Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus leuprolidista immuunitoiminnan parantamiseksi allogeenisen luuydinsiirron jälkeen

tiistai 16. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Christopher Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Monilaitosten mahdollinen pilottitutkimus Lupronista lymfosyyttien immuunijärjestelmän palautumisen tehostamiseksi allogeenisen luuydinsiirron jälkeen murrosikäisillä lapsilla ja aikuisilla, joilla on molekyylikuvausarviointi

Tausta:

  • Yksi tapa hoitaa tiettyjä veren ja immuunijärjestelmän syöpiä on antaa potilaalle kantasoluja luovuttajan luuytimestä, jonka geenit ovat hyvin samankaltaisia, mutta eivät identtisiä potilaiden kanssa. Yksi näiden siirteiden ongelma on, että uudet immuunisolut eivät ehkä toimi yhtä hyvin vastaanottajassa kuin luovuttajassa. Seurauksena voi olla, että immuunijärjestelmä ei toimi yhtä hyvin. Tämä voi lisätä vakavien infektioiden ja muiden komplikaatioiden riskiä.
  • Tutkijat tutkivat sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka alentavat hormonitasoja ja voivat mahdollistaa immuunijärjestelmän palautumisen tavalla, joka parantaa valkosolujen toimintaa. Tässä tutkimuksessa he tarkastelevat lääkettä leuprolidia, estrogeeni- tai testosteronitasoja alentavaa lääkettä nähdäkseen, voisiko se parantaa juuri siirrettyjen solujen toimintaa.

Tavoitteet:

  • Sen määrittämiseksi, parantaako leuprolidi immuunijärjestelmän toimintaa sellaisen luovuttajan luuytimensiirron jälkeen, jonka immuunisoluissa on yhtäläisyyksiä (toistensa kanssa).
  • Arvioida isotooppilääketieteen testin tehokkuutta radioaktiivisella merkkiaineella 3-deoksi-3 18F-fluorotymidiinillä (FLT) kuvantamistutkimuksissa. FLT:tä käytetään kuvaamaan immuunijärjestelmän toimintaa potilailla, jotka ovat saaneet luuytimen luovuttajalta.

Kelpoisuus:

  • 15-vuotiaat (tai 9-vuotiaat murrosiän läpikäyneillä) ja 55-vuotiaat. Näillä potilailla on oltava akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfaattinen leukemia, korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myelomonosyyttinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia. Heidän on myös oltava kelvollisia luuytimen siirtoon.
  • Geneettisesti samanlaiset luovuttajat potilaille, jotka ovat oikeutettuja siirtoon.

Design:

  • Tutkimukseen osallistuvat henkilöt seulotaan fyysisellä tarkastuksella, sairaushistorialla, veri- ja virtsakokeilla sekä kuvantamistutkimuksilla. Potilaat, jotka eivät ole remissiossa tai jotka tarvitsevat luuytimen luovuttajan hakua, voivat saada ensin kemoterapiaa.
  • Luovuttajat toimittavat luuytimen siirtoa varten tavanomaisten luuytimensiirtomenetelmien (BMT) mukaisesti.
  • Kaikki naiset ja puolet miehistä saavat säännöllisiä leuprolidiannoksia 2 viikkoa ennen BMT:tä hormonitoiminnan tukahduttamiseksi.
  • Kaikki vastaanottajat saavat 4 päivää säteilyä ja sen jälkeen 2-4 päivää kemoterapiaa ennen luuytimensiirtoa (iästä riippuen). Vastaanottajat saavat myös muita lääkkeitä, joilla estetään elinsiirron hylkiminen ja muut elinsiirron komplikaatiot.
  • Vastaanottajia seurataan sairaalassa 4 viikkoa elinsiirron jälkeen verikokeilla ja muilla tutkimuksilla.
  • Jotkut vastaanottajat tekevät kuvantamistutkimuksen FLT:llä protokollan aikana. Nämä kuvantamistutkimukset tehdään ennen elinsiirtoa, päivinä 5 ja 28 siirron jälkeen ja myöhemmin tutkijoiden päättämänä ajankohtana.
  • Kotiutumisen jälkeen osallistujia seurataan tarkasti enintään 6 kuukauden ajan, ja seurantakäyntejä tehdään säännöllisesti, mutta harvemmin vähintään 5 vuoden ajan. Kansalliset terveyslaitokset tarjoavat tutkimukseen liittyvät lääkkeet, mukaan lukien uuden immuunijärjestelmän rokotukset, sairaalahoidon aikana ja kotiutuksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Lymfosyyttien immuunijärjestelmän heikentynyt palautuminen liittyy sairastumiseen ja kuolleisuuteen allogeenisen luuytimensiirron (BMT) jälkeen.
  • Tiedot viittaavat siihen, että yksi immuniteetin rajoituksista BMT:n jälkeen on kateenkorvan palautumisen ja oikeanlaisen B-solujen kehittymisen puute.
  • Androgeenien poistamisen on osoitettu lisäävän T- ja B-lymfopoieesia.
  • Leuprolidi on hyväksytty, turvallinen, gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisti/antagonisti.
  • Ei-invasiiviset kuvantamismenetelmät immuunijärjestelmän palautumisen tutkimiseksi olisivat korvaamattomia optimaalisen tai heikentyneen immuunijärjestelmän palautumisen ennustamisessa, mikä mahdollistaisi hoitojen varhaisen aloittamisen.
  • FLT on 3-deoksi-3 18F-fluorotymidiini, radioleimattu tymidiinianalogi, joka kuvaa jakautuvia hematopoieettisia soluja ja voi ennustaa immuunijärjestelmän palautumista allogeenisen BMT:n jälkeen.
  • FLT:tä on käytetty turvallisesti potilailla, jotka ovat saaneet intensiivistä kemoterapiaa.

Tavoitteet:

  • Ensisijainen: Sen määrittämiseksi, parantaako leuprolidi B-lymfosyyttien muodostumista ensimmäisen BMT:n jälkeen.
  • Ensisijainen: Arvioida, voisiko 18F FLT -positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) ennustaa varhaista implantaatiota/immuunireaktiota ytimessä ja kateenkorvassa allogeenisen BMT:n jälkeen.
  • Ensisijainen: Arvioida leuprolidin turvallisuutta 2. BMT:n jälkeen arvioituna erillisessä haarassa.

Kelpoisuus:

  • Yli 9-vuotiaat ja murrosikäiset ja/tai yli 15-vuotiaat ja alle 55-vuotiaat potilaat, joilla on aggressiivinen leukemia (akuutti myelogeeninen leukemia (AML), myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), joilla on korkea sytogenetiikka, akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL), CMML, tietyt CML), jotka edellyttävät BMT:tä, rekisteröidään National Cancer Institutessa (NCI).
  • Oklahoman yliopistossa ikä > 17 vuotta ja enintään 55 vuotta vastaanottajalle.
  • Yli 4- ja < 24-vuotiaat potilaat, joilla on yllä mainitut sairaudet, rekisteröidään Children's National Medical Centeriin (CNMC).

Design:

  • Tämä on prospektiivinen pilottitutkimus, jonka ensisijaiset tavoitteet ovat: 1) arvioida, tehostaako leuprolidi lymfosyyttien palautumista ensimmäisen BMT:n jälkeen, 2) voidaanko FLT-kuvan avulla ennustaa siirrännäistä/immuunirekonstituutiota ensimmäisen siirron jälkeen, ja 3) onko leuprolidi ja FLT ovat siedettävissä toiselle HSCT:lle.
  • NCI:ssä ja Oklahoman yliopistossa puberteetin jälkeiset lapsipotilaat (<18-vuotiaat) satunnaistetaan saamaan 3 kuukauden (11,25 mg) injektio ja aikuiset miespotilaat satunnaistetaan saamaan 4 kuukauden leuprolidivalmistetta (30 mg). tai lumelääkettä kaksi viikkoa ennen ensimmäisen BMT:n valmistelevaa hoitoa. Naiset ja kaikki henkilöt, joille tehdään 2. BMT, saavat leuprolidia näillä annoksilla ikää kohden, ja heidät arvioidaan hoidetussa kohortissa. Children's National Medical Centerissä potilaat eivät saa leuprolidia kliinisen hoidon ulkopuolella, ja he saavat myeloablatiivista BMT:tä hoidon standardin mukaisesti, jolloin ainoana ensisijaisena päätetapahtumana on FLT-kuvantaminen siirrettä varten.
  • Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 68 arvioitavissa olevaa aikuispotilasta, mikä saattaa edellyttää jopa 118 potilasta (118 luovuttajaa), jotta tämä tavoite saavutetaan NCI:ssä ja Oklahoman yliopistossa. Yhteensä 10 lapsipotilasta otetaan Children's National Medical Centeriin vain FLT-kuvausta varten. Kuusitoista potilasta otetaan mukaan toiseen BMT:hen.
  • NCI:ssä yli 18-vuotiaat aikuiset sekä nais- että aikuiset miespotilaat, joille tehdään toinen BMT, saavat 4 kuukauden leuprolidivalmistetta (30 mg) kaksi viikkoa ennen valmistelevaa hoitoa. Kaikille potilaille tehdään FLT-kuvaus sen arvioimiseksi, voiko tämä ennustaa BMT-vasteen tai epäonnistumisen (relapsi). Tämä on pilottihaara, jossa on yhteensä 16 potilasta.
  • Tämän kokeen suunniteltu pituus on 7 vuotta ja välianalyysit päivinä 100 ja 365.
  • Joidenkin potilaiden odotetaan arvioitavan FLT:n avulla (sisältää vain potilaat, joita tarvitaan ensisijaiseen immunologiseen päätetapahtumaan, ei potilasmäärän lisäämistä). Yhteensä 23 aikuiselle NCI-potilaalle tehdään FLT-PET/CT-kuvaus päivänä -1, päivänä +5 tai päivänä +9, 4 viikon kohdalla ja myöhemmin, jotta saadaan todisteita käänteis-isäntätaudin (GVHD) uusiutumisesta. tai immuunijärjestelmän palautuminen. Arviolta 50 potilasta (mukaan lukien 23 potilaan sarjakuvauksen alaryhmä) kuvataan noin vuoden kuluttua kateenkorvan palautumisen arvioimiseksi. Mahdollisiin kokonaislukuihin sisältyy enintään 118 potilasta immunologisen ensisijaisen päätetapahtuman 68 arvioitavan aikuisen saavuttamiseksi. Kaikille 23 FLT-PET/CT-kuvannetulle NCI-potilaalle suoritetaan kuitenkin yksi 1 vuoden FLT kateenkorvan palautumisen arvioimiseksi. Jopa 10 lapsipotilaalle CNMC:ssä tehdään FLT PET/CT -kuvaus päivinä -1, päivä+9 ja päivänä +28 (jos mahdollista). Ensimmäiset kuvat korreloidaan siirron ja muiden toissijaisten päätepisteiden kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

76

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • KELPOISUUSEHDOT:

SISÄLTÖPERUSTEET: SIIRTEEN SAATTAJA

  1. National Institutes of Healthissa (NIH). Vastaanottajan ikä vähintään 15 vuotta ja/tai vähintään 9 vuotta vanha ja murrosikäinen ja alle tai yhtä suuri kuin 55 vuotta. Murrosikä määritellään: aiemmat kuukautiset milloin tahansa (naiset), kliinisen Tanner-vaiheen dokumentointi, joka on suurempi kuin 2 jossain vaiheessa ennen kemoterapiaa tai nykyisen käynnin aikana. (Tässä vaiheessa sukupuolisteroideja on tuotettu muutaman vuoden ajan, mikä on johtanut alkuperäiseen murrosiän kehitykseen). Tanner 2 määritellään seuraavasti: rintasilmut naisille, joilla on karkea häpykarva, ja karkea häpykarva ja kivekset > 2,5 cm miehillä.
  2. Vain Children's National Medical Centerissä: ikä > 4 vuotta ja < 24 vuotta.
  3. Oklahoman yliopistossa: Vastaanottajan ikä on vähintään 17 vuotta ja enintään 55 vuotta.
  4. Diagnoosi hematologisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, johon kantasolusiirto on hoidon standardi:

4.1. Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL)

Aikuinen: (yli tai yhtä suuri kuin 22 vuotta) suurempi tai yhtä suuri kuin kilpaileva remissio 2 (CR2) TAI täydellinen remissio 1 (CR1) seuraavilla:

  • Sopiva sisarusten luovuttaja aikuisen leukemiahoitoa saavalle vastaanottajalle
  • t(9:22) tai bcr-abl+; t(4:11), t(1:19), t(8:14), 11q23 (MLL-uudelleenjärjestelyt) monimutkainen sytogenetiikka (5 tai useampi kromosomipoikkeavuus), hypodiploidia (<44 kromosomia). Huomaa, että potilaat, joilla on ALL blastikriisi ja jotka saavat kroonista myelooista leukemiaa (CML), ovat myös kelvollisia
  • Primaarisen induktion epäonnistuminen, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR primaarisella induktiokemoterapialla
  • Korkeat valkosolut (WBC) (> 30 000 B-solujen ALL ja > 100 000 T-solu ALL) diagnoosin yhteydessä
  • Minimaalisen jäännössairauden säilyminen induktiokemoterapiasta huolimatta

Pediatriset (< 22 vuotta): suurempi tai yhtä suuri kuin CR2 TAI CR1, joilla on korkea riski

  • Sopiva sisarusten luovuttaja aikuisen leukemiahoitoa saavalle vastaanottajalle
  • Primaarisen induktion epäonnistuminen (M3 (> 25 % laskettuna yli 200 solua) luuydin päivänä 29), M2 (5-25 % blasteja, joissa on yli 200 solua laskettu) luuydin tai minimaalinen jäännössairaus (MRD) > 1 % päivänä 29 jotka sitten epäonnistuvat päivänä 43 joko M2 tai M3 BM tai MRD > 1 %
  • Pysyvä leukemia ja t(9;22) (MRD > 1 % päivä 29 tai MRD > 0,01 % konsolidoinnin lopussa)
  • 11q23 (MLL) uudelleenjärjestelyt, jotka havaitaan sytogeneettisellä tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) alkudiagnoosissa, jotka reagoivat hitaasti varhain (M2/M3 päivänä 14 tai MRD > 0,01 % päivänä 29)
  • Äärimmäinen hypodiploidia (< 44 kromosomia tai deoksiribonukleiinihappo (DNA) -indeksi <0,81) havaittu sytogeneettisellä/ploidia-analyysillä

4.2 Akuutti myelooinen leukemia

Aikuinen: (yli tai yhtä suuri kuin 22 vuotta) suurempi tai yhtä suuri kuin CR2 TAI CR1, jolla on korkea yksi seuraavista riskiominaisuuksista

- Haitallinen tai keskiriskinen sytogenetiikka, mukaan lukien:

  1. Normaali sytogenetiikka
  2. monimutkainen karyotyyppi (> 2 poikkeavuutta)
  3. inv (3) tai t (3; 3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; trisomia 8; t(3;5); t(9:11) (p22q23)
  4. monosomian karyotyyppi (autosomaalisen monosomian esiintyminen yhdessä vähintään yhden muun autosomaalisen monosomian tai rakenteellisen poikkeavuuden kanssa.
  5. Mikä tahansa muu karyotyyppi PAITSI t(8;21), t(9;11), inv(16) tai t (16;16) ja M3 (17; 17), ellei ckit-mutaatiota ole ja se sitten kelpaa.

  6. KML:stä (blastikriisistä) kehittyvä AML ovat kelvollisia

    - Primaarisen induktion epäonnistuminen, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR primaarisella induktiokemoterapialla

    • Toissijainen AML, joka määritellään AML:ksi, joka liittyy edeltävään myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS), myeloproliferatiivisiin kasvaimiin (MPN) tai sytotoksiseen kemoterapiaan
    • Hyperleukosytoosi (valkosolut (WBC) > 100 000 diagnoosin yhteydessä)
    • Mutaatiot FMS:n kaltaisessa tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -geenissä (FLT3-LM; FLT-ITD:t)
    • Bilineage- tai bifenotyyppiset leukemiat ovat korkean riskin piirteitä ja kelvollisia.

    Pediatriset (< 22 vuotta): suurempi tai yhtä suuri kuin CR2 TAI CR1 ja korkean riskin ominaisuus, mukaan lukien:

    - Primaarisen induktion epäonnistuminen (suurempi tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja ytimessä induktion jälkeen)

    • Pysyvä leukemia (> 15 % ensimmäisen kemoterapiajakson jälkeen)
    • Monimutkainen karyotyyppi, monosomia 7 tai -5/-5q, FLT3 ITD-AR (>0,4) PAITSI jos myös inv(16)/t(16;16), t(8,21)
    • Normaali sytogenetiikka tai epänormaali sytogenetiikka EI, jos myös inv(16)/t(16;16), t(8,21) ovat kelvollisia vain SIBLING-siirtoon
    • Bilineage- tai bifenotyyppiset leukemiat ovat korkean riskin piirteitä ja kelvollisia.

    4.3. Myelodysplastinen oireyhtymä Refractory Anemia, jossa on ylimääräisiä iskuja (RAEB) 1 tai 2; sytogenetiikka, joka osoittaa monimutkaista karyotyyppiä (3 tai useampia poikkeavuuksia), monosomiaa 7/del(7q) tai inv(3)/t(3q)/del(3q); tai verensiirrosta riippuvainen.

    4.4 Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

    4.5. Krooninen myelooinen leukemia, joille 2G-tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) ovat epäonnistuneet

    4.6. Normaalit lasten käyttöaiheet myeloablatiiviseen siirtoon potilaille, joille tehdään luuytimensiirto Children's National Medical Centerissä laitoksen ohjeiden mukaisesti

    5. Taudin tila

    Jos potilaat eivät ole remissiossa seulonnassa, potilas voidaan palauttaa ensisijaiselle hematologilleen/onkologilleen tai hänelle voidaan saada kemoterapiaa pahanlaatuisen taudin hoidon standardin mukaisesti. Potilaiden, joille tämä olisi heidän ensimmäinen allogeeninen siirtonsa, on oltava remissiossa (< 5 % pahanlaatuisia blasteja luuytimessä ja ääreisveressä eikä merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta) siirtoa varten. Potilaiden, jotka on rekisteröity tähän protokollaan toista elinsiirtoaan varten, ei tarvitse olla saavuttanut remissiota ennen elinsiirtoa.

    6. Suorituskykytila: Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ​​vähintään 60 % JA elinajanodote yli 3 kuukautta.

    7. Kyky antaa tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaiden vastaanottajien ja luovuttajien laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Lapsipotilaat otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun laitosten ohjeiden mukaisesti.

    8 Maksan toiminta: Potilailla on oltava todisteita riittävästä maksan toiminnasta ennen tutkimukseen ottamista, kun kokonaisbilirubiini on < 2,5 mg/dl (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) JA transaminaasit, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 x normaalin yläraja ikäkohtaisten indeksien mukaan.

    9. Munuaisten toiminta: Potilailla on oltava näyttöä riittävästä munuaisten toiminnasta kantasolusiirtoa varten, kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m(2). Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) voi myös osoittaa riittävää munuaisten toimintaa.

    10. Vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %, TAI lyhentyvä fraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 27 %, osoitettu 2-ulotteisessa (2D) kaikukuvauksessa tai moniporttikuvauksessa (MUGA).

    11. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DLC0) adj/alveolaarisen tilavuuden (VA) ja pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 (FEV1) keuhkotoiminta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % normaalista iän ja pituuden indeksistä, ellei potilaalla ole todennäköinen akuutti palautuva etiologia heikkenemisestä ja sitten DLCO adj/VA suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % normaalista. Pediatriset potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita (PFT), voidaan ottaa mukaan vastaanottajan ohjeiden mukaisesti laitokseen.

    12. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologisia kantasolusiirtoja, otetaan mukaan. Potilaat, joille on aiemmin siirretty allogeenisiä kantasoluja, ovat kelvollisia toiseen BMT:hen, elleivät he ole aiemmin saaneet FLT-siirtoa tässä tutkimuksessa.

    13. Aikaisempien kokeellisten systeemisten hoitojen on oltava suoritettu yli 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

    POISKIELTÄMISKRITEERIT: SIIRTEEN SAATTAJA

    1. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.
    2. Aktiiviset infektiot, jotka eivät reagoi hoitoon. Ennen ilmoittautumista on tehtävä kaikki mahdollinen infektion poistamiseksi.
    3. Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus, johon liittyy merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, jotka päätutkijan (PI) tai apulaistutkijan (AI) arvion mukaan tekisivät siitä, että potilas ei todennäköisesti siedä protokollahoitoa tai suorittaa tutkimusta loppuun.
    4. Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen muusta kuin hematopoieettisesta elinjärjestelmästä.
    5. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
    6. Krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio. Potilaat voivat olla hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, mutta niiden on oltava pinta-antigeeninegatiivisia ja heillä ei ole aktiivisia merkkejä sairaudesta.
    7. Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta kehittyvälle sikiölle aiheutuvien riskien vuoksi. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
    8. Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistuneena aikana ja yhden vuoden ajan siirron jälkeen.
    9. Aikaisempi leuprolidi-intoleranssi. Huomautus: potilaat OVAT kelvollisia, jos aiempi tai nykyinen altistuminen leuprolidille.

    SISÄLLYSkriteerit: VASTAAVA SIIRTEEN LUOVUTTAJA

    1. Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 ja alle tai yhtä suuri kuin 60 vuotta ja pystyy antamaan suostumuksensa. Alle 18-vuotiaille luovuttajille laillisen huoltajan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus, ja lisensoidun sosiaalityöntekijän (LSW) tai psykiatrisen henkilöstön arvio tarvitaan osallistumishalukkuuden määrittämiseksi. Lapsipotilaat otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun laitosten ohjeiden mukaisesti.
    2. Ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sukulainen luovuttaja, ei identtiset kaksoset. Luovuttajien on vastattava vähintään 7 lokusta kahdeksasta alleeli- tai antigeenitasolla, lukuun ottamatta antigeenin DRB1-vastaavuutta.
    3. Luovuttajien valinta tapahtuu National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) -osaston verensiirtolääketieteen kriteerien mukaisesti, ja sen on kyettävä lääketieteellisesti kestämään kantasolujen kerääminen tai paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti.
    4. Luovuttajien tulee olla HIV-negatiivisia, ihmisen T-soluleukemia-lymfoomaviruksen (HTLV) negatiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsA) negatiivisia.
    5. Luovuttajien tulee fyysisesti pystyä ja halukkaita sietämään luuytimen keräämistä mieluiten, tai tämän mahdollisuuden puuttuessa, kyettävä ja haluttava luovuttamaan perifeerisen veren fereesin kautta.

    POISSULKEMIETOJA: VASTAAVA SIIRTEEN LUOVUTTAJA

    1. Aiempi lääketieteellinen sairaus, joka PI:n tai verensiirtolääketieteen osaston (DTM) lääkärin arvion mukaan sulkee pois luuytimen luovuttamisen.
    2. Anemia (hemoglobiini (Hb) < 10 gm/dl) tai trombosytopenia (< 100 000/ul).
    3. Raskaana olevat naiset (sikiöön kohdistuvan riskin vuoksi).
    4. Nykyinen psykiatrinen diagnoosi, joka vaarantaisi siirtoprotokollan noudattamisen tai estää asianmukaisen tietoisen suostumuksen.
    5. Veren tarttuvan infektiotaudin esiintyminen, jota ei voida poistaa ennen kantasolujen keräämistä ja joka aiheuttaa vastaanottajalle kohtuuttoman riskin (ei sisällä sytomegalovirusta (CMV)).
    6. Aktiivinen pahanlaatuisuus sulkee pois luovuttajan. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet alle viisi vuotta remissiosta sulkevat pois luovuttajan. Ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat yli 5 vuotta sitten, eivät sulje pois luovuttajaa. Kaikki hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet otetaan huomioon tapauskohtaisesti.
    7. Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet anestesialle tai luuytimen luovutukselle sulkevat pois luovuttajan.
    8. Luovuttajat, jotka saavat kokeellista hoitoa tai tutkimusaineita.
    9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka PI:n tai AI:n mielestä vaarantaisi siirron onnistumisen.

    SISÄLLYSkriteerit - TÄYTYY SUHTEETTOMAN LUOVUTTAJAN

    1. HLA-A-, B-, C- ja DR-lokuksissa korkearesoluutioisella tyypityksellä (8/8- tai 7/8-antigeeni/alleeli-yhteensopivuus) vastaavat luovuttajat ovat hyväksyttäviä luovuttajia.
    2. Luovuttajien arvioinnin on oltava kaikissa laitoksissa voimassa olevien kansallisen luuytimen luovuttajaohjelman (NMDP) vakiokäytäntöjen ja -menettelyjen mukainen.

    SISÄLTÖEHDOT - (18F) FLT-SIIRTEEN SAATTAJA

    1. Täyttää transplantaatin vastaanottajan kriteerit
    2. Ikä vähintään 18 vuotta National Cancer Institutessa (NCI) ja ikä > 4 vuotta ja < 24 vuotta Children's National Medical Centerissä
    3. Luovuttaja, joka on valmis keräämään luuytimen tai kantasoluja.

    POISSULKEMIETOJA - (18F) FLT-SIIRTEEN SAATTAJA

    1. Aiempi fluorotymidiiniallergia tai -intoleranssi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Arm1 First Transplt/urokset/leuprolidi/+/-FLT-kuvantaminen

Miehet satunnaistettiin saamaan leuprolidia ensimmäistä elinsiirtoa varten.

[18F]fluorotymidiini (FLT) -kuvaus
Menettely: Ensimmäinen allogeeninen luuydinsiirto (BMT)
Ensimmäinen allogeeninen luuydinsiirto
Lääke: Leuprolidi
Leuprolidi: 30 mg lihaksensisäinen injektio (aikuisille) tai 11,25 mg (18-vuotiaille potilaille ja 3 kuukauden injektio (aikuisten valmiste) alle 18-vuotiaille potilaille
Muut nimet:
  • Lupron
Lääke: 18F FLT
Ensimmäiset 23 potilasta, joille tehdään ensimmäinen luuytimensiirto (BMT): [18F]fluorotymidiini (18F FLT): 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi päivänä + 28 (+/- 5 päivää) 2. luuytimen siirto: 18F FLT : 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi Päivänä -1, + 28, päivänä 60 ja uusiutumisen yhteydessä (+/- 5 päivää)
Muut nimet:
  • [18F]fluorotymidiini
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä -4 ja -3 (aikuiset > 22 vuotta) tai syklofosfamidi: syklofosfamidi 50 mg/kg IV, päivinä -5, -4, -3, -2. (Lapsille
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Metotreksaatti
Metotreksaatti: 10 mg/m(2) laskimonsisäisesti (IV) päivänä +1 ja 5 mg/m(2) IV päivänä + 3, 6, 11
Muut nimet:
  • Trexall
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusi: 0,02 mg/kg/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIV) päivänä -1.
Muut nimet:
  • Prograf
Säteily: Koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys (TBI) 1200 cGy fraktioitu kahdesti päivässä (keuhkotauti) Päivät -8, -7, -6, -5 (aikuinen), -9, -8, -7, -6 (ped)
Active Comparator: Arm2 ensimmäinen siirto/urokset/ei leuprolidia/+/- FLT-kuvaus

Miehet, jotka eivät saa leuprolidia ensimmäisessä siirrossa

[18F]fluorotymidiini (FLT) -kuvaus
Menettely: Ensimmäinen allogeeninen luuydinsiirto (BMT)
Ensimmäinen allogeeninen luuydinsiirto
Lääke: 18F FLT
Ensimmäiset 23 potilasta, joille tehdään ensimmäinen luuytimensiirto (BMT): [18F]fluorotymidiini (18F FLT): 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi päivänä + 28 (+/- 5 päivää) 2. luuytimen siirto: 18F FLT : 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi Päivänä -1, + 28, päivänä 60 ja uusiutumisen yhteydessä (+/- 5 päivää)
Muut nimet:
  • [18F]fluorotymidiini
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä -4 ja -3 (aikuiset > 22 vuotta) tai syklofosfamidi: syklofosfamidi 50 mg/kg IV, päivinä -5, -4, -3, -2. (Lapsille
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Metotreksaatti
Metotreksaatti: 10 mg/m(2) laskimonsisäisesti (IV) päivänä +1 ja 5 mg/m(2) IV päivänä + 3, 6, 11
Muut nimet:
  • Trexall
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusi: 0,02 mg/kg/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIV) päivänä -1.
Muut nimet:
  • Prograf
Säteily: Koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys (TBI) 1200 cGy fraktioitu kahdesti päivässä (keuhkotauti) Päivät -8, -7, -6, -5 (aikuinen), -9, -8, -7, -6 (ped)
Kokeellinen: Arm3 First Transplt/naaraat/leuprolidi+/- FLT Imaging

Naiset, jotka saavat leuprolidia ensimmäiseen siirtoon.

[18F]fluorotymidiini (FLT) -kuvaus
Menettely: Ensimmäinen allogeeninen luuydinsiirto (BMT)
Ensimmäinen allogeeninen luuydinsiirto
Lääke: 18F FLT
Ensimmäiset 23 potilasta, joille tehdään ensimmäinen luuytimensiirto (BMT): [18F]fluorotymidiini (18F FLT): 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi päivänä + 28 (+/- 5 päivää) 2. luuytimen siirto: 18F FLT : 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi Päivänä -1, + 28, päivänä 60 ja uusiutumisen yhteydessä (+/- 5 päivää)
Muut nimet:
  • [18F]fluorotymidiini
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä -4 ja -3 (aikuiset > 22 vuotta) tai syklofosfamidi: syklofosfamidi 50 mg/kg IV, päivinä -5, -4, -3, -2. (Lapsille
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Metotreksaatti
Metotreksaatti: 10 mg/m(2) laskimonsisäisesti (IV) päivänä +1 ja 5 mg/m(2) IV päivänä + 3, 6, 11
Muut nimet:
  • Trexall
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusi: 0,02 mg/kg/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIV) päivänä -1.
Muut nimet:
  • Prograf
Säteily: Koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys (TBI) 1200 cGy fraktioitu kahdesti päivässä (keuhkotauti) Päivät -8, -7, -6, -5 (aikuinen), -9, -8, -7, -6 (ped)
Kokeellinen: Arm4-Second Transplt/leuprolidi ja FLT-kuvantaminen
Toinen siirto leuprolidi- ja [18F]fluorotymidiini (FLT) -kuvauksella
Lääke: Leuprolidi
Leuprolidi: 30 mg lihaksensisäinen injektio (aikuisille) tai 11,25 mg (18-vuotiaille potilaille ja 3 kuukauden injektio (aikuisten valmiste) alle 18-vuotiaille potilaille
Muut nimet:
  • Lupron
Lääke: 18F FLT
Ensimmäiset 23 potilasta, joille tehdään ensimmäinen luuytimensiirto (BMT): [18F]fluorotymidiini (18F FLT): 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi päivänä + 28 (+/- 5 päivää) 2. luuytimen siirto: 18F FLT : 0,07 mCi/kg, enintään 3 mCi Päivänä -1, + 28, päivänä 60 ja uusiutumisen yhteydessä (+/- 5 päivää)
Muut nimet:
  • [18F]fluorotymidiini
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi: 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä -4 ja -3 (aikuiset > 22 vuotta) tai syklofosfamidi: syklofosfamidi 50 mg/kg IV, päivinä -5, -4, -3, -2. (Lapsille
Muut nimet:
  • Cytoxan
Säteily: Koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys (TBI) 1200 cGy fraktioitu kahdesti päivässä (keuhkotauti) Päivät -8, -7, -6, -5 (aikuinen), -9, -8, -7, -6 (ped)
Lääke: Busulfaani
Toinen vaihtoehto on busulfaani (tavoitteen vakaa tila 800-1000) fludarabiinin tai syklofosfamidin kanssa myeloablatiivisella tai ei-myeloablatiivisella annostuksella.
Muut nimet:
  • Busulfex
Lääke: Fludarabiini
Annetaan yhdessä busulfaanin kanssa vaihtoehtona syklofosfamidille vain toisessa elinsiirrossa
Muut nimet:
  • Fludara
Menettely: Toinen allogeeninen luuydinsiirto
Toinen allogeeninen luuydinsiirto
Ei väliintuloa: Terve vapaaehtoinen - Käsi 5
Terve Vapaaehtoinen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
B-solujen prosenttiosuus yhden vuoden siirrosta osallistujilla, jotka saivat/ei saaneet leuprolidia luuydinsiirron (BMT) jälkeen
Aikaikkuna: ensimmäisen luuydinsiirron jälkeen, noin 12 kuukautta siirron jälkeen
B-soluprosentti määritellään niiden lymfosyyttien prosentteina, jotka ovat B-soluja.
ensimmäisen luuydinsiirron jälkeen, noin 12 kuukautta siirron jälkeen
Aika istuttamiseen vain ensisiirteen saaneilla potilailla, joiden keskimääräiset rintarangan standardisoidut sisäänottoarvot (SUV) ovat 1,4 tai suurempia kuin niillä potilailla, joiden katumaasturin on alle 1,4
Aikaikkuna: 18F FLT-skannaus päivien +5 ja +12 välillä ja sitten mitataan aika skannauksesta istutukseen
Potilaille suoritettiin 18F-FLT-kuvaus sarjana elinsiirron jälkeen 18F-FLT:n sisäänoton tason määrittämiseksi päivinä +5 - +12 skannaus ja päivä, jolloin neutrofiilit palautuvat > 500:aan (eli luuytimen subkliininen palautuminen 5:n sisällä). päivän luuydinsiirto (BMT-infuusio)). Jokaisen potilaan kuhunkin kuvaan piirrettiin kiinnostuksen kohteena oleva alue kunkin rintakehän ytimeen (n = 12) luoden SUV:n jokaista tilaa varten. Näiden keskiarvo laskettiin jokaiselle skannaukselle. Analyysi oli päivän 5-12 skannauksen rintakehän arvojen SUV-keskiarvojen mediaani (keskiarvo rintakehän SUV-arvosta kullekin potilaalle ja sitten otettiin näiden mediaanit).
18F FLT-skannaus päivien +5 ja +12 välillä ja sitten mitataan aika skannauksesta istutukseen
Tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien määrä, joita osallistujat kokivat toisen luuydinsiirron (BMT) jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta toisen BMT:n jälkeen
Vakavat ja ei-vakavat haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v4.0). Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
12 kuukautta toisen BMT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 79 kuukautta ja 11 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 79 kuukautta ja 11 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110136
  • 11-C-0136

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa