestens 8 bis unter 25 Jahren bei Studieneintritt
  • Dokumentation einer HIV-1-Infektion, definiert als positive Ergebnisse aus zwei zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommenen Proben
  • Patienten mit Behandlungserfahrung müssen bei der aktuellen HAART-Therapie über einen Zeitraum von 2 Monaten oder länger ein Versagen gezeigt haben. Diese Patienten müssen vor der Einreise insgesamt mindestens 6 Monate lang antiretrovirale Medikamente eingenommen haben. Wenn es sich also bei der fehlgeschlagenen Therapie um die erste ARV-Therapie handelte, muss der Patient insgesamt mindestens 6 Monate lang diese erste Therapie eingenommen haben.
  • CD4+-T-Zellzahl größer oder gleich 100 Zellen/mm3 (mindestens zweimal innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt bestätigt, einschließlich des Screening-Werts)
  • Dokumentation der M184V-Mutation durch genotypische Tests jederzeit vor Studienbeginn
  • Nach bestem Ermessen des klinischen Standortteams machten Bedenken hinsichtlich der Adhärenzfähigkeit des Probanden es ungeeignet, eine neue optimale HAART-Therapie für mindestens 6 Monate einzuleiten.
  • Das Subjekt war trotz der Adhärenzmaßnahmen vor Ort nicht zur Adhärenz gelangt
  • Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mussten zustimmen, während der gesamten 52-wöchigen Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden und mindestens zwei der folgenden Verhütungsmethoden konsequent und angemessen anzuwenden: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid. IUP, hormonelle Verhütung. Eine Liste akzeptabler Methoden finden Sie im FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/womens).
  • Elternteil/Erziehungsberechtigter oder Proband, der in der Lage und bereit ist, gegebenenfalls eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien für Schritt 1:

  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion.
  • Schwanger oder stillend.
  • Aktive Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre.
  • Aktuelle immunsuppressive Therapie, einschließlich des Äquivalents von mehr als 1 mg/kg/Tag oder mehr als 20 mg Gesamttagesdosis Prednison in den 2 Wochen vor dem Screening. Probanden, für die eine langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (länger als 2 Wochen) vorgesehen war, wurden ausgeschlossen. [Hinweis: Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel sowie inhalative, nasale und topische Kortikosteroide wurden nicht als immunsuppressive Therapie ausgeschlossen.]
  • Vorherige Immunisierung mit einem HIV-spezifischen Impfstoff
  • Mehr als oder gleich 1 CDC-Klasse-C-Ereignis innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Nierenerkrankung (definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min/1,73 m2). innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening zweimal bestätigt).
  • Aktive opportunistische Infektionen, einschließlich aktiver Tuberkulose (TB).
  • Aktuelle Behandlung für aktive systemische Tuberkulose. Wenn die Infektion erst kürzlich aufgetreten ist, muss die Behandlung bereits abgeschlossen sein. Eine INH-Behandlung bei latenter Tuberkulose ist zulässig.
  • Viruslast größer als 250.000 Kopien/ml beim Screening.
  • Bekanntermaßen mindestens Grad 3 einer der folgenden Labortoxizitäten innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn: Neutrophilenzahl, Hämoglobin, Blutplättchen, AST, ALT, Lipase, Serumkreatinin. Hinweis: Die Probanden konnten erneut untersucht und aufgenommen werden, wenn der Wiederholungswert unter Grad 3 lag und keine Anzeichen oder Symptome einer damit verbundenen Organfunktionsstörung auftraten.
  • Bekannte Labortoxizitäten größer oder gleich Grad 4 innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn, außer mit Genehmigung des Studienteams.
  • Für Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings weder 3TC noch FTC einnahmen: Dokumentierte vorherige Unverträglichkeit oder nachteilige Wirkung, die vernünftigerweise auf 3TC oder FTC zurückzuführen ist und zu einem dauerhaften Absetzen führte.
  • Probleme mit der Nichteinhaltung, die auf veränderbare strukturelle Barrieren zurückzuführen sind, wie z. B. fehlende Ressourcen (z. B. Versicherung, Transport).

Schritt 2 – Einschlusskriterien

  • Voraussetzungen für den Abschluss von Schritt 1 erfüllt
  • Der Proband/Erziehungsberechtigte stimmt der Fortsetzung der Teilnahme an Schritt 2 zu
  • Die Ergebnisse des ViroSeq-Assays waren am Standort eingegangen und wurden vom Prüfer überprüft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A, nicht-suppressives HAART-Regime

In Schritt 1 wurden die Probanden randomisiert, um ihre nicht-suppressive HAART-Therapie fortzusetzen.

In Schritt 2 begannen die Probanden entweder mit einer neuen HAART-Therapie, setzten die randomisierte Behandlung fort oder brachen die Therapie ab, während sie in der Nachsorge blieben, je nach Entscheidung ihres Anbieters.
Arzneimittel: HAART-Kur
Der Studienteilnehmer setzte seine nicht-suppressive HAART-Therapie wie von seinem primären Anbieter verordnet fort.
Andere Namen:
  • Hochaktive antiretroviale Therapie (HAART)
Aktiver Komparator: Arm B-, 3TC- oder FTC-Monotherapie

In Schritt 1 wurden die Probanden randomisiert und erhielten 3TC oder FTC (die Wahl zwischen 3TC oder FTC wurde dem Anbieter überlassen).

In Schritt 2 begannen die Probanden entweder mit einer neuen HAART-Therapie, setzten die randomisierte Behandlung fort oder brachen die Therapie ab, während sie in der Nachsorge blieben, je nach Entscheidung ihres Anbieters.
Arzneimittel: 3TC- oder FTC-Monotherapie
Dem Studienteilnehmer wurde entweder eine 3TC- oder eine FTC-Monotherapie zugewiesen (die Wahl zwischen 3TC oder FTC blieb dem Anbieter überlassen).
Andere Namen:
  • Lamivudin (3TC)
  • Emtricitabin (FTC)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit immunologischer Verschlechterung
Zeitfenster: Vom Eintrag bis zur 28. Woche

Bei einem Teilnehmer wurde eine Verschlechterung des Immunsystems festgestellt, wenn innerhalb der ersten 28 Wochen eine der folgenden Bedingungen beobachtet wurde:

  • Rückgang der absoluten CD4+-T-Zellzahl um mehr als oder gleich 30 % seit dem Eintritt oder
  • Entwicklung von CDC-Klasse-C-Veranstaltungen.

Die Ergebnisse zeigen die berechnete Anzahl der Teilnehmer mit einer immunologischen Verschlechterung in Woche 28.
Vom Eintrag bis zur 28. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CD4+-T-Zellzahl
Zeitfenster: Eintrag zur Woche 28
Veränderung der CD4+-T-Zellzahl vom Eintritt bis zur 28. Woche (CD4+ bei Eintritt – CD4+ in Woche 28).
Eintrag zur Woche 28
Veränderung der HIV-1-RNA-Spiegel
Zeitfenster: 28 Wochen
Änderung der HIV-1-RNA-Spiegel vom Eintritt bis zur 28. Woche
28 Wochen
Anzahl der nicht einhaltenden Teilnehmer, gemessen anhand einer 3-tägigen Rückrufaktion
Zeitfenster: 28 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die in den letzten 3 Tagen eine vergessene Medikamentendosis gemeldet haben.
28 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Ermittler

  • Studienstuhl: Allison L. Agwu, MD, Sc.M., Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMPAACT P1094
  • U01AI068632 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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