89Zr-bevacizumab PET-avbildning hos patienter med neuroendokrina tumörer (NETPET)
89Zr-bevacizumab PET-avbildning som prediktiv biomarkör för Everolimus-effekt hos patienter med neuroendokrina tumörer
Detta är en pilotstudie för utvärdering av 89Zr-bevacizumab PET-avbildning som prediktiv biomarkör under behandling med everolimus hos patienter med neuroendokrina tumörer.
Patienter med progressiv sjukdom under det senaste året kommer att få behandling med everolimus 10 mg/dag oralt och 89Zr-bevacizumab PET-avbildning kommer att utföras före behandlingsstart och efter 2 och 12 veckors behandling hos de första tre patienterna. Om skanningen efter 2 veckors behandling redan är informativ kommer ytterligare patienter inte att genomgå en skanning vid 12 veckor. En skanning anses redan informativ om båda skanningarna visar minst 30 % minskning av upptaget vid svar, eller minst 30 % ökning av upptaget vid sjukdomsprogression.
Fyra dagar före skanningen kommer patienterna att injiceras intravenöst med 37 MBq, proteindos 5 mg 89Zr-bevacizumab. På dag 1, dag 15 och dag 99 kommer PET-bilder att göras för visualisering och kvantifiering av VEGF i tumörskadorna och blod kommer att tas för bestämning av angiogenes och mTOR-relaterad biomarkör.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Logisk grund:
Djupgående angiogenes är en viktig egenskap hos neuroendokrina tumörer. Antiangiogena läkemedel inklusive sunitinib, bevacizumab och everolimus har visat antitumöraktivitet i neuroendokrina tumörer. Utredarna deltog i RAD001-studierna för neuroendokrina tumörer. Från prekliniska studier inklusive studier utförda i vårt eget labb vet forskarna att everolimus nedreglerar VEGF.
För närvarande är det inte möjligt att förutsäga vilken enskild patient som kommer att ha nytta av behandling med en mTOR-hämmare. En prediktiv biomarkör för effektiviteten av mTOR-hämmare behövs omgående och skulle vara till hjälp, eftersom en prediktiv biomarkör kan underlätta utvecklingen av kombinationsterapier, individuell titrering av dosen och den kan underlätta tidiga kliniska studier. Dessutom kan det bespara patienterna onödiga biverkningar. mTOR-hämmare kan misslyckas hos enskilda patienter eftersom angiogenes inte är tillräckligt hämmad. Icke-invasiv avbildning av VEGF före och tidigt efter behandlingsstart kan ha prediktivt värde för behandlingseffektivitet.
Inom UMCG har utredarna en aktiv pågående forskningslinje kring molekylär avbildning. Utredarna har som en del av detta utvecklat 89Zr-bevacizumab PET-märkningen för icke-invasiv mätning av VEGF-nivåer i tumören och dess omgivande mikromiljö. Detta spårämne kan ge insikt i tumörernas beroende av angiogenes eftersom forskarna redan har bevisat för en VEGF-receptor tyrosinkinashämmare. För närvarande används detta spårämne i kliniska prövningar. Utredarna skulle vilja undersöka om alla neuroendokrina tumörer producerar VEGF och om de skiljer sig åt i deras svar på hämning av VEGF av mTOR.
- Mål:
Det primära målet är att utvärdera genomförbarheten av 89Zr-bevacizumab-PET-avbildning som prediktiv biomarkör före och under behandling med everolimus hos patienter med neuroendokrina tumörer.
De sekundära målen är följande:
- Att undersöka om 89Zr-bevacizumab PET-avbildning kan skilja patienter med progressiva neuroendokrina tumörer från patienter med icke-progressiv sjukdom tidigt under behandling med everolimus.
- Att utforska sambandet mellan VEGF-relaterad blodbiomarkör och förändringar i 89Zr-bevacizumab tumörupptag.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna patienter med metastaserande neuroendokrina tumörer
- radiologisk dokumentation av progressiv sjukdom under det senaste året
- mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
- Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL.
- Adekvat leverfunktion: serumbilirubin: ≤ 1,5 x ULN, ALT och ASAT ≤ 2,5x ULN. Patienter med kända levermetastaser: ASAT och ALAT ≤ 5x ULN.
- Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
- Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: I de fall där en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin
Exklusions kriterier:
- okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, allvarliga interkurrenta infektioner)
- alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat för studien
- Patienter med okontrollerad diabetes mellitus definierad av snabbt blodsocker > 1,5 x ULN.
- Tidigare behandling med RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus).
- Samtidig medicinering som är kända för att hämma, inducera eller vara ett substrat för isoenzym CYP3A är uteslutna såvida inte läkemedlen är medicinskt nödvändiga och inga substitut finns tillgängliga. Om det inte finns några godtagbara substitut bör särskilda försiktighetsåtgärder vidtas för dessa patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
89Zr-bevacizumab
|
Intravenös injektion 120 MBq
Oral användning, 10 mg per dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring i 89Zr-bevacizumab-upptaget
Tidsram: 12 veckor
|
Förändringen i 89Zr-bevacizumab-upptag i tumörskador mellan PET-skanningen vid baslinjen och skanningarna som utfördes efter 2 och 12 veckors everolimusbehandling hos patienter med neuroendokrina tumörer.
Dessutom kommer effektstorlekar och konfidensintervall att bestämmas.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressiv sjukdom
Tidsram: 12 veckor
|
Progressiv sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)22 kriterier på CT efter 12 veckors behandling. Progression definieras som uppkomsten av ny sjukdom eller en ökning med 20 % av summan av de längsta diametrarna för målskadorna. |
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elisabeth GE de Vries, MD, PHD, University Medical Center Groningen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Radiofarmaka
- Bevacizumab
- Everolimus
- 89Zr-bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- 20091104
- 2009-017195-24 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .