Pilotstudie van leuprolide om de immuunfunctie te verbeteren na allogene beenmergtransplantatie

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

INCLUSIECRITERIA: ONTVANGER VAN DE TRANSPLANTATIE

1. Bij National Institutes of Health (NIH). Leeftijd groter dan of gelijk aan 15 jaar oud en/of groter dan of gelijk aan 9 jaar oud en puberteit en jonger dan of gelijk aan 55 jaar voor de ontvanger. De puberteit wordt gedefinieerd door: eerdere menstruatie op enig moment (vrouwen), documentatie van klinisch Tanner-stadium hoger dan 2 op een bepaald moment vóór chemotherapie of tijdens het huidige bezoek. (Op dit moment worden er al een paar jaar geslachtssteroïden geproduceerd die de eerste puberale ontwikkeling hebben gestimuleerd). Tanner 2 wordt gedefinieerd als: borstknoppen voor vrouwen met grof schaamhaar en grof schaamhaar en teelballen > 2,5 cm voor mannen.
2. Alleen bij Children's National Medical Center: leeftijd > 4 jaar en < 24 jaar.
3. Aan de Universiteit van Oklahoma: Leeftijd groter dan of gelijk aan 17 jaar en jonger dan of gelijk aan 55 jaar voor de ontvanger.
4. Een diagnose van een hematologische maligniteit waarvoor stamceltransplantatie standaardzorg is:

4.1. Acute lymfatische leukemie (ALL)

Volwassene: (groter dan of gelijk aan 22 jaar) groter dan of gelijk aan volledige remissie 2 (CR2) OF volledige remissie 1 (CR1) met:

• Gematchte broer/zus-donor voor ontvanger behandeld met volwassen leukemieregime
• t(9:22) of bcr-abl+; t(4:11), t(1:19), t(8:14), 11q23 (MLL-herschikkingen) complexe cytogenetica (5 of meer chromosomale afwijkingen), hypodiploïdie (<44 chromosomen). Merk op dat patiënten met een ALL-blastcrisis die voortkomen uit chronische myeloïde leukemie (CML) ook in aanmerking komen
• Primair inductiefalen, gedefinieerd als het niet bereiken van CR met primaire inductiechemotherapie
• Hoog aantal witte bloedcellen (WBC) (>30.000 voor B-cel ALL en >100.000 voor T-cel ALL) bij diagnose
• Persistentie van minimale residuele ziekte ondanks inductiechemotherapie

Pediatrisch (< 22 jaar): hoger dan of gelijk aan CR2 OF CR1 met kenmerken met een hoog risico

• Gematchte broer/zus-donor voor ontvanger behandeld met volwassen leukemieregime
• Primair inductiefalen (M3 (>25% met meer dan 200 cellen geteld) merg op dag 29), M2 (5-25% blasten met meer dan 200 cellen geteld) beenmerg of minimale residuele ziekte (MRD) > 1% op dag 29 die vervolgens falen op dag 43 met ofwel een M2 of M3 BM of MRD > 1%
• Aanhoudende leukemie en t(9;22) (MRD >1% dag 29 of MRD > 0,01% eindconsolidatie)
• 11q23 (MLL) herrangschikkingen gedetecteerd door cytogenetische of polymerasekettingreactie (PCR) bij initiële diagnose die trage vroege responders zijn (M2/M3 op dag 14 of MRD> 0,01% op dag 29)
• Extreme hypodiploïdie (< 44 chromosomen of deoxyribonucleïnezuur (DNA)-index van <0,81) gedetecteerd door cytogenetische/ploïdie-analyse

4.2 Acute myeloïde leukemie

Volwassene: (ouder dan of gelijk aan 22 jaar) groter dan of gelijk aan CR2 OF CR1 met hoog een van de volgende risicokenmerken

-Ongunstige cytogenetica of cytogenetica met gemiddeld risico, waaronder:

1. Normale cytogenetica
2. complex karyotype (>2 afwijkingen)
3. inv (3) of t (3;3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; trisomie 8; t(3;5); t(9:11)(p22q23)
4. monosomie karyotype (aanwezigheid van een autosomale monosomie in combinatie met ten minste één andere autosomale monosomie of structurele afwijking.
5. Elk ander karyotype BEHALVE t(8;21), t(9;11), inv(16) of t (16;16) en M3 (17; 17) tenzij ckit-mutatie aanwezig is en dan in aanmerking komt.

6. AML die voortkomt uit CML (blastcrisis) komt in aanmerking

   Primair inductiefalen, gedefinieerd als het niet bereiken van CR met primaire inductiechemotherapie

   • Secundaire AML, gedefinieerd als AML gerelateerd aan antecedent myelodysplastisch syndroom (MDS), myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) of cytotoxische chemotherapie
   • Hyperleukocytose (witte bloedcellen (WBC)> 100.000 bij diagnose)
   • Mutaties in het FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-gen (FLT3-LM; FLT-ITD's)
   • Bilineage of biphenotypische leukemieën zijn kenmerken met een hoog risico en komen in aanmerking.

   Pediatrisch (< 22 jaar): hoger dan of gelijk aan CR2 OF CR1 met een hoogrisicokenmerk, waaronder:

   Primair inductiefalen (groter dan of gelijk aan 5% blasten in beenmerg na inductie)

   • Aanhoudende leukemie (>15% na eerste chemokuur)
   • Complex karyotype, monosomie 7, of -5/-5q, FLT3 ITD-AR (>0,4) BEHALVE indien ook inv(16)/t(16;16), t(8,21)
   • Normale cytogenetica of abnormale cytogenetica BEHALVE indien ook inv(16)/t(16;16), t(8,21) alleen in aanmerking komen voor transplantatie van BRUUS
   • Bilineage of biphenotypische leukemieën zijn kenmerken met een hoog risico en komen in aanmerking.

   4.3. Myelodysplastisch syndroom Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB) 1 of 2; cytogenetica met een complex karyotype (3 of meer afwijkingen), monosomie 7/del(7q) of inv(3)/t(3q)/del(3q); of transfusieafhankelijk.

   4.4. Chronische myelomonocytische leukemie

   4.5. Chronische myeloïde leukemie bij wie 2G-tyrosinekinaseremmers (TKI) niet werkten

   4.6. Standaard pediatrische indicaties voor myeloablatieve transplantatie voor patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan in het Children's National Medical Center volgens de richtlijnen van de instelling

   5. Ziektestatus

   Als bij de screening wordt vastgesteld dat patiënten niet in remissie zijn, kan de patiënt worden teruggestuurd naar zijn primaire hematoloog/oncoloog of kan hij chemotherapie krijgen volgens de standaardzorg voor de kwaadaardige ziekte. Patiënten voor wie dit hun eerste allogene transplantatie zou zijn, moeten in remissie zijn (< 5% maligne blasten in merg en perifeer bloed en geen bewijs van extramedullaire ziekte) voor transplantatie. Patiënten die zijn ingeschreven voor dit protocol voor hun tweede transplantatie, hoeven voorafgaand aan de transplantatie geen remissie te hebben bereikt.

   6. Prestatiestatus: Karnofsky- of Lansky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 60% EN levensverwachting van meer dan 3 maanden.

   7. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Voor ontvangers en donoren jonger dan 18 jaar moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische patiënten zullen worden opgenomen in een bespreking die geschikt is voor hun leeftijd, in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling.

   8 Leverfunctie: Patiënten moeten bewijs hebben van een adequate leverfunctie voorafgaand aan inschrijving gedefinieerd door totaal bilirubine < 2,5 mg/dL (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert) EN transaminasen kleiner dan of gelijk aan 5 x de bovengrens van normaal voor leeftijdsgeschikte indices.

   9. Nierfunctie: Patiënten moeten bewijs hebben van een adequate nierfunctie om door te gaan met stamceltransplantatie, creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m(2). Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook een adequate nierfunctie aantonen.

   10. Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 50% OF verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 27% aangetoond op 2-dimensionaal (2D) echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA).

   11. Longfunctie van diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLC0) adj/alveolair volume (VA) en geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) groter dan of gelijk aan 60% van de normale indices voor leeftijd en lengte, tenzij de patiënt een waarschijnlijk acute reversibele etiologie van achteruitgang en dan DLCO adj/VA groter dan of gelijk aan 30% van normaal. Pediatrische patiënten die niet in staat zijn om longfunctietesten (PFT's) te voltooien, kunnen worden ingeschreven volgens de Standard Operating Procedure (SOP) van de inschrijvende instelling voor richtlijnen voor ontvangers.

   12. Patiënten met eerdere autologe stamceltransplantaties zullen worden opgenomen. Patiënten met eerdere allogene stamceltransplantaties komen in aanmerking voor 2e BMT als ze niet eerder met FLT zijn getransplanteerd in dit onderzoek.

   13. Eerdere experimentele systemische therapieën moeten meer dan 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond.

   UITSLUITINGSCRITERIA: ONTVANGER VAN DE TRANSPLANTATIE

   1. Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt.
   2. Actieve infecties die niet reageren op therapie. Al het mogelijke moet worden gedaan om de infectie te verwijderen voorafgaand aan de inschrijving.
   3. Klinisch significante systemische ziekte met manifestaties van significante orgaandisfunctie die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) of geassocieerde onderzoeker (AI) het onwaarschijnlijk zou maken dat de patiënt de protocoltherapie zou verdragen of het onderzoek zou voltooien.
   4. Aanwezigheid van actieve maligniteit van een ander orgaansysteem dan hematopoietisch.
   5. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
   6. Chronische actieve hepatitis B-infectie. Patiënten kunnen hepatitis B-kernantilichaampositief zijn, maar moeten oppervlakteantigeennegatief zijn en zonder actief bewijs van ziekte.
   7. Zwangere of zogende vrouwtjes zullen van deze studie worden uitgesloten wegens onbekende risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de studie een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken.
   8. Seksueel actieve personen die in staat zijn om zwanger te worden en die geen effectieve vorm(en) van anticonceptie kunnen of willen gebruiken gedurende de tijd dat ze deelnamen aan het onderzoek en gedurende 1 jaar na de transplantatie.
   9. Geschiedenis van eerdere leuprolide-intolerantie. Opmerking: patiënten KOMEN in aanmerking als ze eerder of op dit moment blootgesteld zijn aan leuprolide.

   INCLUSIECRITERIA: OVEREENKOMSTIGE GERELATEERDE TRANSPLANTANTONOR

   1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 2 en jonger dan of gelijk aan 60 jaar oud en in staat om toestemming of instemming te geven. Voor donoren jonger dan 18 jaar moet de wettelijke voogd geïnformeerde toestemming kunnen geven en is een evaluatie door een erkend maatschappelijk werker (LSW) of psychiatrisch personeel nodig om de bereidheid tot deelname te bepalen. Pediatrische patiënten zullen worden opgenomen in een bespreking die geschikt is voor hun leeftijd, in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling.
   2. Humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante donor, met uitzondering van identieke tweelingen. Donoren moeten overeenkomen met ten minste 7 van de 8 loci op allel- of antigeenniveau, exclusief antigeen DRB1-mismatch.
   3. Donorselectie zal in overeenstemming zijn met de criteria van de National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Department of Transfusion Medicine en moet stamcelverzameling medisch kunnen doorstaan ​​of volgens de lokale institutionele richtlijnen.
   4. Donoren moeten hiv-negatief zijn, humaan T-celleukemie-lymfoomvirus (HTLV) negatief, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsA) negatief.
   5. Donors moeten bij voorkeur fysiek in staat en bereid zijn om mergoogst te verdragen, of bij afwezigheid van deze mogelijkheid, in staat en bereid te zijn om via perifere bloedferese te doneren.

   UITSLUITINGSCRITERIA: OVEREENKOMSTIGE GERELATEERDE TRANSPLANTANTONOR

   1. Voorgeschiedenis van een medische ziekte die naar het oordeel van de arts van de PI of afdeling Transfusiegeneeskunde (DTM) donatie van merg uitsluit.
   2. Anemie (hemoglobine (Hb) < 10 gm/dl) of trombocytopenie (< 100.000/ul).
   3. Zwangere vrouwen (wegens risico voor de foetus).
   4. Huidige psychiatrische diagnose die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar zou brengen of passende geïnformeerde toestemming in de weg zou staan.
   5. Aanwezigheid van een via bloed overdraagbare infectieziekte die niet kan worden geklaard voorafgaand aan de stamcelverzameling en die een onaanvaardbaar risico vormt voor de ontvanger (exclusief cytomegalovirus (CMV)).
   6. Actieve maligniteit zal de donor uitsluiten. Elke maligniteit minder dan vijf jaar na remissie zal de donor uitsluiten. Niet-hematologische maligniteiten ouder dan 5 jaar sluiten de donor niet uit. Elke geschiedenis van hematologische maligniteit zal van geval tot geval worden bekeken.
   7. Elke medische contra-indicatie voor anesthesie of mergdonatie zal de donor uitsluiten.
   8. Donors die experimentele therapie of onderzoeksagentia krijgen.
   9. Actieve auto-immuunziekte die naar de mening van de PI of AI het succes van de transplantatie in gevaar zou brengen.

   INCLUSIECRITERIA - OVEREENKOMSTIGE ONVERWANTE DONOR

   1. Niet-verwante donoren die overeenkomen op HLA-A-, B-, C- en DR-loci door typering met hoge resolutie (bij 8/8 of 7/8 antigeen/allel-overeenkomst) zijn aanvaardbare donoren.
   2. De evaluatie van donoren zal in overeenstemming zijn met het bestaande standaardbeleid en de procedures van het National Marrow Donor Program (NMDP) bij alle instellingen.

   INCLUSIECRITERIA- (18F) FLT KANDIDAAT TRANSPLANTATIE ONTVANGER

   1. Voldoet aan criteria voor ontvanger van transplantatie
   2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar bij het National Cancer Institute (NCI), en leeftijd > 4 jaar en < 24 jaar bij het Children's National Medical Center
   3. Donor die bereid is beenmerg- of stamceloogst te ondergaan.

   UITSLUITINGSCRITERIA- (18F) FLT KANDIDAAT TRANSPLANTATIE ONTVANGER

   1. Geschiedenis van eerdere fluorothymidine-allergie of -intolerantie.