Pilotstudie av leuprolid for å forbedre immunfunksjonen etter allogen benmargstransplantasjon

• KVALIFIKASJONSKRITERIER:

INKLUSJONSKRITERIER: TRANSPLANT Mottaker

1. Ved National Institutes of Health (NIH). Alder over eller lik 15 år og/eller større enn eller lik 9 år og pubertet og mindre enn eller lik 55 år for mottaker. Pubertal er definert av: tidligere menstruasjon til enhver tid (kvinner), dokumentasjon av klinisk Tanner-stadium større enn 2 på et tidspunkt før kjemoterapi eller ved det nåværende besøket. (På dette tidspunktet har sexsteroider blitt produsert i noen år som har drevet innledende pubertetsutvikling). Tanner 2 er definert som: brystknopper for kvinner med grovt kjønnshår, og grovt kjønnshår og testikler > 2,5 cm for menn.
2. Kun ved Barnas nasjonale medisinske senter: alder > 4 år og < 24.
3. Ved University of Oklahoma: Alder over eller lik 17 år og mindre enn eller lik 55 år for mottaker.
4. En diagnose av en hematologisk malignitet der stamcelletransplantasjon er standardbehandling:

4.1. Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

Voksen: (større enn eller lik 22 år) større enn eller lik konkurrerende remisjon 2 (CR2) ELLER fullstendig remisjon 1 (CR1) med:

• Matchet søskendonor for mottaker behandlet på voksen leukemi regime
• t(9:22) eller bcr-abl+; t(4:11), t(1:19), t(8:14), 11q23 (MLL-omorganiseringer) kompleks cytogenetikk (5 eller flere kromosomavvik), hypodiploidi (<44 kromosomer). Merk at pasienter med ALL blast krise som kommer fra kronisk myeloid leukemi (KML) også er kvalifisert
• Primær induksjonssvikt, definert som manglende oppnåelse av CR med primær induksjonskjemoterapi
• Høye hvite blodlegemer (WBC) (>30 000 for B-celle ALL og >100 000 for T-celle ALL) ved diagnose
• Vedvaring av minimal gjenværende sykdom til tross for induksjonskjemoterapi

Pediatrisk (< 22 år): større enn eller lik CR2 ELLER CR1 med høyrisikofunksjoner

• Matchet søskendonor for mottaker behandlet på voksen leukemi regime
• Primær induksjonssvikt (M3 (>25 % med mer enn 200 talte celler) marg på dag 29), M2 (5-25 % blaster med mer enn 200 talte celler) benmarg eller minimal gjenværende sykdom (MRD) > 1 % på dag 29 som deretter mislykkes på dag 43 med enten en M2 eller M3 BM eller MRD > 1 %
• Vedvarende leukemi og t(9;22) (MRD >1 % dag 29 eller MRD > 0,01 % sluttkonsolidering)
• 11q23 (MLL) rearrangementer oppdaget av cytogenetisk eller polymerasekjedereaksjon (PCR) ved første diagnose som er sakte tidlige respondere (M2/M3 på dag 14 eller MRD> 0,01 % på dag 29)
• Ekstrem hypodiploidi (< 44 kromosomer eller deoksyribonukleinsyre (DNA) indeks på <0,81) påvist ved cytogenetisk/ploidianalyse

4.2 Akutt myelogen leukemi

Voksen: (større enn eller lik 22 år) større enn eller lik CR2 ELLER CR1 med høy en av følgende risikoegenskaper

- Cytogenetikk med uønsket eller middels risiko, inkludert:

1. Normal cytogenetikk
2. kompleks karyotype (>2 abnormiteter)
3. inv (3) eller t(3;3); t(11;19)(q23;p13.1); +13; -17/17p-; -18; -20; (t(6;9); t(6;11); -7, 7q-; -5, 5q-; trisomi 8; t(3;5); t(9:11)(p22q23)
4. monosomikaryotype (tilstedeværelse av en autosomal monosomi i forbindelse med minst én annen autosomal monosomi eller strukturell abnormitet.
5. Enhver annen karyotype UNNTATT t(8;21), t(9;11), inv(16) eller t (16;16) og M3 (17; 17) med mindre ckit-mutasjon er tilstede og deretter kvalifisert.

6. AML som kommer fra CML (blast crisis) er kvalifisert

   -Primær induksjonssvikt, definert som manglende oppnåelse av CR med primær induksjonskjemoterapi

   • Sekundær AML, definert som AML relatert til antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferative neoplasmer (MPN) eller cytotoksisk kjemoterapi
   • Hyperleukocytose (hvite blodlegemer (WBC) > 100 000 ved diagnose)
   • Mutasjoner i det FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) genet (FLT3-LM; FLT-ITDs)
   • Bilineage eller bifenotypic leukemier er høyrisikofunksjoner og kvalifisert.

   Pediatrisk (< 22 år): større enn eller lik CR2 ELLER CR1 med en høyrisikofunksjon inkludert:

   - Primær induksjonssvikt (større enn eller lik 5 % eksplosjoner i marg etter induksjon)

   • Vedvarende leukemi (>15 % etter første kur med kjemoterapi)
   • Kompleks karyotype, monosomi 7, eller -5/-5q, FLT3 ITD-AR (>0,4) UNNTATT hvis også inv(16)/t(16;16), t(8,21)
   • Normal cytogenetikk eller unormal cytogenetikk UNNTATT hvis også inv(16)/t(16;16), t(8,21) kun er kvalifisert for SØSKEN-transplantasjon
   • Bilineage eller bifenotypic leukemier er høyrisikofunksjoner og kvalifisert.

   4.3. Myelodysplastisk syndrom refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) 1 eller 2; cytogenetikk som viser kompleks karyotype (3 eller flere abnormiteter), monosomi 7/del(7q), eller inv(3)/t(3q)/del(3q); eller transfusjonsavhengig.

   4.4. Kronisk myelomonocytisk leukemi

   4.5. Kronisk myelogen leukemi som har sviktet 2G-tyrosinkinasehemmere (TKI)

   4.6. Standard pediatriske indikasjoner for myeloablativ transplantasjon for pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon ved Children's National Medical Center i henhold til institusjonelle retningslinjer

   5. Sykdomsstatus

   Hvis det viser seg at pasienter ikke er i remisjon ved screening, kan pasienten returneres til sin primære hematolog/onkolog eller få kjemoterapi i henhold til standarden for behandling for den ondartede sykdommen. Pasienter for hvem dette ville være deres første allogene transplantasjon må være i remisjon (< 5 % ondartede eksplosjoner i marg og perifert blod og ingen tegn på ekstramedullær sykdom) for transplantasjon. Pasienter som er registrert på denne protokollen for sin andre transplantasjon trenger ikke å ha oppnådd remisjon før transplantasjonen.

   6. Ytelsesstatus: Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus større enn eller lik 60 % OG forventet levetid på mer enn 3 måneder.

   7. Evne til å gi informert samtykke. For mottakere og givere < 18 år må deres verge gi informert samtykke. Pediatriske pasienter vil bli inkludert i en aldersegnet diskusjon i henhold til institusjonelle retningslinjer.

   8 Leverfunksjon: Pasienter må ha bevis for adekvat leverfunksjon før registrering definert ved total bilirubin < 2,5 mg/dL (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert) OG transaminaser mindre enn eller lik 5 x øvre normalgrense for alderstilpassede indekser.

   9. Nyrefunksjon: Pasienter må ha bevis på adekvat nyrefunksjon for å fortsette med stamcelletransplantasjon, kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m(2). Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også vise tilstrekkelig nyrefunksjon.

   10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % ELLER forkortende fraksjon på større enn eller lik 27 % vist på 2-dimensjons (2D) ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA).

   11. Lungefunksjon av diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLC0) adj/alveolært volum (VA) og forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) større enn eller lik 60 % av normale indekser for alder og høyde med mindre pasienten har en sannsynlig akutt reversibel etiologi for nedgang og deretter DLCO adj/VA større enn eller lik 30 % av normalen. Pediatriske pasienter som ikke er i stand til å fullføre lungefunksjonstester (PFTs) kan bli registrert i henhold til den innskrivende institusjonens standard operasjonsprosedyre (SOP) for retningslinjer for mottakere.

   12. Pasienter med tidligere autologe stamcelletransplantasjoner vil bli inkludert. Pasienter med tidligere allogene stamcelletransplantasjoner vil være kvalifisert for 2. BMT hvis de ikke tidligere er transplantert med FLT i denne studien.

   13. Tidligere eksperimentelle systemiske terapier må ha blitt fullført mer enn 2 uker før studiestart.

   UTSLUTTELSESKRITERIER: MOTTAKER PÅ TRANSPLANTERING

   1. Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke.
   2. Aktive infeksjoner reagerer ikke på terapi. Alle anstrengelser bør gjøres for å fjerne infeksjonen før påmelding.
   3. Klinisk signifikant systemisk sykdom med manifestasjoner av betydelig organdysfunksjon som etter hovedforsker (PI) eller assosierte etterforsker (AI) ville gjøre det usannsynlig at pasienten tolererer protokollbehandlingen eller fullfører studien.
   4. Tilstedeværelse av aktiv malignitet fra et annet organsystem enn hematopoetisk.
   5. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
   6. Kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon. Pasienter kan være positive mot hepatitt B kjerneantistoff, men må være overflateantigennegative og uten aktive tegn på sykdom.
   7. Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert fra denne studien på grunn av ukjent risiko for det utviklende fosteret. Pasienter i fertil alder må bruke en effektiv form for prevensjon mens de studerer.
   8. Seksuelt aktive individer som er i stand til å bli gravide og som ikke er i stand til eller villige til å bruke effektive former for prevensjon i løpet av studietiden og i 1 år etter transplantasjon.
   9. Historie med tidligere leuprolidintoleranse. Merk: Pasienter ER kvalifisert dersom tidligere eller nåværende eksponering for leuprolid.

   INKLUSJONSKRITERIER: TILSVARENDE RELATERT transplantasjonsdonor

   1. Alder over eller lik 2 og under eller lik 60 år og i stand til å gi samtykke eller samtykke. For donorer under 18 år må den juridiske vergen kunne gi informert samtykke, og det vil være behov for en evaluering av en lisensiert sosialarbeider (LSW) eller psykiatrisk personell for å fastslå viljen til å delta. Pediatriske pasienter vil bli inkludert i en aldersegnet diskusjon i henhold til institusjonelle retningslinjer.
   2. Humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert donor, unntatt eneggede tvillinger. Donorer må matches minst 7 loci av 8 på allel- eller antigennivået, unntatt antigen DRB1-mismatch.
   3. Donorutvelgelse vil være i samsvar med National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Institutt for transfusjonsmedisin kriterier og må være i stand til medisinsk å tåle stamcelleinnsamling eller i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer.
   4. Donorer må være HIV-negative, humant T-celleleukemi-lymfomvirus (HTLV) negative, hepatitt B overflateantigen (HBsA) negative.
   5. Donorer må fortrinnsvis være fysisk i stand til og villige til å tolerere marginnsamling, eller i mangel av dette alternativet, i stand til og villige til å donere via perifer blodferese.

   EKSLUSJONSKRITERIER: TILSVARENDE RELATERT TRANSPLANTINGSDONER

   1. Anamnese med medisinsk sykdom som ifølge PI eller avdeling for transfusjonsmedisin (DTM)-legen utelukker donasjon av marg.
   2. Anemi (Hemoglobin (Hb) < 10 gm/dl) eller trombocytopeni (< 100 000/ul).
   3. Gravide kvinner (på grunn av risiko for foster).
   4. Gjeldende psykiatrisk diagnose som ville kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokoll eller utelukker passende informert samtykke.
   5. Tilstedeværelse av blodoverførbar infeksjonssykdom som ikke kan fjernes før stamcelleinnsamling og utgjør en uakseptabel risiko for mottakeren (ekskluderer cytomegalovirus (CMV)).
   6. Aktiv malignitet vil ekskludere giveren. Enhver malignitet mindre enn fem år etter remisjon vil ekskludere donor. Ikke-hematologiske maligniteter for mer enn 5 år siden vil ikke utelukke donor. Enhver historie med hematologisk malignitet vil bli vurdert fra sak til sak.
   7. Enhver medisinsk kontraindikasjon mot anestesi eller margdonasjon vil ekskludere giveren.
   8. Donorer som mottar eksperimentell terapi eller undersøkelsesmidler.
   9. Aktiv autoimmun sykdom som etter PI eller AI ville kompromittere suksessen til transplantasjonen.

   INKLUSJONSKRITERIER- TILSVARENDE URELATERTE DONOR

   1. Ikke-relatert donor matchet ved HLA-A, B, C og DR loci ved høyoppløsningstyping (ved 8/8 eller 7/8 antigen/allelmatch) er akseptable donorer.
   2. Evalueringen av givere skal være i samsvar med eksisterende National Marrow Donor Program (NMDP) standardpolicyer og prosedyrer ved alle institusjoner.

   INKLUSJONSKRITERIER- (18F) FLT-KANDIDATTRANSPLANT-MOTTAKTER

   1. Oppfyller kriterier for transplantasjonsmottaker
   2. Alder over eller lik 18 år ved National Cancer Institute (NCI), og alder > 4 år og < 24 år ved Children's National Medical Center
   3. Donor som er villig til å gjennomgå benmargs- eller stamcellehøsting.

   EXCLUSION CRITERIAS- (18F) FLT-KANDIDATTRANSPLANTERINGSMOTTAKER

   1. Anamnese med tidligere fluortymidinallergi eller intoleranse.