동종이계 골수 이식 후 면역 기능 개선을 위한 Leuprolide의 예비 연구

• 자격 기준:

포함 기준: 이식 수혜자

1. 국립보건원(NIH)에서. 수령인의 연령은 15세 이상 및/또는 9세 이상 및 사춘기 및 55세 이하입니다. 사춘기는 다음과 같이 정의됩니다: 임의의 이전 월경(여성), 화학 요법 전 어느 시점 또는 현재 방문에서 2보다 큰 임상 태너 단계의 문서화. (이 시점에서 초기 사춘기 발달을 주도한 성 스테로이드가 몇 년 동안 생산되었습니다). Tanner 2는 다음과 같이 정의됩니다: 거친 음모를 가진 여성의 경우 유방 봉오리, 남성의 경우 거친 음모 및 고환 > 2.5cm.
2. 국립어린이의료원만 해당: 연령 > 4세 및 < 24.
3. 오클라호마 대학교: 수혜자의 나이는 17세 이상 55세 이하입니다.
4. 줄기 세포 이식이 표준 치료인 혈액 악성 종양의 진단:

4.1. 급성림프구성백혈병(ALL)

성인: (22세 이상) 완전 관해 2(CR2) 또는 완전 관해 1(CR1) 이상이며 다음과 같습니다.

• 성인 백혈병 요법으로 치료받는 수혜자를 위한 일치하는 형제자매 기증자
• t(9:22) 또는 bcr-abl+; t(4:11), t(1:19), t(8:14), 11q23(MLL 재배열) 복합 세포유전학(5개 이상의 염색체 이상), 저이배수체(44개 염색체 미만). 만성 골수성 백혈병(CML)에서 나온 ALL 모세포 위기 환자도 자격이 있음에 유의하십시오.
• 1차 유도 화학요법으로 CR을 달성하지 못하는 것으로 정의되는 1차 유도 실패
• 진단 시 높은 백혈구(WBC)(B 세포 ALL의 경우 >30,000 및 T 세포 ALL의 경우 >100,000)
• 유도 화학 요법에도 불구하고 최소 잔류 질환의 지속

소아(22세 미만): CR2 이상 또는 고위험 특징이 있는 CR1

• 성인 백혈병 요법으로 치료받는 수혜자를 위한 일치하는 형제자매 기증자
• 1차 유도 실패(29일째에 M3(200개 이상의 세포가 계산된 >25%) 골수), M2(200개 초과 세포가 계산된 5-25% 모세포) 골수 또는 최소 잔류 질환(MRD) > 29일에 1% 그런 다음 43일에 M2 또는 M3 BM 또는 MRD > 1%로 실패한 사람
• 지속적인 백혈병 및 t(9;22)(MRD >1% 29일 또는 MRD > 0.01% 최종 경화)
• 느린 초기 반응자(14일째 M2/M3 또는 29일째 MRD> 0.01%)인 초기 진단 시 세포유전학적 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출된 11q23(MLL) 재배열
• 세포유전학적/배수성 분석에 의해 검출된 극심한 저배수성(< 44개 염색체 또는 <0.81의 디옥시리보핵산(DNA) 지수)

4.2 급성 골수성 백혈병

성인: (22세 이상) CR2 이상 또는 다음 위험 특징 중 하나가 높은 CR1

- 다음을 포함하는 유해 또는 중간 위험 세포유전학:

1. 정상세포유전학
2. 복합 핵형(>2 이상)
3. inv(3) 또는 t(3;3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; 삼염색체성 8; t(3;5); t(9:11)(p22q23)
4. 단염색체 핵형(적어도 하나의 다른 상염색체 단염색체 또는 구조적 이상과 함께 상염색체 단염색체의 존재.
5. t(8;21), t(9;11), inv(16) 또는 t(16;16) 및 M3(17;17)을 제외한 다른 모든 핵형은 ckit 돌연변이가 존재하고 적격하지 않는 한.

6. CML(폭발 위기)에서 발생하는 AML은 적격입니다.

   -일차 유도 실패, 일차 유도 화학요법으로 CR 달성 실패로 정의됨

   • 선행 골수형성이상증후군(MDS), 골수증식종양(MPN) 또는 세포독성 화학요법과 관련된 AML로 정의되는 이차성 AML
   • Hyperleukocytosis (백혈구(WBC) > 진단 시 100,000)
   • FMS 유사 티로신 키나아제 3(FLT3) 유전자의 돌연변이(FLT3-LM; FLT-ITDs)
   • Bilineage 또는 biphenotypic 백혈병은 고위험 기능이며 적격입니다.

   소아(< 22세): 다음을 포함하는 고위험 기능을 가진 CR2 또는 CR1 이상

   -일차 유도 실패(유도 후 ​​골수에서 5% 이상 폭발)

   • 지속성 백혈병(첫 번째 화학 요법 후 >15%)
   • 복합 핵형, 단염색체 7 또는 -5/-5q, FLT3 ITD-AR(>0.4) EXCEPT if also inv(16)/t(16;16), t(8,21)
   • inv(16)/t(16;16), t(8,21)이 SIBLING 이식에만 적합한 경우를 제외하고 정상 세포유전학 또는 비정상 세포유전학
   • Bilineage 또는 biphenotypic 백혈병은 고위험 기능이며 적격입니다.

   4.3. 골수이형성 증후군 과잉 모세포를 동반한 난치성 빈혈(RAEB) 1 또는 2; 복잡한 핵형(3개 이상의 비정상), 단염색체성 7/del(7q) 또는 inv(3)/t(3q)/del(3q)를 나타내는 세포유전학; 또는 수혈 의존.

   4.4. 만성골수단구성백혈병

   4.5. 2G-티로신 키나제 억제제(TKI)에 실패한 만성 골수성 백혈병

   4.6. 기관지침에 따라 국립어린이의료원에서 골수이식을 받는 환자의 골수절제 이식에 대한 표준 소아 적응증

   5. 질병 상태

   환자가 스크리닝에서 관해 상태가 아닌 것으로 밝혀지면 환자는 1차 혈액 전문의/종양 전문의에게 돌아가거나 악성 질환에 대한 표준 치료에 따라 화학 요법을 받을 수 있습니다. 이것이 첫 번째 동종이계 이식이 될 환자는 이식을 위해 관해 상태(골수 및 말초 혈액에서 < 5% 악성 모세포 및 골수외 질환의 증거 없음) 상태여야 합니다. 두 번째 이식을 위해 이 프로토콜에 등록한 환자는 이식 전에 관해에 도달할 필요가 없습니다.

   6. 성능 상태: Karnofsky 또는 Lansky 성능 상태가 60% 이상이고 예상 수명이 3개월 이상입니다.

   7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 18세 미만의 수혜자 및 기증자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 환자는 제도적 지침에 따라 연령에 적합한 토론에 포함됩니다.

   8 간 기능: 환자는 등록 전에 총 빌리루빈 < 2.5 mg/dL(문서화된 길버트 증후군이 아닌 경우) 및 아미노전이효소가 연령 적정 지수의 정상 상한치의 5배 이하로 정의되는 적절한 간 기능의 증거가 있어야 합니다.

   9. 신장 기능: 환자는 줄기 세포 이식을 진행하기 위해 적절한 신장 기능의 증거가 있어야 하며, 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min/1.73 m(2). 사구체 여과율(GFR)도 적절한 신장 기능을 나타낼 수 있습니다.

   10. 2차원(2D) 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에서 입증된 50% 이상의 좌심실 박출률 또는 27% 이상의 단축률.

   11. 일산화탄소(DLC0) 조절/폐포용적(VA) 및 강제호기용적 1(FEV1)에 대한 폐확산능력의 폐기능이 환자의 나이와 키에 대한 정상 지수의 60% 이상 가능성이 있는 급성 가역적 감소 원인 및 DLCO adj/VA는 정상의 30% 이상입니다. 폐 기능 검사(PFT)를 완료할 수 없는 소아 환자는 수혜자 지침에 대한 등록 기관 표준 운영 절차(SOP)에 따라 등록할 수 있습니다.

   12. 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받은 환자가 포함됩니다. 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 환자는 이전에 이 연구에서 FLT로 이식하지 않은 경우 2차 BMT를 받을 수 있습니다.

   13. 이전의 실험적 전신 요법은 연구 시작 전 2주 이상 완료되어야 합니다.

   제외 기준: 이식 수혜자

   1. 이식 프로토콜 준수를 저해할 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 장애의 병력.
   2. 치료에 반응하지 않는 활동성 감염. 등록 전에 감염을 제거하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
   3. 연구책임자(PI) 또는 부연구원(AI)의 판단에 따라 환자가 프로토콜 요법을 견디지 못하거나 연구를 완료할 가능성이 없는 중대한 장기 기능 장애 징후가 있는 임상적으로 중요한 전신 질환.
   4. 조혈계 이외의 기관계에서 발생한 활동성 악성 종양의 존재.
   5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
   6. 만성 활동성 B형 간염 감염. 환자는 B형 간염 핵심 항체 양성일 수 있지만 표면 항원 음성이어야 하며 질병의 활성 증거가 없어야 합니다.
   7. 임신 중이거나 수유 중인 여성은 발달 중인 태아에 대한 알려지지 않은 위험으로 인해 이 실험에서 제외됩니다. 가임 환자는 연구 중에 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
   8. 연구에 등록된 기간 동안 및 이식 후 1년 동안 효과적인 피임 형태(들)를 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 개인.
   9. 이전 Leuprolide 편협의 역사. 참고: 환자는 이전 또는 현재 류프로라이드에 노출된 경우 자격이 있습니다.

   포함 기준: 일치하는 관련 이식 기증자

   1. 2세 이상 60세 이하이며 동의 또는 동의할 수 있는 연령. 18세 미만의 기증자의 경우, 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며 면허가 있는 사회 복지사(LSW) 또는 정신과 직원의 평가를 통해 참여 의사를 결정해야 합니다. 소아 환자는 제도적 지침에 따라 연령에 적합한 토론에 포함됩니다.
   2. 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 친족 기증자(일란성 쌍둥이 제외). 공여자는 항원 DRB1 불일치를 제외하고 대립유전자 또는 항원 수준에서 8개 중 적어도 7개의 유전자좌가 일치해야 합니다.
   3. 기증자 선택은 국립 보건원(NIH)/임상 센터(CC) 수혈 의학부 기준에 따라 이루어지며 줄기 세포 수집을 의학적으로 견딜 수 있거나 지역 기관 지침에 따라 수행할 수 있어야 합니다.
   4. 기증자는 HIV 음성, 인간 T세포 백혈병-림프종 바이러스(HTLV) 음성, B형 간염 표면 항원(HBsA) 음성이어야 합니다.
   5. 기증자는 가급적이면 골수 채취 수집을 신체적으로 할 수 있고 견딜 수 있어야 하며, 이 옵션이 없는 경우 말초 혈액 채집술을 통해 기증할 수 있고 기꺼이 할 수 있어야 합니다.

   제외 기준: 일치하는 관련 이식 기증자

   1. PI 또는 수혈의학과(DTM) 의사의 평가에서 골수 기증을 배제하는 내과적 질병의 병력.
   2. 빈혈(헤모글로빈(Hb) < 10gm/dl) 또는 혈소판 감소증(< 100,000/ul).
   3. 임신한 여성(태아에 대한 위험으로 인해).
   4. 이식 프로토콜 준수를 저해하거나 적절한 정보에 입각한 동의를 배제하는 현재의 정신과 진단.
   5. 줄기 세포 수집 전에 제거할 수 없고 수용자에게 허용할 수 없는 위험을 초래하는 모든 혈액 전염성 전염병의 존재(거대세포 바이러스(CMV) 제외).
   6. 활성 악성 종양은 기증자를 제외합니다. 관해 후 5년 미만의 모든 악성 종양은 기증자를 제외합니다. 5년 이상 전의 비혈액학적 악성 종양은 기증자를 배제하지 않습니다. 혈액 악성 종양의 병력은 사례별로 고려됩니다.
   7. 마취 또는 골수 기증에 대한 의학적 금기 사항은 기증자를 제외합니다.
   8. 실험적 치료 또는 연구용 제제를 받는 기증자.
   9. PI 또는 AI의 의견에 따라 이식의 성공을 저해할 활동성 자가면역 질환.

   포함 기준 - 일치하는 비관련 기증자

   1. 고해상도 유형(8/8 또는 7/8 항원/대립유전자 일치)에 의해 HLA-A, B, C 및 DR 유전자좌에서 일치하는 비혈연 기증자는 허용 가능한 기증자입니다.
   2. 기증자 평가는 모든 기관의 기존 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 표준 정책 및 절차에 따라야 합니다.

   포함 기준 - (18F) FLT 후보자 이식 수혜자

   1. 이식 수혜자 기준 충족
   2. 국립암연구소(NCI) 기준 만 18세 이상, 국립어린이의료원 기준 만 4세 이상 만 24세 미만
   3. 골수 또는 줄기 세포 채취를 기꺼이 받는 기증자.

   제외 기준 - (18F) FLT 후보자 이식 수혜자

   1. 이전의 플루오로티미딘 알레르기 또는 과민증의 병력.