Pilotstudie av leuprolid för att förbättra immunfunktionen efter allogen benmärgstransplantation

• URVALSKRITERIER:

INKLUSIONSKRITERIER: TRANSPLANTERINGSMOTTAGARE

1. Vid National Institutes of Health (NIH). Ålder högre än eller lika med 15 år och/eller äldre än eller lika med 9 år och pubertet och mindre än eller lika med 55 år för mottagaren. Pubertal definieras av: tidigare menstruationer när som helst (kvinnor), dokumentation av kliniskt garvningsstadium större än 2 vid någon tidpunkt före kemoterapi eller vid det aktuella besöket. (Vid denna tidpunkt har sexsteroider producerats under några år som har drivit den initiala pubertetsutvecklingen). Tanner 2 definieras som: bröstknoppar för kvinnor med grovt könshår, och grovt könshår och testiklar > 2,5 cm för män.
2. Endast på Children's National Medical Center: ålder > 4 år och < 24 år.
3. Vid University of Oklahoma: Ålder större än eller lika med 17 år och mindre än eller lika med 55 år för mottagaren.
4. En diagnos av en hematologisk malignitet för vilken stamcellstransplantation är standardvård:

4.1. Akut lymfatisk leukemi (ALL)

Vuxen: (större än eller lika med 22 år) större än eller lika med konkurrerande remission 2 (CR2) ELLER fullständig remission 1 (CR1) med:

• Matchad syskondonator för mottagare som behandlats med vuxen leukemi
• t(9:22) eller bcr-abl+; t(4:11), t(1:19), t(8:14), 11q23 (MLL omarrangemang) komplex cytogenetik (5 eller fler kromosomavvikelser), hypodiploidi (<44 kromosomer). Observera att patienter med ALL blast kris som kommer från kronisk myeloisk leukemi (KML) också är berättigade
• Primär induktionssvikt, definierad som misslyckande att uppnå CR med primär induktionskemoterapi
• Höga vita blodkroppar (WBC) (>30 000 för B-cell ALL och >100 000 för T-cell ALL) vid diagnos
• Persistens av minimal kvarvarande sjukdom trots induktionskemoterapi

Pediatrisk (< 22 år): större än eller lika med CR2 ELLER CR1 med högriskegenskaper

• Matchad syskondonator för mottagare som behandlats med vuxen leukemi
• Primär induktionssvikt (M3 (>25 % med fler räknade 200 celler) märg dag 29), M2 (5-25 % blaster med fler än 200 räknade celler) benmärg eller minimal restsjukdom (MRD) > 1 % vid dag 29 som sedan misslyckas på dag 43 med antingen en M2 eller M3 BM eller MRD > 1 %
• Ihållande leukemi och t(9;22) (MRD >1 % dag 29 eller MRD > 0,01 % slutkonsolidering)
• 11q23 (MLL) omarrangemang som upptäcks av cytogenetisk eller polymeraskedjereaktion (PCR) vid initial diagnos som svarar långsamt tidigt (M2/M3 vid dag 14 eller MRD > 0,01 % vid dag 29)
• Extrem hypodiploidi (< 44 kromosomer eller deoxiribonukleinsyra (DNA) index på <0,81) detekterad genom cytogenetisk/ploidianalys

4.2 Akut myelogen leukemi

Vuxen: (större än eller lika med 22 år) större än eller lika med CR2 ELLER CR1 med hög en av följande riskegenskaper

- Cytogenetik med skadlig eller medelrisk, inklusive:

1. Normal cytogenetik
2. komplex karyotyp (>2 avvikelser)
3. inv (3) eller t(3;3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; trisomi 8; t(3;5); t(9:11)(p22q23)
4. monosomikaryotyp (närvaro av en autosomal monosomi i kombination med minst en annan autosomal monosomi eller strukturell abnormitet.
5. Vilken annan karyotyp som helst UTOM t(8;21), t(9;11), inv(16) eller t (16;16) och M3 (17; 17) såvida inte ckit-mutation är närvarande och sedan berättigad.

6. AML som kommer från CML (blast crisis) är berättigade

   -Primär induktionssvikt, definierad som misslyckande att uppnå CR med primär induktionskemoterapi

   • Sekundär AML, definierad som AML relaterad till antecedent myelodysplastiskt syndrom (MDS), myeloproliferativa neoplasmer (MPN) eller cytotoxisk kemoterapi
   • Hyperleukocytos (vita blodkroppar (WBC) > 100 000 vid diagnos)
   • Mutationer i den FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) genen (FLT3-LM; FLT-ITDs)
   • Bilineage eller bifenotypiska leukemier är högriskegenskaper och kvalificerade.

   Pediatrisk (< 22 år): större än eller lika med CR2 ELLER CR1 med en högriskfunktion inklusive:

   -Primärt induktionsfel (större än eller lika med 5 % sprängningar i märgen efter induktion)

   • Ihållande leukemi (>15 % efter första behandlingen med kemoterapi)
   • Komplex karyotyp, monosomi 7 eller -5/-5q, FLT3 ITD-AR (>0,4) UTOM om också inv(16)/t(16;16), t(8,21)
   • Normal cytogenetik eller onormal cytogenetik UTOM om även inv(16)/t(16;16), t(8,21) endast är berättigade till SYSKONtransplantation
   • Bilineage eller bifenotypiska leukemier är högriskegenskaper och kvalificerade.

   4.3. Myelodysplastiskt syndrom Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB) 1 eller 2; cytogenetik som visar komplex karyotyp (3 eller fler abnormiteter), monosomi 7/del(7q), eller inv(3)/t(3q)/del(3q); eller transfusionsberoende.

   4.4. Kronisk myelomonocytisk leukemi

   4.5. Kronisk myelogen leukemi som har misslyckats med 2G-tyrosinkinashämmare (TKI)

   4.6. Standard pediatriska indikationer för myeloablativ transplantation för patienter som genomgår benmärgstransplantation vid Children's National Medical Center enligt institutionella riktlinjer

   5. Sjukdomsstatus

   Om det visar sig att patienter inte är i remission vid screening, kan patienten återföras till sin primära hematolog/onkolog eller kan få kemoterapi enligt standardvård för den maligna sjukdomen. Patienter för vilka detta skulle vara deras första allogena transplantation måste vara i remission (< 5 % maligna blaster i märg och perifert blod och inga tecken på extramedullär sjukdom) för transplantation. Patienter som är inskrivna på detta protokoll för sin andra transplantation behöver inte ha uppnått remission före transplantationen.

   6. Prestandastatus: Karnofskys eller Lanskys prestationsstatus större än eller lika med 60 % OCH förväntad livslängd på mer än 3 månader.

   7. Förmåga att ge informerat samtycke. För mottagare och donatorer < 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska patienter kommer att inkluderas i en åldersanpassad diskussion i enlighet med institutionella riktlinjer.

   8 Leverfunktion: Patienter måste ha bevis på adekvat leverfunktion före inskrivning definierad av total bilirubin < 2,5 mg/dL (såvida inte Gilberts syndrom dokumenterats) OCH transaminaser mindre än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen för åldersanpassade index.

   9. Njurfunktion: Patienter måste ha bevis på adekvat njurfunktion för att fortsätta med stamcellstransplantation, kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m(2). Glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också visa adekvat njurfunktion.

   10. Vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med 50 % ELLER förkortningsfraktion större än eller lika med 27 % visades på 2-dimensionell (2D) ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA).

   11. Lungfunktion av lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLC0) adj/alveolär volym (VA) och forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) större än eller lika med 60 % av normala index för ålder och längd om inte patienten har en sannolikt akut reversibel etiologi för nedgång och sedan DLCO adj/VA större än eller lika med 30 % av det normala. Pediatriska patienter som inte kan slutföra lungfunktionstester (PFT) kan registreras enligt den inskrivna institutionens Standard Operating Procedure (SOP) för mottagarens riktlinjer.

   12. Patienter med tidigare autologa stamcellstransplantationer kommer att inkluderas. Patienter med tidigare allogena stamcellstransplantationer kommer att vara berättigade till 2:a BMT om de inte tidigare transplanterats med FLT i denna studie.

   13. Tidigare experimentella systemiska terapier måste ha avslutats mer än 2 veckor innan studiestart.

   EXKLUSIONSKRITERIER: TRANSPLANTERINGSMOTTAGARE

   1. Historik med psykiatrisk störning som kan äventyra efterlevnaden av transplantationsprotokollet, eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke.
   2. Aktiva infektioner svarar inte på behandlingen. Alla ansträngningar bör göras för att rensa infektionen före registreringen.
   3. Kliniskt signifikant systemisk sjukdom med manifestationer av betydande organdysfunktion som enligt huvudforskaren (PI) eller associerad utredare (AI) skulle göra att patienten sannolikt inte skulle tolerera protokollbehandlingen eller slutföra studien.
   4. Förekomst av aktiv malignitet från ett annat organsystem än hematopoetisk.
   5. Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
   6. Kronisk aktiv hepatit B-infektion. Patienter kan vara positiva mot hepatit B-kärnantikroppar men måste vara ytantigennegativa och utan aktiva tecken på sjukdom.
   7. Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från denna prövning på grund av okända risker för fostret under utveckling. Patienter i fertil ålder måste använda en effektiv form av preventivmedel under studierna.
   8. Sexuellt aktiva individer som kan bli gravida och som inte kan eller vill använda effektiva former av preventivmedel under tiden som anmälts till studien och under 1 år efter transplantationen.
   9. Historik med tidigare leuprolidintolerans. Obs: patienter ÄR berättigade om tidigare eller aktuell exponering för leuprolid.

   INKLUSIONSKRITERIER: MATCHAD RELATERAD TRANSPLANTATGIVARE

   1. Ålder högre än eller lika med 2 och yngre än eller lika med 60 år och kan ge samtycke eller samtycke. För donatorer under 18 år måste vårdnadshavaren kunna ge informerat samtycke och en utvärdering av en licensierad socialarbetare (LSW) eller psykiatrisk personal kommer att behövas för att fastställa viljan att delta. Pediatriska patienter kommer att inkluderas i en åldersanpassad diskussion i enlighet med institutionella riktlinjer.
   2. Humant leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad donator, exklusive enäggstvillingar. Donatorer måste matchas minst 7 loci av 8 på allel- eller antigennivån exklusive antigen DRB1-felmatchning.
   3. Donatorurvalet kommer att ske i enlighet med National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Institutionen för transfusionsmedicin kriterier och måste medicinskt tåla stamcellsinsamling eller enligt lokala institutionella riktlinjer.
   4. Donatorer måste vara HIV-negativa, humant T-cellsleukemi-lymfomvirus (HTLV) negativa, hepatit B ytantigen (HBsA) negativa.
   5. Donatorer måste fysiskt kunna och vilja tolerera insamling av märgskörd helst, eller i avsaknad av detta alternativ, kunna och villiga att donera via perifer blodferes.

   EXKLUSIONSKRITERIER: MATCHAD RELATERAD TRANSPLANTERINGSGIVARE

   1. Historik av medicinsk sjukdom som enligt PI-läkaren eller läkaren för transfusionsmedicin (DTM) utesluter donation av märg.
   2. Anemi (Hemoglobin (Hb) < 10 gm/dl) eller trombocytopeni (< 100 000/ul).
   3. Gravida kvinnor (på grund av risk för fostret).
   4. Aktuell psykiatrisk diagnos som skulle äventyra efterlevnaden av transplantationsprotokollet eller utesluter lämpligt informerat samtycke.
   5. Förekomst av någon blodöverförbar infektionssjukdom som inte kan elimineras före stamcellsuppsamling och som utgör en oacceptabel risk för mottagaren (exkluderar cytomegalovirus (CMV)).
   6. Aktiv malignitet kommer att utesluta donatorn. Alla maligniteter mindre än fem år efter remission kommer att utesluta donatorn. Icke-hematologiska maligniteter för mer än 5 år sedan kommer inte att utesluta donatorn. Eventuell anamnes på hematologisk malignitet kommer att övervägas från fall till fall.
   7. Alla medicinska kontraindikationer mot anestesi eller märgdonation kommer att utesluta donatorn.
   8. Donatorer som får experimentell terapi eller undersökningsmedel.
   9. Aktiv autoimmun sjukdom som enligt PI eller AI skulle äventyra framgången för transplantationen.

   INKLUSIONSKRITERIER- MATCHAD ORELATERAD GIVARE

   1. Orelaterad donator matchad vid HLA-A-, B-, C- och DR-loci genom högupplöst typning (vid 8/8 eller 7/8 antigen/allelmatchning) är acceptabla donatorer.
   2. Utvärderingen av givare ska vara i enlighet med befintliga standardpolicyer och förfaranden för National Marrow Donor Program (NMDP) vid alla institutioner.

   INKLUSIONSKRITERIER- (18F) FLT-KANDIDATTRANSPLANTERINGSMOTTAGARE

   1. Uppfyller kriterierna för transplantationsmottagare
   2. Ålder över eller lika med 18 år vid National Cancer Institute (NCI), och ålder > 4 år och < 24 år vid Children's National Medical Center
   3. Donator som är villig att genomgå benmärgs- eller stamcellsskörd.

   EXKLUSIONSKRITERIER- (18F) FLT-KANDIDATTRANSPLANTERINGSMOTTAGARE

   1. Tidigare fluortymidinallergi eller intolerans.