Estudio piloto de leuprolida para mejorar la función inmunitaria después del trasplante alogénico de médula ósea

• CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: RECEPTOR DE TRASPLANTE

1. En los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Edad mayor o igual a 15 años y/o mayor o igual a 9 años y puberal y menor o igual a 55 años para el beneficiario. La pubertad se define por: menstruaciones previas en cualquier momento (mujeres), documentación de un estadio clínico de Tanner superior a 2 en algún momento antes de la quimioterapia o en la visita actual. (En este punto, se han producido esteroides sexuales durante algunos años que han impulsado el desarrollo puberal inicial). Tanner 2 se define como: botones mamarios para mujeres con vello púbico grueso y vello púbico grueso y testículos > 2,5 cm para hombres.
2. Solo en Children's National Medical Center: edad > 4 años y < 24.
3. En la Universidad de Oklahoma: Edad mayor o igual a 17 años y menor o igual a 55 años para el beneficiario.
4. Un diagnóstico de una neoplasia maligna hematológica para la cual el trasplante de células madre es el estándar de atención:

4.1. Leucemia linfocítica aguda (LLA)

Adulto: (mayor o igual a 22 años) mayor o igual a completar remisión 2 (CR2) O completar remisión 1 (CR1) con:

• Hermano donante compatible para receptor tratado con régimen de leucemia en adultos
• t(9:22) o bcr-abl+; t(4:11), t(1:19), t(8:14), 11q23 (reordenamientos MLL) citogenética compleja (5 o más anomalías cromosómicas), hipodiploidía (<44 cromosomas). Tenga en cuenta que los pacientes con LLA en crisis blástica que emergen de leucemia mieloide crónica (LMC) también son elegibles
• Fracaso de la inducción primaria, definido como el fracaso para lograr la RC con la quimioterapia de inducción primaria
• Nivel alto de glóbulos blancos (WBC) (>30 000 para LLA de células B y >100 000 para LLA de células T) en el momento del diagnóstico
• Persistencia de enfermedad residual mínima a pesar de la quimioterapia de inducción

Pediátrico (< 22 años): mayor o igual a CR2 O CR1 con características de alto riesgo

• Hermano donante compatible para receptor tratado con régimen de leucemia en adultos
• Fracaso de la inducción primaria (M3 (>25 % con más de 200 células contadas) médula en el día 29), M2 (5-25 % de blastos con más de 200 células contadas) médula ósea o enfermedad mínima residual (MRD) > 1 % en el día 29 que luego fallan en el día 43 con un BM M2 o M3 o MRD> 1%
• Leucemia persistente y t(9;22) (MRD >1 % día 29 o MRD > 0,01 % al final de la consolidación)
• Reordenamientos 11q23 (MLL) detectados por citogenética o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el diagnóstico inicial que son respondedores tempranos lentos (M2/M3 en el día 14 o MRD> 0.01% en el día 29)
• Hipodiploidía extrema (< 44 cromosomas o índice de ácido desoxirribonucleico (ADN) <0,81) detectada mediante análisis citogenético/ploidía

4.2 Leucemia mielógena aguda

Adulto: (mayor o igual a 22 años) mayor o igual a CR2 O CR1 con alta una de las siguientes características de riesgo

-Citogenética de riesgo adverso o intermedio que incluye:

1. Citogenética normal
2. cariotipo complejo (>2 anomalías)
3. inv (3) o t (3;3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; trisomía 8; t(3;5); t(9:11)(p22q23)
4. cariotipo de monosomía (presencia de una monosomía autosómica junto con al menos otra monosomía autosómica o anomalía estructural.
5. Cualquier otro cariotipo EXCEPTO t(8;21), t(9;11), inv(16) o t (16;16) y M3 (17;17) a menos que esté presente la mutación ckit y luego sea elegible.

6. Los AML que emergen de CML (blast crisis) son elegibles

   -Fracaso de la inducción primaria, definido como el fracaso para lograr la RC con la quimioterapia de inducción primaria

   • AML secundaria, definida como AML relacionada con antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS), neoplasias mieloproliferativas (MPN) o quimioterapia citotóxica
   • Hiperleucocitosis (glóbulos blancos (WBC)> 100,000 en el momento del diagnóstico)
   • Mutaciones en el gen de la tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS (FLT3-LM; FLT-ITD)
   • Las leucemias bilinaje o bifenotípicas son características de alto riesgo y elegibles.

   Pediátrico (< 22 años): mayor o igual a CR2 O CR1 con una característica de alto riesgo que incluye:

   -Fracaso de la inducción primaria (mayor o igual al 5% de blastos en la médula después de la inducción)

   • Leucemia persistente (>15 % después del primer ciclo de quimioterapia)
   • Cariotipo complejo, monosomía 7 o -5/-5q, FLT3 ITD-AR (>0.4) EXCEPTO si también inv(16)/t(16;16), t(8,21)
   • Citogenética normal o citogenética anormal EXCEPTO si también inv(16)/t(16;16), t(8,21) son elegibles para el trasplante de HERMANOS solamente
   • Las leucemias bilinaje o bifenotípicas son características de alto riesgo y elegibles.

   4.3. Anemia refractaria del síndrome mielodisplásico con exceso de blastos (RAEB) 1 o 2; citogenética que muestra un cariotipo complejo (3 o más anomalías), monosomía 7/del(7q) o inv(3)/t(3q)/del(3q); o dependiente de transfusiones.

   4.4. Leucemia mielomonocítica crónica

   4.5. Leucemia mielógena crónica que han fracasado con los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) 2G

   4.6. Indicaciones pediátricas estándar para trasplante mieloablativo para pacientes que se someten a un trasplante de médula ósea en el Children's National Medical Center según las pautas institucionales

   5. Estado de la enfermedad

   Si se determina que los pacientes no están en remisión en la selección, entonces el paciente puede regresar a su hematólogo/oncólogo principal o puede recibir quimioterapia según el estándar de atención para la enfermedad maligna. Los pacientes para quienes este sería su primer trasplante alogénico deben estar en remisión (< 5 % de blastos malignos en la médula y sangre periférica y sin evidencia de enfermedad extramedular) para el trasplante. Los pacientes inscritos en este protocolo para su segundo trasplante no necesitan haber alcanzado la remisión antes del trasplante.

   6. Estado funcional: estado funcional de Karnofsky o Lansky superior o igual al 60 % Y esperanza de vida superior a 3 meses.

   7. Capacidad para dar consentimiento informado. Para receptores y donantes < 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los pacientes pediátricos se incluirán en una discusión apropiada para su edad de acuerdo con las pautas institucionales.

   8 Función hepática: los pacientes deben tener evidencia de función hepática adecuada antes de la inscripción definida por bilirrubina total < 2,5 mg/dl (a menos que se haya documentado el síndrome de Gilbert) Y transaminasas inferiores o iguales a 5 veces el límite superior normal para los índices apropiados para la edad.

   9. Función renal: los pacientes deben tener evidencia de función renal adecuada para proceder con el trasplante de células madre, aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m(2). La tasa de filtración glomerular (TFG) también puede demostrar una función renal adecuada.

   10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50 % O fracción de acortamiento mayor o igual al 27 % demostrada en un ecocardiograma de 2 dimensiones (2D) o en una exploración de adquisición multigatillada (MUGA).

   11. Función pulmonar de capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLC0) adj/volumen alveolar (VA) y volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) mayor o igual al 60 % de los índices normales para la edad y la altura, a menos que el paciente tenga una probable etiología reversible aguda de la disminución y luego DLCO adj/VA mayor o igual al 30% de lo normal. Los pacientes pediátricos que no pueden completar las pruebas de función pulmonar (PFT) pueden inscribirse según el Procedimiento operativo estándar (SOP) de la institución de inscripción para las pautas del receptor.

   12. Se incluirán pacientes con trasplantes autólogos previos de células madre. Los pacientes con trasplantes alogénicos previos de células madre serán elegibles para un 2.° BMT si no fueron previamente trasplantados con FLT en este estudio.

   13. Las terapias sistémicas experimentales anteriores deben haberse completado más de 2 semanas antes del ingreso al estudio.

   CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: RECEPTOR DE TRASPLANTE

   1. Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante, o que no permita el debido consentimiento informado.
   2. Infecciones activas que no responden al tratamiento. Se debe hacer todo lo posible para eliminar la infección antes de la inscripción.
   3. Enfermedad sistémica clínicamente significativa con manifestaciones de disfunción orgánica significativa que, a juicio del investigador principal (PI) o del investigador asociado (AI), haría poco probable que el paciente tolere la terapia del protocolo o complete el estudio.
   4. Presencia de malignidad activa de un sistema de órganos que no sea hematopoyético.
   5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   6. Infección crónica activa por hepatitis B. Los pacientes pueden ser positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, pero deben ser negativos para el antígeno de superficie y sin evidencia activa de enfermedad.
   7. Las hembras embarazadas o lactantes serán excluidas de este ensayo debido a los riesgos desconocidos para el feto en desarrollo. Los pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
   8. Individuos sexualmente activos capaces de quedar embarazadas que no pueden o no quieren usar formas efectivas de anticoncepción durante el tiempo inscrito en el estudio y durante 1 año después del trasplante.
   9. Antecedentes de intolerancia previa a la leuprolida. Nota: los pacientes SON elegibles si la exposición anterior o actual a la leuprolida.

   CRITERIOS DE INCLUSIÓN: DONANTE DE TRASPLANTE EMPAREJADO RELACIONADO

   1. Edad mayor o igual a 2 años y menor o igual a 60 años y capaz de dar su consentimiento o asentimiento. Para donantes menores de 18 años, el tutor legal debe poder brindar un consentimiento informado y se necesitará una evaluación por parte de un trabajador social con licencia (LSW) o personal psiquiátrico para determinar la voluntad de participar. Los pacientes pediátricos se incluirán en una discusión apropiada para su edad de acuerdo con las pautas institucionales.
   2. Donante emparentado compatible con antígeno leucocitario humano (HLA), excluyendo gemelos idénticos. Los donantes deben ser compatibles con al menos 7 loci de 8 a nivel de alelo o antígeno, excluyendo la incompatibilidad del antígeno DRB1.
   3. La selección de donantes se realizará de acuerdo con los criterios del Departamento de Medicina Transfusional de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)/Centro Clínico (CC) y debe ser capaz de soportar médicamente la recolección de células madre o según las pautas institucionales locales.
   4. Los donantes deben ser VIH negativos, virus de la leucemia-linfoma de células T humanas (HTLV) negativo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsA) negativo.
   5. Los donantes deben ser físicamente capaces y estar dispuestos a tolerar preferentemente la extracción de médula o, en ausencia de esta opción, ser capaces y estar dispuestos a donar mediante aféresis de sangre periférica.

   CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: DONANTE DE TRASPLANTE EMPAREJADO RELACIONADO

   1. Antecedentes de enfermedades médicas que, a juicio del PI o del médico del Departamento de Medicina Transfusional (DTM), impiden la donación de médula.
   2. Anemia (Hemoglobina (Hb) < 10 gm/dl) o trombocitopenia (< 100.000/ ul).
   3. Hembras gestantes (por riesgo para el feto).
   4. Diagnóstico psiquiátrico actual que comprometería el cumplimiento del protocolo de trasplante o impediría el consentimiento informado adecuado.
   5. Presencia de cualquier enfermedad infecciosa transmisible por la sangre que no se pueda eliminar antes de la recolección de células madre y que represente un riesgo inaceptable para el receptor (excluye el citomegalovirus (CMV)).
   6. La malignidad activa excluirá al donante. Cualquier neoplasia maligna de menos de cinco años después de la remisión excluirá al donante. Las neoplasias malignas no hematológicas mayores de 5 años no excluirán al donante. Cualquier antecedente de malignidad hematológica se considerará caso por caso.
   7. Cualquier contraindicación médica a la anestesia oa la donación de médula excluirá al donante.
   8. Donantes que reciben terapia experimental o agentes en investigación.
   9. Enfermedad autoinmune activa que a juicio del IP o AI comprometería el éxito del trasplante.

   CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE NO EMPAREJADO

   1. Los donantes no emparentados compatibles en los loci HLA-A, B, C y DR mediante tipificación de alta resolución (con compatibilidad de antígeno/alelo 8/8 o 7/8) son donantes aceptables.
   2. La evaluación de los donantes se realizará de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar del Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP) existentes en todas las instituciones.

   CRITERIOS DE INCLUSIÓN- (18F) FLT CANDIDATO RECEPTOR DE TRASPLANTE

   1. Cumple con los criterios para el receptor de trasplante
   2. Edad mayor o igual a 18 años en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), y edad > 4 años y < 24 años en el Centro Médico Nacional Infantil
   3. Donante que está dispuesto a someterse a la recolección de médula ósea o células madre.

   CRITERIOS DE EXCLUSIÓN- (18F) FLT CANDIDATO RECEPTOR DE TRASPLANTE

   1. Antecedentes de alergia o intolerancia previa a la fluorotimidina.