89Zr-bevacizumab PET-avbildning hos pasienter med nevroendokrine svulster (NETPET)
89Zr-bevacizumab PET-avbildning som prediktiv biomarkør for Everolimus-effekt hos pasienter med nevroendokrine svulster
Dette er en pilotstudie for evaluering av 89Zr-bevacizumab PET-avbildning som prediktiv biomarkør under behandling med everolimus hos pasienter med nevroendokrine svulster.
Pasienter med progredierende sykdom i løpet av det siste året vil få behandling med everolimus 10 mg/dag oralt og 89Zr-bevacizumab PET-avbildning vil bli utført før behandlingsstart og etter 2 og 12 ukers behandling hos de tre første pasientene. Hvis skanningen etter 2 ukers behandling allerede er informativ, vil ikke ytterligere pasienter gjennomgå en skanning etter 12 uker. En skanning anses som allerede informativ hvis begge skanningene viser minst 30 % reduksjon i opptak ved respons, eller minst 30 % økning i opptak ved sykdomsprogresjon.
Fire dager før skanningen vil pasientene bli injisert intravenøst 37 MBq, proteindose 5 mg 89Zr-bevacizumab. På dag 1, dag 15 og dag 99 vil det bli laget PET-bilder for visualisering og kvantifisering av VEGF i tumorlesjonene og blod vil bli tatt for bestemmelse av angiogenese og mTOR-relaterte biomarkører.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Dypgående angiogenese er en viktig egenskap ved nevroendokrine svulster. Antiangiogene legemidler inkludert sunitinib, bevacizumab og everolimus har vist antitumoraktivitet i nevroendokrine svulster. Etterforskerne deltok i RAD001-studiene for nevroendokrine svulster. Fra prekliniske studier inkludert studier utført i vårt eget laboratorium vet etterforskerne at everolimus nedregulerer VEGF.
Foreløpig er det ikke mulig å forutsi hvilken individuell pasient som vil ha nytte av behandling med en mTOR-hemmer. En prediktiv biomarkør for effekt av mTOR-hemmere er påtrengende nødvendig og vil være nyttig, ettersom en prediktiv biomarkør kan lette utviklingen av kombinasjonsterapier, individuell titrering av dosen, og den kan lette tidlige kliniske studier. Videre kan det spare pasientene for unødvendige bivirkninger. mTOR-hemmere kan svikte hos individuelle pasienter fordi angiogenese ikke er tilstrekkelig hemmet. Ikke-invasiv avbildning av VEGF før og tidlig etter behandlingsstart kan ha prediktiv verdi for behandlingseffektivitet.
Innenfor UMCG har etterforskerne en aktiv pågående forskningslinje på molekylær avbildning. Undersøkerne har utviklet som en del av dette 89Zr-bevacizumab PET-merket for ikke-invasiv måling av VEGF-nivåer i svulsten og dens omkringliggende mikromiljø. Dette sporstoffet kan gi innsikt i svulstenes avhengighet av angiogenese ettersom etterforskerne allerede har bevist for en VEGF-reseptor tyrosinkinasehemmer. For tiden brukes dette sporstoffet i kliniske studier. Etterforskerne ønsker å undersøke om alle nevroendokrine svulster produserer VEGF og om de er forskjellige i deres respons på inhibering av VEGF av mTOR.
- Mål:
Hovedmålet er å evaluere gjennomførbarheten av 89Zr-bevacizumab-PET-avbildning som prediktiv biomarkør før og under behandling med everolimus hos pasienter med nevroendokrine svulster.
De sekundære målene er følgende:
- For å undersøke om 89Zr-bevacizumab PET-avbildning kan skille pasienter med progressive nevroendokrine svulster fra pasienter med ikke-progressiv sykdom tidlig under behandling med everolimus.
- For å utforske sammenhenger mellom VEGF-relaterte blodbiomarkører og endringer i 89Zr-bevacizumab tumoropptak.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- voksne pasienter med metastatiske nevroendokrine svulster
- radiologisk dokumentasjon av progredierende sykdom det siste året
- målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin: ≤ 1,5 x ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5x ULN. Pasienter med kjente levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5x ULN.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
- Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfeller hvor én eller begge disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
Ekskluderingskriterier:
- ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ustabil angina, symptomatisk hjertesvikt, alvorlige sammenfallende infeksjoner)
- enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen for studien
- Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus som definert ved raskt blodsukker > 1,5 x ULN.
- Tidligere behandling med RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus).
- Samtidig medikament som er kjent for å hemme, indusere eller være et substrat for isoenzym CYP3A er ekskludert med mindre legemidlene er medisinsk nødvendige og ingen erstatninger er tilgjengelige. Hvis det ikke finnes akseptable erstatninger, bør det tas spesielle forholdsregler hos disse pasientene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
89Zr-bevacizumab
|
Intravenøs injeksjon 120 MBq
Oral bruk, 10 mg per dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i 89Zr-bevacizumab-opptak
Tidsramme: 12 uker
|
Endringen i 89Zr-bevacizumab-opptak i tumorlesjoner mellom baseline PET-skanning og skanningene utført etter 2 og 12 uker med everolimus-behandling hos pasienter med nevroendokrine svulster.
I tillegg vil effektstørrelser og konfidensintervaller bli bestemt.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressiv sykdom
Tidsramme: 12 uker
|
Progressiv sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)22 kriterier på CT etter 12 ukers behandling. Progresjon er definert som utseendet av ny sykdom eller en økning på 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene. |
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elisabeth GE de Vries, MD, PHD, University Medical Center Groningen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Radiofarmasøytiske midler
- Bevacizumab
- Everolimus
- 89Zr-bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- 20091104
- 2009-017195-24 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .