Imágenes PET con 89Zr-bevacizumab en pacientes con tumores neuroendocrinos (NETPET)
Imágenes PET con 89Zr-bevacizumab como biomarcador predictivo de la eficacia de everolimus en pacientes con tumores neuroendocrinos
Este es un estudio piloto para la evaluación de imágenes PET con 89Zr-bevacizumab como biomarcador predictivo durante el tratamiento con everolimus en pacientes con tumores neuroendocrinos.
Los pacientes con enfermedad progresiva durante el último año recibirán tratamiento con everolimus 10 mg/día por vía oral y se realizará una PET con 89Zr-bevacizumab antes del inicio del tratamiento y tras 2 y 12 semanas de tratamiento en los tres primeros pacientes. Si la exploración después de 2 semanas de tratamiento ya es informativa, los demás pacientes no se someterán a una exploración a las 12 semanas. Una exploración ya se considera informativa si ambas exploraciones muestran al menos un 30 % de disminución en la captación en caso de respuesta, o al menos un 30 % de aumento en la captación en caso de progresión de la enfermedad.
Cuatro días antes de la exploración, a los pacientes se les inyectará por vía intravenosa 37 MBq, una dosis de proteína de 5 mg de 89Zr-bevacizumab. En el día 1, día 15 y día 99, se realizarán imágenes PET para la visualización y cuantificación de VEGF en las lesiones tumorales y se extraerá sangre para la determinación de angiogénesis y biomarcadores relacionados con la vía mTOR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
La angiogénesis profunda es una característica importante de los tumores neuroendocrinos. Los fármacos antiangiogénicos que incluyen sunitinib, bevacizumab y everolimus han mostrado actividad antitumoral en tumores neuroendocrinos. Los investigadores participaron en los estudios RAD001 para tumores neuroendocrinos. A partir de estudios preclínicos que incluyen estudios realizados en nuestro propio laboratorio, los investigadores saben que everolimus regula a la baja el VEGF.
Actualmente no es posible predecir qué paciente individual se beneficiará del tratamiento con un inhibidor de mTOR. Se necesita urgentemente un biomarcador predictivo para la eficacia de los inhibidores de mTOR y sería útil, ya que un biomarcador predictivo puede facilitar el desarrollo de terapias combinadas, la titulación individual de la dosis y puede facilitar los primeros estudios clínicos. Además, puede ahorrarle a los pacientes efectos secundarios innecesarios. Los inhibidores de mTOR pueden fallar en pacientes individuales porque la angiogénesis no se inhibe lo suficiente. Las imágenes no invasivas de VEGF antes y poco después del inicio del tratamiento pueden tener valor predictivo para la eficacia del tratamiento.
Dentro del UMCG, los investigadores tienen una línea de investigación activa y en curso sobre imagen molecular. Los investigadores han desarrollado como parte de esto la etiqueta PET 89Zr-bevacizumab para la medición no invasiva de los niveles de VEGF en el tumor y su microambiente circundante. Este marcador puede dar una idea de la dependencia de los tumores de la angiogénesis, como ya han demostrado los investigadores para un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor VEGF. Actualmente este trazador se utiliza en ensayos clínicos. A los investigadores les gustaría examinar si todos los tumores neuroendocrinos producen VEGF y si difieren en su respuesta a la inhibición de VEGF por mTOR.
- Objetivos:
El objetivo principal es evaluar la viabilidad de la imagen 89Zr-bevacizumab-PET como biomarcador predictivo antes y durante el tratamiento con everolimus en pacientes con tumores neuroendocrinos.
Los Objetivos secundarios son los siguientes:
- Explorar si las imágenes PET con 89Zr-bevacizumab pueden diferenciar a los pacientes con tumores neuroendocrinos progresivos de los pacientes con enfermedad no progresiva al principio del tratamiento con everolimus.
- Explorar las relaciones entre los biomarcadores sanguíneos relacionados con la vía del VEGF y los cambios en la captación tumoral de 89Zr-bevacizumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes adultos con tumores neuroendocrinos metastásicos
- documentación radiológica de enfermedad progresiva durante el último año
- enfermedad medible según criterios RECIST
- Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL.
- Función hepática adecuada: bilirrubina sérica: ≤ 1,5 x LSN, ALT y AST ≤ 2,5x LSN. Pacientes con metástasis hepáticas conocidas: AST y ALT ≤ 5x LSN.
- Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
- Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En los casos en que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
Criterio de exclusión:
- afecciones médicas no controladas (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca sintomática, infecciones intercurrentes graves)
- cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento del estudio
- Pacientes con diabetes mellitus no controlada definida por azúcar en sangre en ayunas > 1,5 x LSN.
- Terapia previa con RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus).
- Se excluyen los medicamentos concomitantes conocidos por inhibir, inducir o ser un sustrato de la isoenzima CYP3A, a menos que sean médicamente necesarios y no haya sustitutos disponibles. Si no hay sustitutos aceptables, se deben tomar precauciones especiales en estos pacientes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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89Zr-bevacizumab
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Inyección intravenosa 120 MBq
Vía oral, 10 mg al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en la captación de 89Zr-bevacizumab
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El cambio en la captación de 89Zr-bevacizumab en lesiones tumorales entre la exploración PET basal y las exploraciones realizadas después de 2 y 12 semanas de tratamiento con everolimus en pacientes con tumores neuroendocrinos.
Además, se determinarán los tamaños del efecto y los intervalos de confianza.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Enfermedad progresiva según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)22 en TC tras 12 semanas de tratamiento. La progresión se define como la aparición de una nueva enfermedad o un aumento del 20% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana. |
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elisabeth GE de Vries, MD, PHD, University Medical Center Groningen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Radiofármacos
- Bevacizumab
- Everolimus
- 89Zr-bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 20091104
- 2009-017195-24 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .