Pilotundersøgelse af leuprolid for at forbedre immunfunktionen efter allogen knoglemarvstransplantation

• BERETNINGSKRITERIER:

INKLUSIONSKRITERIER: TRANSPLANTINGSMODTAGER

1. Hos National Institutes of Health (NIH). Alder over eller lig med 15 år og/eller større end eller lig med 9 år og pubertet og mindre end eller lig med 55 år for modtager. Pubertal er defineret ved: forudgående menstruation på ethvert tidspunkt (kvinder), dokumentation af klinisk Tanner-stadium større end 2 på et tidspunkt før kemoterapi eller ved det aktuelle besøg. (På dette tidspunkt er kønssteroider blevet produceret i et par år, som har drevet den indledende pubertetsudvikling). Tanner 2 er defineret som: Brystknopper til kvinder med groft kønsbehåring og groft kønsbehåring og testikler > 2,5 cm for mænd.
2. Kun på Children's National Medical Center: alder > 4 år og < 24.
3. På University of Oklahoma: Alder større end eller lig med 17 år og mindre end eller lig med 55 år for modtager.
4. En diagnose af en hæmatologisk malignitet, for hvilken stamcelletransplantation er standardbehandling:

4.1. Akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Voksen: (større end eller lig med 22 år) større end eller lig med konkurrerende remission 2 (CR2) ELLER fuldstændig remission 1 (CR1) med:

• Matchet søskendedonor til modtager behandlet på voksen leukæmi regime
• t(9:22) eller bcr-abl+; t(4:11), t(1:19), t(8:14), 11q23 (MLL-omlejringer) kompleks cytogenetik (5 eller flere kromosomale abnormiteter), hypodiploidi (<44 kromosomer). Bemærk, at patienter med ALL blast krise, der kommer ud af kronisk myeloid leukæmi (CML), også er kvalificerede
• Primær induktionssvigt, defineret som manglende opnåelse af CR med primær induktionskemoterapi
• Høje hvide blodlegemer (WBC) (>30.000 for B-celle ALL og >100.000 for T-celle ALL) ved diagnose
• Persistens af minimal resterende sygdom trods induktionskemoterapi

Pædiatrisk (< 22 år): større end eller lig med CR2 ELLER CR1 med højrisikofunktioner

• Matchet søskendedonor til modtager behandlet på voksen leukæmi regime
• Primær induktionssvigt (M3 (>25 % med flere talte 200 celler) marv på dag 29), M2 (5-25 % blaster med mere end 200 talte celler) knoglemarv eller minimal restsygdom (MRD) > 1 % på dag 29 som så fejler på dag 43 med enten en M2 eller M3 BM eller MRD > 1 %
• Vedvarende leukæmi og t(9;22) (MRD >1 % dag 29 eller MRD > 0,01 % slutkonsolidering)
• 11q23 (MLL) omlejringer detekteret ved cytogenetisk eller polymerasekædereaktion (PCR) ved indledende diagnose, som er langsomt tidlige respondere (M2/M3 på dag 14 eller MRD> 0,01 % på dag 29)
• Ekstrem hypodiploidi (< 44 kromosomer eller deoxyribonukleinsyre (DNA) indeks på <0,81) påvist ved cytogenetisk/ploidianalyse

4.2 Akut myelogen leukæmi

Voksen: (større end eller lig med 22 år) større end eller lig med CR2 ELLER CR1 med høj et af følgende risikotræk

- Cytogenetik med uønsket eller mellemrisiko, herunder:

1. Normal cytogenetik
2. kompleks karyotype (>2 abnormiteter)
3. inv (3) eller t(3;3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; trisomi 8; t(3;5); t(9:11)(p22q23)
4. monosomi karyotype (tilstedeværelse af en autosomal monosomi i forbindelse med mindst én anden autosomal monosomi eller strukturel abnormitet.
5. Enhver anden karyotype UNDTAGET t(8;21), t(9;11), inv(16) eller t (16;16) og M3 (17; 17), medmindre ckit-mutation er til stede og derefter kvalificeret.

6. AML, der opstår fra CML (blast crisis), er støtteberettigede

   -Primær induktionssvigt, defineret som manglende opnåelse af CR med primær induktionskemoterapi

   • Sekundær AML, defineret som AML relateret til antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferative neoplasmer (MPN) eller cytotoksisk kemoterapi
   • Hyperleukocytose (hvide blodlegemer (WBC) > 100.000 ved diagnose)
   • Mutationer i det FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) gen (FLT3-LM; FLT-ITD'er)
   • Billineage eller bifænotypiske leukæmier er højrisikotræk og kvalificerede.

   Pædiatrisk (< 22 år): større end eller lig med CR2 ELLER CR1 med en højrisikofunktion, herunder:

   -Primær induktionsfejl (større end eller lig med 5 % blaster i marv efter induktion)

   • Vedvarende leukæmi (>15 % efter første kemoterapiforløb)
   • Kompleks karyotype, monosomi 7 eller -5/-5q, FLT3 ITD-AR (>0,4) UNDTAGET hvis også inv(16)/t(16;16), t(8,21)
   • Normal cytogenetik eller unormal cytogenetik UNDTAGET hvis også inv(16)/t(16;16), t(8,21) kun er berettiget til SIBLING-transplantation
   • Billineage eller bifænotypiske leukæmier er højrisikotræk og kvalificerede.

   4.3. Myelodysplastisk syndrom refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) 1 eller 2; cytogenetik, der viser kompleks karyotype (3 eller flere abnormiteter), monosomi 7/del(7q) eller inv(3)/t(3q)/del(3q); eller transfusionsafhængig.

   4.4. Kronisk myelomonocytisk leukæmi

   4.5. Kronisk myelogen leukæmi, der har svigtet 2G-tyrosinkinasehæmmere (TKI)

   4.6. Standard pædiatriske indikationer for myeloablativ transplantation til patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation på Children's National Medical Center i henhold til institutionelle retningslinjer

   5. Sygdomsstatus

   Hvis det viser sig, at patienter ikke er i remission ved screening, kan patienten blive returneret til deres primære hæmatolog/onkolog eller kan modtage kemoterapi i henhold til standardbehandling for den ondartede sygdom. Patienter, for hvem dette ville være deres første allogene transplantation, skal være i remission (< 5 % maligne blaster i marv og perifert blod og ingen tegn på ekstramedullær sygdom) til transplantation. Patienter, der er tilmeldt denne protokol til deres anden transplantation, behøver ikke at have opnået remission før transplantationen.

   6. Ydeevnestatus: Karnofsky eller Lansky præstationsstatus større end eller lig med 60 % OG forventet levetid på mere end 3 måneder.

   7. Evne til at give informeret samtykke. For modtagere og donorer under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske patienter vil blive inkluderet i en aldersegnet diskussion i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.

   8 Leverfunktion: Patienter skal have bevis for tilstrækkelig leverfunktion før optagelse defineret ved total bilirubin < 2,5 mg/dL (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom) OG transaminaser mindre end eller lig med 5 x den øvre grænse for normal for alder passende indekser.

   9. Nyrefunktion: Patienter skal have bevis for tilstrækkelig nyrefunktion for at fortsætte med stamcelletransplantation, kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m(2). Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også vise tilstrækkelig nyrefunktion.

   10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ELLER afkortningsfraktion på større end eller lig med 27 % vist på 2-dimensionel (2D) ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA).

   11. Pulmonal funktion af lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLC0) adj/alveolært volumen (VA) og forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) større end eller lig med 60 % af normale indekser for alder og højde, medmindre patienten har en sandsynlig akut reversibel ætiologi af fald og derefter DLCO adj/VA større end eller lig med 30 % af det normale. Pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionstests (PFT'er), kan tilmeldes i henhold til den indskrivende institutions Standard Operating Procedure (SOP) for modtagerens retningslinjer.

   12. Patienter med tidligere autologe stamcelletransplantationer vil blive inkluderet. Patienter med tidligere allogene stamcelletransplantationer vil være kvalificerede til 2. BMT, hvis de ikke tidligere er transplanteret med FLT i denne undersøgelse.

   13. Tidligere eksperimentelle systemiske terapier skal være afsluttet mere end 2 uger før studiestart.

   EXKLUSIONSKRITERIER: TRANSPLANTINGSMODTAGER

   1. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.
   2. Aktive infektioner reagerer ikke på behandlingen. Alle bestræbelser bør gøres for at fjerne infektionen før tilmelding.
   3. Klinisk signifikant systemisk sygdom med manifestationer af signifikant organdysfunktion, som efter den primære investigator (PI) eller associate investigator (AI) ville gøre det usandsynligt, at patienten tolererer protokolbehandlingen eller fuldfører undersøgelsen.
   4. Tilstedeværelse af aktiv malignitet fra et andet organsystem end hæmatopoietisk.
   5. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
   6. Kronisk aktiv hepatitis B-infektion. Patienter kan være positive for hepatitis B-kerneantistof, men skal være overfladeantigen-negative og uden aktive tegn på sygdom.
   7. Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket fra dette forsøg på grund af ukendte risici for det udviklende foster. Patienter i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen.
   8. Seksuelt aktive individer, der er i stand til at blive gravide, og som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge effektive former for prævention i løbet af den tid, der er tilmeldt undersøgelsen og i 1 år efter transplantationen.
   9. Historie med tidligere leuprolidintolerance. Bemærk: patienter ER kvalificerede, hvis de tidligere eller aktuelt er udsat for leuprolid.

   INKLUSIONSKRITERIER: MATCHED RELATED transplantationsdonor

   1. Alder større end eller lig med 2 og mindre end eller lig med 60 år og i stand til at give samtykke eller samtykke. For donorer under 18 år skal den juridiske værge være i stand til at give informeret samtykke, og der vil være behov for en evaluering fra en autoriseret socialrådgiver (LSW) eller psykiatrisk personale for at bestemme villigheden til at deltage. Pædiatriske patienter vil blive inkluderet i en aldersegnet diskussion i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
   2. Human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor, ekskl. enæggede tvillinger. Donorer skal matches med mindst 7 loci ud af 8 på allel- eller antigenniveauet, ekskl. antigen DRB1-mismatch.
   3. Donorudvælgelse vil være i overensstemmelse med National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Department of Transfusion Medicine kriterier og skal være i stand til medicinsk at tåle stamcelleindsamling eller i henhold til lokale institutionelle retningslinjer.
   4. Donorer skal være HIV-negative, human T-celle leukæmi-lymfomvirus (HTLV) negative, hepatitis B overfladeantigen (HBsA) negative.
   5. Donorer skal være fysisk i stand til og villige til at tolerere indsamling af marvhøst, helst, eller i mangel af denne mulighed, være i stand til og villige til at donere via perifer blodferese.

   EXKLUSIONSKRITERIER: MATCHED RELATED transplantationsdonor

   1. Anamnese med medicinsk sygdom, der efter PI's eller Department of Transfusion Medicines (DTM) skøn udelukker donation af marv.
   2. Anæmi (hæmoglobin (Hb) < 10 gm/dl) eller trombocytopeni (< 100.000/ul).
   3. Gravide kvinder (på grund af risiko for fosteret).
   4. Nuværende psykiatrisk diagnose, der ville kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen eller udelukker passende informeret samtykke.
   5. Tilstedeværelse af en blodoverførbar infektionssygdom, som ikke kan fjernes før stamcelleopsamling og udgør en uacceptabel risiko for modtageren (ekskluderer cytomegalovirus (CMV)).
   6. Aktiv malignitet vil udelukke donoren. Enhver malignitet mindre end fem år efter remission vil udelukke donoren. Ikke-hæmatologiske maligniteter for mere end 5 år siden vil ikke udelukke donoren. Enhver anamnese med hæmatologisk malignitet vil blive overvejet fra sag til sag.
   7. Enhver medicinsk kontraindikation til anæstesi eller marvdonation vil udelukke donoren.
   8. Donorer, der modtager eksperimentel terapi eller forsøgsmidler.
   9. Aktiv autoimmun sygdom, der efter PI eller AI's mening ville kompromittere transplantationens succes.

   INKLUSIONSKRITERIER- MATCHED URELATERET DONOR

   1. Ikke-relateret donor matchet ved HLA-A-, B-, C- og DR-loci ved højopløsningstypebestemmelse (ved 8/8 eller 7/8 antigen/allel-match) er acceptable donorer.
   2. Evalueringen af ​​donorer skal være i overensstemmelse med eksisterende standardpolitikker og -procedurer for det nationale marvdonorprogram (NMDP) på alle institutioner.

   INKLUSIONSKRITERIER- (18F) FLT-KANDIDATTRANSPLANT-MODTAGER

   1. Opfylder kriterierne for transplantationsmodtager
   2. Alder større end eller lig med 18 år på National Cancer Institute (NCI) og alder > 4 år og < 24 år på Children's National Medical Center
   3. Donor, der er villig til at gennemgå knoglemarvs- eller stamcellehøst.

   EXKLUSIONSKRITERIER- (18F) FLT-KANDIDATTRANSPLANT-MODTAGER

   1. Anamnese med tidligere fluorothymidinallergi eller intolerance.