骨髄性白血病または骨髄異形成症候群に対する強度低下レジメンと骨髄破壊的レジメンの比較 (BMT CTN 0901)
2022年12月6日 更新者：Medical College of Wisconsin
骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の患者におけるレジメン強度を比較する同種異系幹細胞移植のランダム化多施設第 III 相研究 (BMT CTN #0901)
この試験は、急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）に対する同種造血幹細胞移植（HCT）後の転帰を骨髄破壊的前処置（MAC）と低強度前処置（RIC）を受けた患者間で比較する第 III 相多施設試験としてデザインされています。レジメン。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
RICに無作為に割り付けられた患者は、フルダラビン（120～180 mg/m^2）とブスルファン（8 mg/kg以下またはIV相当）（Flu/Bu）またはフルダラビン（ 120-180 mg/m^2) およびメルファラン (150 mg/m^2 未満) (Flu/Mel)。
MAC に無作為に割り付けられた患者は、次の 3 つのレジメンのいずれかを受け取ります。または、ブスルファン (16 mg/kg PO または 12.8 mg/kg IV) およびフルダラビン (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu);または、シクロホスファミド (120 mg/kg) および全身照射 (1200 ～ 1420cGy を超える) (CyTBI)。
この研究では、4 年間で合計 356 人の患者 (各アームに 178 人) が登録されます。
患者は、移植から最大18か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
272
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0277
- University of Florida College of Medicine
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Tampa、Florida、アメリカ、33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- DFCI, Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55095
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- Jewish Hospital BMT Program
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
-
-
Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Hospital
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-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢が65歳以下18歳以上の方。
- -骨髄中の骨髄芽球が5％未満であり、末梢血中に白血病性骨髄芽球が存在しないMDSまたはAMLと診断された患者は、コンディショニングレジメン登録の開始から30日以内に実施された形態学的分析に基づいています。
- -移植前にMDSまたはAMLの治療を受けている患者の場合： a）従来の細胞毒性化学療法の最新のサイクルの開始と登録の間の間隔は少なくとも30日でなければなりません; b) 低メチル化剤または他の非細胞毒性化学療法による治療を完了するまでの間隔は、少なくとも 10 日である必要があります。
- 患者は、DNAベースのタイピングを使用して高解像度で8つのHLA-A、-B、-C、および-DRB1のうち7または8で一致するヒト白血球抗原（HLA）である関連または非関連の骨髄または末梢血ドナーを持っている必要があります。
- -HCT固有の併存疾患指数スコア（HCT-CI）が4以下。
- 臓器機能: a) 心臓機能: 40%以上の駆出率; b) 肝機能: 総ビリルビンが正常上限の 2 倍以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常上限の 3 倍以下。 c) 肺機能: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) が 40% 以上で、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が 50% 以上 (ヘモグロビンで補正)。
- -Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランスが50mL/分以上。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -以前の同種移植または以前の自家移植。
- 症候性冠動脈疾患。
- -以前のCNS白血病関与の病歴を持つ患者の登録から4週間以内の中枢神経系（CNS）への白血病関与（すなわち、脳脊髄液で以前に検出された白血病芽球）。
- カルノフスキー パフォーマンス スコアが 70 未満。
- 酸素補給を受けている患者。
- -ドナーリンパ球注入（DLI）療法の計画的使用。
- 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者（適切な治療を受けており、臨床症状が進行している）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清陽性の患者。
- -切除された基底細胞癌または治療された子宮頸部癌を除く、以前の悪性腫瘍のある患者 in situ。 -5年以上前に根治目的で治療されたがん。 5 年以内に根治目的で治療されたがんは、議定書担当官または議定書議長の 1 人によって承認されない限り許可されません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治療中および治療後 12 か月間、避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性および女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低強度コンディショニング (RIC)
RICの2つの異なるレジメンのうちの1つが投与されます。フルダラビンとブスルファン、またはフルダラビンとメルファラン。
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(インフルエンザ/武)
他の名前：
(インフルエンザ/メル)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：骨髄破壊的コンディショニングレジメン (MAC)
MAC の 3 つの異なるレジメンの 1 つが投与されます。ブスルファンとフルダラビン、ブスルファンとシクロホスファミド、またはシクロホスファミドと全身照射。
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(Bu/インフルエンザ)
他の名前：
(Bu/Cy)
他の名前：
(Cy/TBI)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率（OS）のある参加者の割合
時間枠：無作為化後18ヶ月
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全生存は、あらゆる原因による死亡の生存として定義されます。
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無作為化後18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無再発生存率（RFS）の参加者の割合
時間枠：無作為化後18ヶ月
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無再発生存は、原疾患の再発のない生存として定義されます。
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無作為化後18ヶ月
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病気が再発した参加者の割合
時間枠：無作為化後18ヶ月
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疾患の再発は、原疾患の再発と定義されます。
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無作為化後18ヶ月
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治療関連死亡率の参加者の割合
時間枠：無作為化後18ヶ月
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治療関連死亡率は、原疾患の再発がない死亡と定義されます。
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無作為化後18ヶ月
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好中球および血小板生着のある参加者の割合
時間枠：移植後 28 日目と 60 日目
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好中球の生着は、異なる日に 3 回連続して測定した結果、好中球の絶対数が 500x10^6/L を超えることと定義されています。
3 日間の 1 日目は、好中球生着の日として指定されます。
血小板生着は、血小板輸血を必要とせずに、7 日間にわたる連続測定で 20,000/マイクロリットルを超える血小板数を達成することとして定義されます。
7 日間の 1 日目は、血小板生着の日として指定されます。
-被験者は、過去7日間に血小板輸血を受けてはなりません。
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移植後 28 日目と 60 日目
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ドナー細胞生着のある参加者の数
時間枠：移植後28日目、100日目、18ヶ月目
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ドナー細胞の生着は、ドナー-レシピエントキメリズムアッセイによって評価されます。
完全なドナーキメリズムは、末梢血または骨髄中の総人口の割合として少なくとも 95% のドナー細胞の存在として定義されます。
移植片拒絶反応は、総人口の割合として 5% 以下のドナー細胞の存在として定義されます。
混合キメリズムは、5% から 95% のドナー細胞の存在として定義されます。
混合または完全なドナー キメリズムは、ドナー生着の証拠と見なされます。
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移植後28日目、100日目、18ヶ月目
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急性移植片対宿主病（GVHD）の参加者の割合
時間枠：移植後100日目
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急性 GVHD は、Przepiorka et al.1995 によって提案されたスコアリング システムに従って等級付けされます。 肌の段階: 0:発疹なし
肝ステージ (ビリルビンレベルに基づく)*: 0: <2mg/dL
消化器病期*: 0: 下痢なしまたは下痢 <500 mL/日
GVHDグレード: 0: すべての臓器ステージ 0 または病因として記載されていない GVHD I: 皮膚病期 1 ～ 2 および肝臓および消化器病期 0 II: 皮膚病期 3 または肝臓または消化器病期 1 III: 肝臓病期 2 ～ 3 または消化器病期 2 ～ 4 IV: 皮膚または肝臓のステージ 4 |
移植後100日目
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慢性GVHDの参加者の割合
時間枠：移植後18ヶ月
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慢性 GVHD は、2005 年 NIH コンセンサス基準 (Filipovich et al. 2005) に従って、重大度のカテゴリ (なし、軽度、中等度、および重度) に分類されます。
慢性 GVHD の発生は、この分類による軽度、中等度、または重度の慢性 GVHD の発生として定義されます。
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移植後18ヶ月
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慢性GVHD重症度の参加者数
時間枠：移植後18ヶ月
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慢性 GVHD は、2005 年 NIH コンセンサス基準 (Filipovich et al. 2005) に従って、重大度のカテゴリ (なし、軽度、中等度、および重度) に分類されます。
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移植後18ヶ月
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一次移植失敗の参加者数
時間枠：移植後28日
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一次移植片の失敗は、好中球生着の欠如によって定義されます。
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移植後28日
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二次移植失敗の参加者数
時間枠：移植後18ヶ月
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二次移植片不全は、最初の好中球生着に続いて好中球数が500x10^6/リットル未満に減少し、成長因子療法に反応しないことによって定義されます。
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移植後18ヶ月
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最大グレード 3 ～ 5 の毒性を持つ参加者の数
時間枠：18ヶ月
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研究期間中に参加者によって報告された毒性の最大グレードが表にされています。 CTCAE 基準に従って、毒性は 0 ～ 5 のスケールで等級付けされ、数字が大きいほど重症度が高いことを示します。 カテゴリは次のように対応します。 3 - 重度; 4 - 生命を脅かす; 5 - 致命的 |
18ヶ月
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感染タイプ
時間枠：移植後18ヶ月
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報告された感染イベントの数と種類が表にまとめられています。
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移植後18ヶ月
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感染症のある参加者の数
時間枠：移植後18ヶ月
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参加者によって報告された感染症の最大重症度が表にされています。 感染の数と感染を経験している患者の数は、感染の種類、重症度、および移植後の期間によって集計されます。 重度、生命を脅かす、または致命的な感染症の累積発生率は、移植から6、12、および18か月で、または死亡するまで、2つの治療群間で比較されます。 |
移植後18ヶ月
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死因のある参加者数
時間枠：無作為化後18ヶ月
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主な死因は、前述の基準を使用して裁定されました (Copelan et al. 2007)。
再発が発生した場合、他のイベントに関係なく、それが主要な死因と見なされました。
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無作為化後18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009 Jul 30;114(5):937-51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. Epub 2009 Apr 8.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, Storer B. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-05-2004. Epub 2005 Jun 30.
- Copelan E, Casper JT, Carter SL, van Burik JA, Hurd D, Mendizabal AM, Wagner JE, Yanovich S, Kernan NA. A scheme for defining cause of death and its application in the T cell depletion trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Dec;13(12):1469-76. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.08.047.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2017年1月16日
研究の完了 (実際)
2017年10月16日
試験登録日
最初に提出
2011年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月20日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月6日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMTCTN0901
- U01HL069294 (米国 NIH グラント/契約)
- 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
- U01HL069294-05 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- BMT CTN 0901 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
調査結果は原稿に掲載されます
IPD 共有時間枠
-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。
IPD 共有アクセス基準
一般公開されています。
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