Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПЭТ-визуализация с 89Zr-бевацизумабом у пациентов с нейроэндокринными опухолями (NETPET)

2 апреля 2012 г. обновлено: University Medical Center Groningen

ПЭТ-визуализация с 89Zr-бевацизумабом как прогностический биомаркер эффективности эверолимуса у пациентов с нейроэндокринными опухолями

Это пилотное исследование по оценке ПЭТ-визуализации 89Zr-бевацизумаба в качестве прогностического биомаркера во время лечения эверолимусом у пациентов с нейроэндокринными опухолями.

Пациенты с прогрессирующим заболеванием в течение последнего года будут получать лечение эверолимусом в дозе 10 мг/сут перорально, а ПЭТ-визуализация с 89Zr-бевацизумабом будет проводиться до начала лечения, а также через 2 и 12 недель лечения у первых трех пациентов. Если сканирование через 2 недели лечения уже является информативным, дальнейшие пациенты не будут проходить сканирование через 12 недель. Сканирование считается уже информативным, если оба сканирования показывают снижение поглощения не менее чем на 30% в случае ответа или увеличение поглощения не менее чем на 30% в случае прогрессирования заболевания.

За четыре дня до сканирования пациентам внутривенно вводят 37 МБк, доза белка 5 мг 89Zr-бевацизумаба. На 1-й, 15-й и 99-й день будут сделаны ПЭТ-изображения для визуализации и количественного определения VEGF в опухолевых поражениях, а кровь будет взята для определения биомаркеров, связанных с ангиогенезом и путем mTOR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Обоснование:

    Глубокий ангиогенез является важной характеристикой нейроэндокринных опухолей. Антиангиогенные препараты, включая сунитиниб, бевацизумаб и эверолимус, показали противоопухолевую активность при нейроэндокринных опухолях. Исследователи участвовали в исследованиях нейроэндокринных опухолей RAD001. Из доклинических исследований, включая исследования, проведенные в нашей собственной лаборатории, исследователи знают, что эверолимус подавляет VEGF.

    В настоящее время невозможно предсказать, какой отдельный пациент получит пользу от лечения ингибитором mTOR. Прогностический биомаркер для эффективности ингибиторов mTOR срочно необходим и может быть полезен, поскольку прогностический биомаркер может облегчить разработку комбинированной терапии, индивидуального титрования дозы и может облегчить ранние клинические исследования. Кроме того, это может избавить пациентов от ненужных побочных эффектов. Ингибиторы mTOR могут оказаться неэффективными у отдельных пациентов из-за недостаточного ингибирования ангиогенеза. Неинвазивная визуализация VEGF до и сразу после начала лечения может иметь прогностическое значение для эффективности лечения.

    В рамках UMCG у исследователей есть активное постоянное направление исследований в области молекулярной визуализации. Исследователи разработали в рамках этого ПЭТ-метку 89Zr-бевацизумаб для неинвазивного измерения уровней VEGF в опухоли и окружающем ее микроокружении. Этот индикатор может дать представление о зависимости опухолей от ангиогенеза, поскольку исследователи уже доказали это для ингибитора тирозинкиназы рецептора VEGF. В настоящее время этот индикатор используется в клинических испытаниях. Исследователи хотели бы изучить, все ли нейроэндокринные опухоли продуцируют VEGF и различаются ли они по своей реакции на ингибирование VEGF с помощью mTOR.

  2. Цели:

Основная цель состоит в том, чтобы оценить осуществимость визуализации 89Zr-бевацизумаб-ПЭТ в качестве прогностического биомаркера до и во время лечения эверолимусом у пациентов с нейроэндокринными опухолями.

Второстепенные цели заключаются в следующем:

  • Изучить, может ли ПЭТ-визуализация с 89Zr-бевацизумабом дифференцировать пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями от пациентов с непрогрессирующим заболеванием на ранних этапах лечения эверолимусом.
  • Изучить взаимосвязь между биомаркерами крови, связанными с путем VEGF, и изменениями поглощения 89Zr-бевацизумаба опухолью.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

14

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с метастатическими нейроэндокринными опухолями.

Описание

Критерии включения:

  • взрослые пациенты с метастатическими нейроэндокринными опухолями
  • рентгенологическая документация прогрессирующего заболевания за последний год
  • измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST
  • Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: ANC ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, Hb > 9 г/дл.
  • Адекватная функция печени: билирубин сыворотки: ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН. Пациенты с известными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5x ULN.
  • Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
  • Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случаях превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.

Критерий исключения:

  • неконтролируемые медицинские состояния (например, нестабильная стенокардия, симптоматическая сердечная недостаточность, серьезные интеркуррентные инфекции)
  • любые психологические, семейные, социологические или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения за исследованием
  • Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, определяемым быстрым уровнем сахара в крови > 1,5 x ULN.
  • Предшествующая терапия RAD001 (эверолимус) или другими рапамицинами (сиролимус, темсиролимус).
  • Сопутствующие препараты, которые, как известно, ингибируют, индуцируют или являются субстратом изофермента CYP3A, исключаются, за исключением случаев, когда эти препараты необходимы с медицинской точки зрения и нет доступных заменителей. Если нет приемлемых заменителей, у этих пациентов следует соблюдать особые меры предосторожности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
89Zr-бевацизумаб
Лекарство: 89Zr-бевацизумаб
Внутривенная инъекция 120 МБк
Лекарство: Эверолимус
Пероральное применение, 10 мг в день
Другие имена:
  • RAD001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение поглощения 89Zr-бевацизумаба
Временное ограничение: 12 недель
Изменение поглощения 89Zr-бевацизумаба опухолевыми поражениями между исходным ПЭТ-сканированием и сканированием, выполненным через 2 и 12 недель лечения эверолимусом у пациентов с нейроэндокринными опухолями. Кроме того, будут определены размеры эффекта и доверительные интервалы.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирующее заболевание
Временное ограничение: 12 недель

Прогрессирующее заболевание в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST)22 на КТ через 12 недель лечения.

Прогрессирование определяется как появление нового заболевания или увеличение на 20% суммы самых длинных диаметров пораженных участков.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Elisabeth GE de Vries, MD, PHD, University Medical Center Groningen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2012 г.

Последняя проверка

1 августа 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20091104
  • 2009-017195-24 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться