神経内分泌腫瘍患者における 89Zr-ベバシズマブ PET イメージング (NETPET)
神経内分泌腫瘍患者におけるエベロリムスの有効性の予測バイオマーカーとしての 89Zr-ベバシズマブ PET イメージング
これは、神経内分泌腫瘍患者におけるエベロリムス治療中の予測バイオマーカーとしての 89Zr-ベバシズマブ PET イメージングの評価に関するパイロット研究です。
昨年中に疾患が進行した患者は、経口でエベロリムス10 mg /日による治療を受け、89Zr-ベバシズマブPETイメージングは、治療開始前と最初の3人の患者の治療の2週間後および12週間後に行われます。 2週間の治療後のスキャンがすでに有益である場合、それ以上の患者は12週間でスキャンを受けません. 両方のスキャンで、応答の場合に取り込みが少なくとも 30% 減少した場合、または疾患進行の場合に取り込みが少なくとも 30% 増加した場合、スキャンはすでに有益であると見なされます。
スキャンの 4 日前に、患者に 37 MBq、タンパク質用量 5 mg の 89Zr-ベバシズマブを静脈内注射します。 １日目、１５日目および９９日目に、腫瘍病変におけるＶＥＧＦの視覚化および定量化のためにＰＥＴ画像を作成し、血管新生およびｍＴＯＲ経路関連バイオマーカーの決定のために血液を採取する。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
深い血管新生は、神経内分泌腫瘍の重要な特徴です。 スニチニブ、ベバシズマブ、エベロリムスなどの抗血管新生薬は、神経内分泌腫瘍で抗腫瘍活性を示しています。 研究者は、神経内分泌腫瘍の RAD001 研究に参加しました。 私たち自身の研究室で行われた研究を含む前臨床研究から、研究者はエベロリムスがVEGFをダウンレギュレートすることを知っています.
現在、mTOR 阻害剤による治療がどの患者に有益かを予測することはできません。 mTOR阻害剤の有効性を予測するバイオマーカーが緊急に必要とされており、予測バイオマーカーは併用療法の開発や用量の個別滴定を促進する可能性があり、初期の臨床研究を促進する可能性があるため、役立つでしょう. さらに、患者の不必要な副作用を免れる可能性があります。 血管新生が十分に阻害されないため、個々の患者では mTOR 阻害剤が効かない場合があります。 治療開始前および開始直後の VEGF の非侵襲的イメージングは、治療効果の予測値を有する可能性があります。
UMCG 内では、研究者は分子イメージングに関する活発な進行中の研究ラインを持っています。 研究者らは、この一環として、腫瘍およびその周囲の微小環境における VEGF レベルの非侵襲的測定のための 89Zr-ベバシズマブ PET ラベルを開発しました。 このトレーサーは、研究者が VEGF 受容体チロシンキナーゼ阻害剤について既に証明しているため、血管新生に対する腫瘍の依存性について洞察を与えることができます。 現在、このトレーサーは臨床試験で使用されています。 研究者は、すべての神経内分泌腫瘍が VEGF を産生するかどうか、および mTOR による VEGF の阻害に対する反応が異なるかどうかを調べたいと考えています。
- 目的:
主な目的は、神経内分泌腫瘍患者におけるエベロリムスによる治療前および治療中の予測バイオマーカーとしての 89Zr-ベバシズマブ-PET イメージングの実現可能性を評価することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 89Zr-ベバシズマブ PET イメージングが、エベロリムスによる治療の早期に、進行性神経内分泌腫瘍の患者と非進行性疾患の患者を区別できるかどうかを調査すること。
- VEGF 経路関連の血液バイオマーカーと 89Zr-ベバシズマブの腫瘍への取り込みの変化との関係を調査すること。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 転移性神経内分泌腫瘍の成人患者
- 過去 1 年間の進行性疾患の放射線記録
- RECIST基準に従って測定可能な疾患
- 以下で示される適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb > 9 g/dL。
- -適切な肝機能：血清ビリルビン：≤1.5 x ULN、ALTおよびAST≤2.5x ULN。 -既知の肝転移のある患者：ASTおよびALT≤5x ULN。
- -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
- -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
除外基準:
- コントロールされていない病状（例、不安定狭心症、症候性心不全、重篤な併発感染症）
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよび研究のフォローアップスケジュールへの準拠を潜在的に妨げる可能性がある
- -1.5 x ULNを超える速血糖によって定義される、制御されていない真性糖尿病の患者。
- -RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）による以前の治療。
- アイソザイム CYP3A を阻害、誘導、または基質となることが知られている併用薬は、その薬が医学的に必要であり、代替品がない場合を除き、除外されます。 許容できる代替品がない場合、これらの患者には特別な予防措置を講じる必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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89Zr-ベバシズマブ
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静脈注射 120MBq
経口使用、1日10mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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89Zr-ベバシズマブ取り込みの変化
時間枠：12週間
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ベースラインの PET スキャンと、神経内分泌腫瘍患者における 2 週間および 12 週間のエベロリムス治療後に実施されたスキャンとの間の腫瘍病変における 89Zr-ベバシズマブ取り込みの変化。
さらに、効果の大きさと信頼区間が決定されます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性疾患
時間枠：12週間
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-12週間の治療後のCTに関する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）22基準による進行性疾患。 進行は、新しい疾患の出現、または標的病変の最長直径の合計の 20% の増加として定義されます。 |
12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Elisabeth GE de Vries, MD, PHD、University Medical Center Groningen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。