89Zr-bevasitsumabi PET-kuvantaminen potilailla, joilla on neuroendokriinisia kasvaimia (NETPET)
89Zr-bevasitsumabi PET-kuvantaminen everolimuusin tehokkuuden ennustavana biomarkkerina potilailla, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet
Tämä on pilottitutkimus 89Zr-bevasitsumabin PET-kuvauksen arvioimiseksi ennustavana biomarkkerina everolimuusihoidon aikana potilailla, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet.
Potilaat, joilla on etenevä sairaus viimeisen vuoden aikana, saavat everolimuusihoitoa 10 mg/vrk suun kautta ja 89Zr-bevasitsumabi PET-kuvaus tehdään ennen hoidon aloittamista sekä 2 ja 12 viikon hoidon jälkeen kolmelle ensimmäiselle potilaalle. Jos skannaus 2 viikon hoidon jälkeen on jo informatiivinen, muille potilaille ei tehdä skannausta 12 viikon kohdalla. Skannaus katsotaan jo informatiiviseksi, jos molemmissa skannauksissa havaitaan vähintään 30 %:n vähentyminen vastaanotossa vasteen yhteydessä tai vähintään 30 %:n lisääntyminen oton yhteydessä, jos sairaus etenee.
Neljä päivää ennen skannausta potilaille injektoidaan suonensisäisesti 37 MBq, proteiiniannos 5 mg 89Zr-bevasitsumabia. Päivänä 1, päivänä 15 ja päivänä 99 tehdään PET-kuvia VEGF:n visualisoimiseksi ja kvantifioimiseksi kasvainleesioissa, ja verta otetaan angiogeneesin ja mTOR-reittiin liittyvien biomarkkerien määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Syvällinen angiogeneesi on neuroendokriinisten kasvainten tärkeä ominaisuus. Antiangiogeeniset lääkkeet, mukaan lukien sunitinibi, bevasitsumabi ja everolimuusi, ovat osoittaneet kasvainten vastaista aktiivisuutta neuroendokriinisissa kasvaimissa. Tutkijat osallistuivat neuroendokriinisten kasvainten RAD001-tutkimuksiin. Prekliinisistä tutkimuksista, mukaan lukien omassa laboratoriossamme tehdyt tutkimukset, tutkijat tietävät, että everolimuusi vähentää VEGF:ää.
Tällä hetkellä ei ole mahdollista ennustaa, mikä yksittäinen potilas hyötyy hoidosta mTOR-estäjällä. Ennustava biomarkkeri mTOR-estäjien tehokkuutta varten tarvitaan kiireesti, ja se olisi hyödyllinen, koska ennustava biomarkkeri voi helpottaa yhdistelmähoitojen kehittämistä, annoksen yksilöllistä titrausta ja se voi helpottaa varhaisia kliinisiä tutkimuksia. Lisäksi se voi säästää potilaita tarpeettomilta sivuvaikutuksilta. mTOR-inhibiittorit voivat epäonnistua yksittäisillä potilailla, koska angiogeneesiä ei ole estetty riittävästi. Ei-invasiivisella VEGF-kuvauksella ennen hoidon aloittamista ja varhain sen jälkeen voi olla ennakoivaa arvoa hoidon teholle.
UMCG:n sisällä tutkijoilla on aktiivinen jatkuva tutkimuslinja molekyylikuvantamisen alalla. Tutkijat ovat kehittäneet osana tätä 89Zr-bevasitsumabi PET-leimaa VEGF-tasojen ei-invasiivista mittausta varten kasvaimessa ja sitä ympäröivässä mikroympäristössä. Tämä merkkiaine voi antaa käsityksen kasvainten riippuvuudesta angiogeneesistä, koska tutkijat ovat jo osoittaneet VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin. Tällä hetkellä tätä merkkiainetta käytetään kliinisissä kokeissa. Tutkijat haluaisivat tutkia, tuottavatko kaikki neuroendokriiniset kasvaimet VEGF:ää ja eroavatko ne vastauksessaan VEGF:n estoon mTOR:lla.
- Tavoitteet:
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida 89Zr-bevasitsumabi-PET-kuvauksen toteutettavuus ennustavana biomarkkerina ennen everolimuusihoitoa ja sen aikana potilailla, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet.
Toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
- Selvittää, voiko 89Zr-bevasitsumabi PET-kuvaus erottaa potilaat, joilla on eteneviä neuroendokriinisia kasvaimia, potilaista, joilla on ei-progressiivinen sairaus everolimuusihoidon varhaisessa vaiheessa.
- Tutkia VEGF-reittiin liittyvien veren biomarkkerien ja 89Zr-bevasitsumabin kasvaimen sisäänoton muutosten välisiä suhteita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aikuispotilailla, joilla on metastaattisia neuroendokriinisia kasvaimia
- etenevän taudin radiologiset asiakirjat viimeisen vuoden aikana
- mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
- Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl.
- Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini: ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN. Potilaat, joilla tiedetään maksametastaaseja: ASAT ja ALAT ≤ 5x ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
- Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Tapauksissa, joissa toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta asianmukaisen lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- hallitsemattomat sairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, vakavat väliaikainen infektio)
- mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja tutkimuksen seurantaaikataulun noudattamista
- Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään nopealla verensokerilla > 1,5 x ULN.
- Aiempi hoito RAD001:llä (everolimuusi) tai muilla rapamysiinillä (sirolimuusi, temsirolimuusi).
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään estävän, indusoivan tai substraattina isoentsyymi CYP3A:ta, suljetaan pois, elleivät lääkkeet ole lääketieteellisesti välttämättömiä ja korvaavia aineita ei ole saatavilla. Jos hyväksyttäviä korvaavia aineita ei ole, näillä potilailla on noudatettava erityisiä varotoimia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
89Zr-bevasitsumabi
|
Laskimonsisäinen injektio 120 MBq
Suun kautta, 10 mg päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos 89Zr-bevasitsumabin ottossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos 89Zr-bevasitsumabin ottamisessa kasvainleesioissa lähtötilanteen PET-skannauksen ja 2–12 viikon everolimuusihoidon jälkeen tehtyjen skannausten välillä potilailla, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet.
Lisäksi määritetään vaikutusten koot ja luottamusvälit.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progressiivinen sairaus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Progressiivinen sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST)22 kriteerien mukaan TT:ssä 12 viikon hoidon jälkeen. Eteneminen määritellään uuden taudin ilmaantumisena tai 20 %:n kasvuna kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa. |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elisabeth GE de Vries, MD, PHD, University Medical Center Groningen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Bevasitsumabi
- Everolimus
- 89Zr-bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20091104
- 2009-017195-24 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .