同種骨髄移植後の免疫機能を改善するロイプロリドのパイロット研究

• 適格基準：

選択基準: 移植レシピエント

1. 国立衛生研究所（NIH）にて。 レシピエントの年齢は15歳以上、および/または9歳以上で思春期であり、55歳以下。 思春期は、次の条件によって定義されます: いつでも生理が来ていること (女性)、化学療法前または現在の来院時の臨床タナー病期が 2 を超えていることの記録。 （現時点では、性ステロイドが数年前から生産されており、初期の思春期の発達を促進しています）。 タナー 2 は、女性の場合は胸のつぼみが粗い陰毛を持ち、男性の場合は粗い陰毛と精巣が 2.5 cm を超えるものとして定義されます。
2. 国立小児医療センターのみ: 年齢は 4 歳以上 24 歳未満。
3. オクラホマ大学の場合: 受給者の年齢は 17 歳以上 55 歳以下。
4. 幹細胞移植が標準治療となる血液悪性腫瘍の診断:

4.1. 急性リンパ性白血病 (ALL)

成人: (22 歳以上) 以下の条件で寛解 2 (CR2) または完全寛解 1 (CR1) 以上である。

• 成人白血病レジメンで治療を受けたレシピエントに適合する兄弟ドナー
• t(9:22) または bcr-abl+; t(4:11)、t(1:19)、t(8:14)、11q23 (MLL 再配列) 複雑な細胞遺伝学 (5 つ以上の染色体異常)、低二倍体 (染色体数 44 本未満)。 慢性骨髄性白血病（CML）から出現したALL急性転化患者も対象となることに注意してください。
• 一次導入失敗、一次導入化学療法による CR 達成の失敗として定義される
• 診断時の白血球数（WBC）が高い（B細胞ALLの場合は30,000以上、T細胞ALLの場合は100,000以上）
• 導入化学療法にもかかわらず最小限の残存病変が持続

小児 (< 22 歳): CR2 または CR1 以上で高リスクの特徴がある

• 成人白血病レジメンで治療を受けたレシピエントに適合する兄弟ドナー
• 一次誘導不全 (29 日目の M3 (25% 以上で細胞数が 200 以上) の骨髄)、M2 (29 日で細胞数が 200 以上で 5 ～ 25% の芽球) 骨髄または微小残存病変 (MRD) > 1%その後、43 日目に M2 または M3 BM または MRD > 1% で不合格となる患者
• 持続性白血病およびt(9;22) (29日目のMRD > 1%、または地固め終了後のMRD > 0.01%)
• 初期診断時に細胞遺伝学またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって11q23（MLL）再構成が検出され、早期反応が遅い人（14日目でM2/M3、または29日目でMRD＞0.01%）
• 細胞遺伝学/倍数性分析により検出された極度の低二倍体（染色体数が 44 未満、またはデオキシリボ核酸 (DNA) インデックスが 0.81 未満）

4.2 急性骨髄性白血病

成人: (22 歳以上) CR2 または CR1 以上で、次のいずれかのリスク特徴が高い

-以下を含む有害または中リスクの細胞遺伝学的検査:

1. 正常な細胞遺伝学
2. 複雑な核型 (異常が 2 つ以上)
3. inv (3) または t (3;3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; 8 トリソミー; t(3;5); t(9:11)(p22q23)
4. モノソミー核型（少なくとも 1 つの他の常染色体モノソミーまたは構造異常を伴う常染色体モノソミーの存在。
5. t(8;21)、t(9;11)、inv(16)、または t(16;16)、および M3 (17;17) を除くその他の核型 (ckit 変異が存在し、適格である場合を除く)。

6. CML（急性転化危機）から出現したAMLが対象となる

   -一次導入失敗、一次導入化学療法で CR を達成できないこととして定義される

   • 続発性AML。先行疾患である骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、または細胞傷害性化学療法に関連するAMLとして定義されます。
   • 白血球増加症 (診断時の白血球数 (WBC) > 100,000)
   • FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 遺伝子の変異 (FLT3-LM、FLT-ITD)
   • 二重系統または二重表現型白血病は高リスクの特徴であり、適格です。

   小児 (< 22 歳): CR2 または CR1 以上で、次のような高リスクの特徴がある:

   -一次導入失敗（導入後の骨髄内の芽球が5％以上）

   • 持続性白血病（化学療法の最初のコース後>15%）
   • 複雑核型、モノソミー 7、または -5/-5q、FLT3 ITD-AR (>0.4) ただし、inv(16)/t(16;16)、t(8,21) の場合を除く
   • 正常な細胞遺伝学または異常な細胞遺伝学。ただし、inv(16)/t(16;16)、t(8,21) も兄弟移植の対象となる場合のみ
   • 二重系統または二重表現型白血病は高リスクの特徴であり、適格です。

   4.3. 骨髄異形成症候群過剰芽球を伴う難治性貧血 (RAEB) 1 または 2;複雑な核型 (3 つ以上の異常)、モノソミー 7/del(7q)、または inv(3)/t(3q)/del(3q) を示す細胞遺伝学的検査。または輸血依存。

   4.4. 慢性骨髄単球性白血病

   4.5. 2G-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が効かなかった慢性骨髄性白血病

   4.6. 施設ガイドラインに基づく、国立小児医療センターで骨髄移植を受ける患者に対する骨髄破壊的移植の標準的な小児適応症

   5. 病気の状態

   スクリーニングで患者が寛解していないことが判明した場合、患者はかかりつけの血液専門医/腫瘍専門医に戻されるか、悪性疾患の標準治療に従って化学療法を受けることがあります。 初めての同種移植となる患者は、移植のために寛解状態（骨髄および末梢血中の悪性芽球が 5% 未満、髄外疾患の証拠がない）でなければなりません。 2 回目の移植のためにこのプロトコルに登録された患者は、移植前に寛解を達成している必要はありません。

   6. パフォーマンス ステータス: Karnofsky または Lansky のパフォーマンス ステータスが 60% 以上、かつ 3 か月以上の期待余命。

   7. インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満のレシピエントおよびドナーの場合、法的保護者はインフォームドコンセントを与える必要があります。 小児患者は、施設のガイドラインに従って、年齢に応じた話し合いの対象となります。

   8 肝機能：患者は登録前に、総ビリルビン < 2.5 mg/dL (ギルバート症候群が証明されていない限り)、および年齢に応じた指数の正常上限の 5 倍以下のトランスアミナーゼによって定義される適切な肝機能の証拠を持っていなければなりません。

   9. 腎機能：患者は幹細胞移植を進めるために適切な腎機能の証拠、クレアチニンクリアランス > 60 ml/min/1.73 を持っていなければなりません。 m(2)。 糸球体濾過率 (GFR) も適切な腎機能を示している可能性があります。

   10. 2次元（2D）心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）で証明された50％以上の左心室駆出率、または27％以上の短縮率。

   11. 肺機能の一酸化炭素拡散能力（DLC0）調整/肺胞容積（VA）および努力呼気量1（FEV1）が、患者に以下の疾患がない限り、年齢および身長の正常指標の60％以上である。急性の可逆的病因の可能性が高く、DLCO adj/VA が正常の 30% 以上である。 肺機能検査（PFT）を完了できない小児患者は、登録機関のレシピエントガイドラインの標準手術手順（SOP）に従って登録できます。

   12. 過去に自家幹細胞移植を受けた患者も含まれる。 以前に同種幹細胞移植を受けた患者は、この研究で以前にFLTを移植されていない場合、2回目のBMTの対象となります。

   13. 以前の実験的全身療法は、研究参加の 2 週間以上前に完了していなければなりません。

   除外基準: 移植レシピエント

   1. -移植プロトコルの順守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴。
   2. 治療に反応しない活動性感染症。 登録前に感染を除去するためにあらゆる努力を払う必要があります。
   3. 重大な臓器機能不全の発現を伴う臨床的に重大な全身疾患で、治験責任医師（PI）または治験責任医師（AI）の判断により、患者がプロトコール療法に耐えられないか、または研究を完了する可能性が低いと判断される。
   4. 造血系以外の臓器系からの活動性悪性腫瘍の存在。
   5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
   6. 慢性活動性B型肝炎感染症。 患者は B 型肝炎コア抗体陽性である可能性がありますが、表面抗原陰性であり、疾患の積極的な証拠がない必要があります。
   7. 妊娠中または授乳中の女性は、発育中の胎児に対するリスクが未知であるため、この試験から除外されます。 妊娠の可能性がある患者は、研究期間中、効果的な避妊法を使用しなければなりません。
   8. 妊娠の可能性がある性的に活動的な個人で、研究登録期間中および移植後1年間に効果的な避妊法を使用できない、または使用したくない。
   9. 以前のロイプロリド不耐症の病歴。 注: 以前または現在ロイプロリドに曝露されている患者は対象となります。

   選択基準: 適合する関連移植ドナー

   1. 2歳以上60歳以下で同意または同意ができる方。 18 歳未満のドナーの場合、法的保護者はインフォームドコンセントを提供できなければならず、参加の意思を決定するには公認ソーシャルワーカー (LSW) または精神科医による評価が必要となります。 小児患者は、施設のガイドラインに従って、年齢に応じた話し合いの対象となります。
   2. 一卵性双生児を除く、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する血縁ドナー。 ドナーは、抗原 DRB1 の不一致を除き、対立遺伝子または抗原レベルで 8 座位のうち少なくとも 7 座位が一致する必要があります。
   3. ドナーの選択は、国立衛生研究所 (NIH)/臨床センター (CC) の輸血医学部門の基準に従って行われ、幹細胞の収集に医学的に耐えられるか、または地域の施設のガイドラインに従って行われる必要があります。
   4. ドナーは、HIV 陰性、ヒト T 細胞白血病リンパ腫ウイルス (HTLV) 陰性、B 型肝炎表面抗原 (HBsA) 陰性である必要があります。
   5. ドナーは、できれば骨髄採取の採取に身体的に耐えることができ、またその意思がある必要があります。あるいは、このオプションがない場合には、末梢血フェレーシスによって提供することができ、喜んで提供する必要があります。

   除外基準: 一致する関連移植ドナー

   1. PIまたは輸血医学科（DTM）の医師の判断で骨髄の提供が不可能と判断された病歴。
   2. 貧血 (ヘモグロビン (Hb) < 10 gm/dl) または血小板減少症 (< 100,000/ul)。
   3. 妊娠中の女性（胎児へのリスクのため）。
   4. 現在の精神医学的診断により、移植プロトコルの遵守が損なわれるか、適切なインフォームドコンセントが妨げられる可能性がある。
   5. 幹細胞採取前に除去できず、レシピエントに許容できないリスクをもたらす血液伝染性感染症の存在（サイトメガロウイルス（CMV）を除く）。
   6. 進行中の悪性腫瘍はドナーを排除します。 寛解後5年未満の悪性腫瘍はドナーから除外されます。 5 年以上前の非血液悪性腫瘍はドナーを除外しません。 血液悪性腫瘍の病歴はケースバイケースで考慮されます。
   7. 麻酔または骨髄提供に対する医学的禁忌がある場合、ドナーは除外されます。
   8. 実験的治療または治験薬を受けているドナー。
   9. PI または AI の意見では、移植の成功を損なうと考えられる活動性の自己免疫疾患。

   選択基準 - 一致する無関係のドナー

   1. 高解像度タイピング（8/8 または 7/8 抗原/対立遺伝子一致）によって HLA-A、B、C、および DR 遺伝子座で一致した無関係のドナーは、許容されるドナーです。
   2. ドナーの評価は、すべての施設における既存の国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) の標準方針および手順に従うものとします。

   選択基準 - (18F) FLT 移植候補者

   1. 移植レシピエントの基準を満たしている
   2. 国立がん研究所（NCI）では18歳以上、国立小児医療センターでは4歳以上24歳未満
   3. 骨髄または幹細胞の採取を希望するドナー。

   除外基準 - (18F) FLT 移植候補者

   1. 以前のフルオロチミジンアレルギーまたは不耐症の病歴。