89Zr-bevacizumab PET Imaging em pacientes com tumores neuroendócrinos (NETPET)
89Zr-bevacizumab PET Imaging como biomarcador preditivo para a eficácia do Everolimus em pacientes com tumores neuroendócrinos
Este é um estudo piloto para avaliação da imagem PET com 89Zr-bevacizumab como biomarcador preditivo durante o tratamento com everolimus em pacientes com tumores neuroendócrinos.
Pacientes com doença progressiva durante o último ano receberão tratamento com everolimus 10 mg/dia por via oral e 89Zr-bevacizumab PET imagens serão realizadas antes do início do tratamento e após 2 e 12 semanas de tratamento nos três primeiros pacientes. Se a varredura após 2 semanas de tratamento já for informativa, outros pacientes não serão submetidos a uma varredura em 12 semanas. Uma varredura é considerada já informativa se ambas as varreduras mostrarem pelo menos 30% de diminuição na captação em caso de resposta, ou pelo menos 30% de aumento na captação em caso de progressão da doença.
Quatro dias antes do exame, os pacientes serão injetados por via intravenosa 37 MBq, dose de proteína 5 mg 89Zr-bevacizumab. No dia 1, dia 15 e dia 99, imagens de PET serão feitas para visualização e quantificação de VEGF nas lesões tumorais e sangue será coletado para determinação de angiogênese e biomarcadores relacionados à via mTOR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa:
A angiogênese profunda é uma característica importante dos tumores neuroendócrinos. Drogas antiangiogênicas, incluindo sunitinibe, bevacizumabe e everolimo, demonstraram atividade antitumoral em tumores neuroendócrinos. Os investigadores participaram dos estudos RAD001 para tumores neuroendócrinos. A partir de estudos pré-clínicos, incluindo estudos realizados em nosso próprio laboratório, os investigadores sabem que o everolimo regula negativamente o VEGF.
Atualmente não é possível prever qual paciente individual se beneficiará do tratamento com um inibidor de mTOR. Um biomarcador preditivo para a eficácia dos inibidores mTOR é urgentemente necessário e seria útil, pois um biomarcador preditivo pode facilitar o desenvolvimento de terapias combinadas, de titulação individual da dose e pode facilitar estudos clínicos iniciais. Além disso, pode poupar os pacientes de efeitos colaterais desnecessários. Os inibidores de mTOR podem falhar em pacientes individuais porque a angiogênese não é suficientemente inibida. A imagem não invasiva de VEGF antes e logo após o início do tratamento pode ter valor preditivo para a eficácia do tratamento.
Dentro do UMCG, os investigadores têm uma linha de pesquisa ativa em andamento em imagem molecular. Os investigadores desenvolveram como parte deste rótulo PET 89Zr-bevacizumab para medição não invasiva dos níveis de VEGF no tumor e seu microambiente circundante. Este marcador pode fornecer informações sobre a dependência dos tumores da angiogênese, como os investigadores já comprovaram para um inibidor de tirosina quinase do receptor VEGF. Atualmente este traçador é usado em ensaios clínicos. Os investigadores gostariam de examinar se todos os tumores neuroendócrinos produzem VEGF e se eles diferem em sua resposta à inibição do VEGF pelo mTOR.
- Objetivos.
O objetivo primário é avaliar a viabilidade da imagem 89Zr-bevacizumab-PET como biomarcador preditivo antes e durante o tratamento com everolimo em pacientes com tumores neuroendócrinos.
Os objetivos secundários são os seguintes:
- Explorar se a imagem PET com 89Zr-bevacizumabe pode diferenciar pacientes com tumores neuroendócrinos progressivos de pacientes com doença não progressiva no início do tratamento com everolimo.
- Explorar as relações entre os biomarcadores sanguíneos relacionados à via do VEGF e as alterações na captação tumoral de 89Zr-bevacizumabe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes adultos com tumores neuroendócrinos metastáticos
- documentação radiológica de doença progressiva no último ano
- doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
- Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL.
- Função hepática adequada: bilirrubina sérica: ≤ 1,5 x LSN, ALT e AST ≤ 2,5x LSN. Doentes com metástases hepáticas conhecidas: AST e ALT ≤ 5x LSN.
- Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
- Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: Nos casos em que um ou ambos os limites são excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada
Critério de exclusão:
- condições médicas não controladas (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca sintomática, infecções intercorrentes graves)
- qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento do estudo
- Pacientes com diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum > 1,5 x LSN.
- Terapia prévia com RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus).
- Medicamentos concomitantes conhecidos por inibir, induzir ou ser um substrato para a isoenzima CYP3A são excluídos, a menos que os medicamentos sejam clinicamente necessários e não haja substitutos disponíveis. Se não houver substitutos aceitáveis, precauções especiais devem ser tomadas nesses pacientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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89Zr-bevacizumabe
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Injeção intravenosa 120 MBq
Via oral, 10 mg por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração na captação de 89Zr-bevacizumabe
Prazo: 12 semanas
|
A alteração na captação de 89Zr-bevacizumabe em lesões tumorais entre o PET scan inicial e os exames realizados após 2 e 12 semanas de tratamento com everolimus em pacientes com tumores neuroendócrinos.
Além disso, tamanhos de efeito e intervalos de confiança serão determinados.
|
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença progressiva
Prazo: 12 semanas
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Doença progressiva de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)22 critérios na TC após 12 semanas de tratamento. A progressão é definida como o aparecimento de nova doença ou um aumento de 20% na soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo. |
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elisabeth GE de Vries, MD, PHD, University Medical Center Groningen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Radiofármacos
- Bevacizumabe
- Everolimo
- 89Zr-bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20091104
- 2009-017195-24 (Número EudraCT)
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