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Imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines (NETPET)

2 avril 2012 mis à jour par: University Medical Center Groningen

Imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab comme biomarqueur prédictif de l'efficacité de l'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines

Il s'agit d'une étude pilote pour l'évaluation de l'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab comme biomarqueur prédictif lors d'un traitement par évérolimus chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines.

Les patients dont la maladie a progressé au cours de la dernière année recevront un traitement par évérolimus 10 mg/jour par voie orale et une imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab sera réalisée avant le début du traitement et après 2 et 12 semaines de traitement chez les trois premiers patients. Si l'examen après 2 semaines de traitement est déjà informatif, d'autres patients ne subiront pas d'examen à 12 semaines. Une scintigraphie est considérée comme déjà informative si les deux scintigraphies montrent une diminution d'au moins 30 % de l'absorption en cas de réponse, ou une augmentation d'au moins 30 % de l'absorption en cas de progression de la maladie.

Quatre jours avant l'examen, les patients recevront une injection intraveineuse de 37 MBq, une dose de protéine de 5 mg de 89Zr-bevacizumab. Au jour 1, au jour 15 et au jour 99, des images TEP seront réalisées pour la visualisation et la quantification du VEGF dans les lésions tumorales et du sang sera prélevé pour la détermination de l'angiogenèse et des biomarqueurs liés à la voie mTOR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Raisonnement:

    L'angiogenèse profonde est une caractéristique importante des tumeurs neuroendocrines. Les médicaments anti-angiogéniques, notamment le sunitinib, le bevacizumab et l'évérolimus, ont montré une activité antitumorale dans les tumeurs neuroendocrines. Les investigateurs ont participé aux études RAD001 pour les tumeurs neuroendocrines. D'après des études précliniques, y compris des études réalisées dans notre propre laboratoire, les chercheurs savent que l'évérolimus régule négativement le VEGF.

    Actuellement, il n'est pas possible de prédire quel patient individuel bénéficiera d'un traitement avec un inhibiteur de mTOR. Un biomarqueur prédictif de l'efficacité des inhibiteurs de mTOR est nécessaire de toute urgence et serait utile, car un biomarqueur prédictif peut faciliter le développement de thérapies combinées, de la titration individuelle de la dose, et il peut faciliter les études cliniques précoces. De plus, cela peut épargner aux patients des effets secondaires inutiles. Les inhibiteurs de mTOR peuvent échouer chez certains patients parce que l'angiogenèse n'est pas suffisamment inhibée. L'imagerie non invasive du VEGF avant et peu de temps après le début du traitement peut avoir une valeur prédictive pour l'efficacité du traitement.

    Au sein de l'UMCG, les chercheurs ont une ligne de recherche active en cours sur l'imagerie moléculaire. Les chercheurs ont développé dans ce cadre le marqueur PET 89Zr-bevacizumab pour la mesure non invasive des niveaux de VEGF dans la tumeur et son microenvironnement environnant. Ce traceur peut donner un aperçu de la dépendance des tumeurs à l'angiogenèse comme les chercheurs l'ont déjà prouvé pour un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF. Actuellement, ce traceur est utilisé dans des essais cliniques. Les chercheurs aimeraient examiner si toutes les tumeurs neuroendocrines produisent du VEGF et si elles diffèrent dans leur réponse à l'inhibition du VEGF par mTOR.

  2. Objectifs:

L'objectif principal est d'évaluer la faisabilité de l'imagerie 89Zr-bevacizumab-PET comme biomarqueur prédictif avant et pendant le traitement par l'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines.

Les Objectifs secondaires sont les suivants :

  • Explorer si l'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab peut différencier les patients atteints de tumeurs neuroendocrines évolutives des patients atteints d'une maladie non évolutive au début du traitement par l'évérolimus.
  • Explorer les relations entre les biomarqueurs sanguins liés à la voie du VEGF et les changements dans l'absorption tumorale du 89Zr-bevacizumab.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

14

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques.

La description

Critère d'intégration:

  • patients adultes atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques
  • documentation radiologique de la progression de la maladie au cours de l'année écoulée
  • maladie mesurable selon les critères RECIST
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, illustrée par : ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique : ≤ 1,5 x LSN, ALT et AST ≤ 2,5 x LSN. Patients présentant des métastases hépatiques connues : AST et ALT ≤ 5x LSN.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
  • Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Dans les cas où l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.

Critère d'exclusion:

  • conditions médicales non contrôlées (p. ex., angor instable, insuffisance cardiaque symptomatique, infections intercurrentes graves)
  • toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi de l'étude
  • Patients atteints de diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie rapide> 1,5 x LSN.
  • Traitement antérieur par RAD001 (évérolimus) ou d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus).
  • Les médicaments concomitants connus pour inhiber, induire ou être un substrat de l'isoenzyme CYP3A sont exclus à moins que les médicaments ne soient médicalement nécessaires et qu'aucun substitut ne soit disponible. S'il n'y a pas de substituts acceptables, des précautions particulières doivent être prises chez ces patients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
89Zr-bévacizumab
Médicament: 89Zr-bévacizumab
Injection intraveineuse 120 MBq
Médicament: Évérolimus
Voie orale, 10 mg par jour
Autres noms:
  • RAD001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de l'absorption du 89Zr-bevacizumab
Délai: 12 semaines
L'évolution de la fixation du 89Zr-bevacizumab dans les lésions tumorales entre la TEP initiale et les scanners réalisés après 2 et 12 semaines de traitement par l'évérolimus chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines. De plus, les tailles d'effet et les intervalles de confiance seront déterminés.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Une maladie progressive
Délai: 12 semaines

Maladie évolutive selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)22 au scanner après 12 semaines de traitement.

La progression est définie comme l'apparition d'une nouvelle maladie ou une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elisabeth GE de Vries, MD, PHD, University Medical Center Groningen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2011

Première publication (Estimation)

19 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 avril 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2012

Dernière vérification

1 août 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20091104
  • 2009-017195-24 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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