神经内分泌肿瘤患者的 89Zr-贝伐珠单抗 PET 显像 (NETPET)
89Zr-贝伐珠单抗 PET 成像作为神经内分泌肿瘤患者依维莫司疗效的预测性生物标志物
这是一项评估 89Zr-贝伐珠单抗 PET 成像作为神经内分泌肿瘤患者依维莫司治疗期间预测性生物标志物的初步研究。
去年疾病进展的患者将接受依维莫司 10 mg/天口服治疗，前三名患者将在治疗开始前以及治疗 2 周和 12 周后进行 89Zr-贝伐珠单抗 PET 成像。 如果治疗 2 周后的扫描已经提供信息，则更多患者将不会在 12 周时接受扫描。 如果两次扫描都显示在有反应的情况下摄取至少减少 30%，或者在疾病进展的情况下摄取至少增加 30%，则认为扫描已经提供了信息。
扫描前四天，患者将静脉内注射 37 MBq、蛋白质剂量 5 mg 的 89Zr-bevacizumab。 在第 1 天、第 15 天和第 99 天，将制作 PET 图像用于肿瘤病变中 VEGF 的可视化和量化，并将抽取血液用于确定血管生成和 mTOR 通路相关生物标志物。
研究概览
详细说明
理由：
深度血管生成是神经内分泌肿瘤的一个重要特征。 包括舒尼替尼、贝伐珠单抗和依维莫司在内的抗血管生成药物已在神经内分泌肿瘤中显示出抗肿瘤活性。 研究人员参与了针对神经内分泌肿瘤的 RAD001 研究。 从临床前研究（包括在我们自己的实验室进行的研究）中，研究人员知道依维莫司下调 VEGF。
目前无法预测哪个个体患者将受益于 mTOR 抑制剂治疗。 迫切需要一种预测 mTOR 抑制剂疗效的生物标志物，并且会有所帮助，因为预测性生物标志物可以促进联合疗法的开发、剂量的个体滴定，并且它可以促进早期临床研究。 此外，它可以避免患者不必要的副作用。 mTOR 抑制剂可能对个别患者无效，因为血管生成未被充分抑制。 治疗开始前和治疗后早期 VEGF 的非侵入性成像可能对治疗效果具有预测价值。
在 UMCG 内，研究人员在分子成像方面拥有活跃的持续研究线。 研究人员开发了 89Zr-bevacizumab PET 标签，用于非侵入性测量肿瘤及其周围微环境中的 VEGF 水平。 这种示踪剂可以深入了解肿瘤对血管生成的依赖性，因为研究人员已经证明了它是一种 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂。 目前这种示踪剂用于临床试验。 研究人员想检查是否所有神经内分泌肿瘤都会产生 VEGF，以及它们对 mTOR 抑制 VEGF 的反应是否不同。
- 目标：
主要目的是评估 89Zr-贝伐珠单抗-PET 成像作为预测性生物标志物在神经内分泌肿瘤患者中使用依维莫司治疗之前和期间的可行性。
次要目标如下：
- 探讨 89Zr-贝伐珠单抗 PET 成像是否可以在依维莫司治疗早期区分进展性神经内分泌肿瘤患者和非进展性疾病患者。
- 探讨 VEGF 通路相关血液生物标志物与 89 Zr-贝伐珠单抗肿瘤摄取变化之间的关系。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成年转移性神经内分泌肿瘤患者
- 过去一年进行性疾病的放射学记录
- 根据 RECIST 标准的可测量疾病
- 足够的骨髓功能如下所示：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，Hb > 9 g/dL。
- 足够的肝功能：血清胆红素：≤ 1.5 x ULN，ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN。 已知肝转移的患者：AST 和 ALT ≤ 5x ULN。
- 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
- 空腹血清胆固醇≤300 mg/dL 或 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯≤2.5 x ULN。 注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只有在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者
排除标准：
- 不受控制的医疗条件（例如，不稳定型心绞痛、有症状的心力衰竭、严重的并发感染）
- 任何可能妨碍遵守研究方案和研究随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件
- 患有由空腹血糖 > 1.5 x ULN 定义的不受控制的糖尿病患者。
- 先前使用 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）治疗。
- 已知抑制、诱导或作为同工酶 CYP3A 底物的伴随药物被排除在外，除非药物是医学上必需的并且没有替代品可用。 如果没有可接受的替代品，应对这些患者采取特殊预防措施
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
89Zr-贝伐珠单抗
|
静脉注射 120 MBq
口服，每天 10 毫克
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
89Zr-贝伐单抗摄取的变化
大体时间：12周
|
基线 PET 扫描与神经内分泌肿瘤患者接受依维莫司治疗 2 周和 12 周后进行的扫描之间肿瘤病灶中 89Zr-贝伐珠单抗摄取的变化。
此外，将确定影响大小和置信区间。
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
进行性疾病
大体时间：12周
|
治疗 12 周后，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)22 CT 标准进行的疾病进展。 进展定义为新疾病的出现或目标病灶最长直径总和增加 20%。 |
12周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Elisabeth GE de Vries, MD, PHD、University Medical Center Groningen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.