Régime d'intensité réduite vs régime myéloablatif pour la leucémie myéloïde ou le syndrome myélodysplasique (BMT CTN 0901)
6 décembre 2022 mis à jour par: Medical College of Wisconsin
Une étude multicentrique randomisée de phase III sur la greffe allogénique de cellules souches comparant l'intensité du régime chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë (BMT CTN #0901)
L'étude est conçue comme un essai multicentrique de phase III comparant les résultats après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou le syndrome myélodysplasique (SMD) entre des patients recevant un conditionnement myéloablatif (MAC) par rapport à un conditionnement à intensité réduite (RIC) régimes.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Les patients randomisés pour recevoir le RIC recevront l'un des deux types de régime : la combinaison de fludarabine (120-180 mg/m^2) et de busulfan (inférieur ou égal à 8 mg/kg ou équivalent IV) (Flu/Bu) ou de fludarabine ( 120-180 mg/m^2) et melphalan (moins de 150 mg/m^2) (Flu/Mel).
Le patient randomisé pour MAC recevra l'un des trois schémas thérapeutiques : busulfan (16 mg/kg par voie orale ou 12,8 mg/kg équivalent IV) et cyclophosphamide (120 mg/kg) (Bu/Cy) ; ou, busulfan (16 mg/kg PO ou 12,8 mg/kg IV) et fludarabine (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu) ; ou, cyclophosphamide (120 mg/kg) et irradiation corporelle totale (supérieure à 1 200-1 420 cGy) (CyTBI).
Un total de 356 patients (178 dans chaque bras) seront inclus dans cette étude sur une période de quatre ans.
Les patients seront suivis jusqu'à 18 mois après la transplantation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
272
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Tampa, Florida, États-Unis, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- DFCI, Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55095
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
- Jewish Hospital BMT Program
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Texas Transplant Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53211
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge égal ou inférieur à 65 ans et égal ou supérieur à 18 ans.
- Patients ayant reçu un diagnostic de SMD ou de LAM avec moins de 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et aucun myéloblaste leucémique dans le sang périphérique lors d'une analyse morphologique effectuée dans les 30 jours suivant le début de l'inscription au régime de conditionnement.
- Pour les patients recevant un traitement de leur SMD ou LAM avant la transplantation : a) L'intervalle entre le début du cycle le plus récent de chimiothérapie cytotoxique conventionnelle et l'inscription doit être d'au moins 30 jours ; b) L'intervalle entre la fin du traitement avec un agent hypométhylant ou une autre chimiothérapie non cytotoxique et l'inscription doit être d'au moins 10 jours.
- Les patients doivent avoir un donneur apparenté ou non apparenté de moelle osseuse ou de sang périphérique qui est compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) à 7 ou 8 sur 8 HLA-A, -B, -C et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN.
- Score de l'indice de comorbidité spécifique HCT (HCT-CI) inférieur ou égal à 4.
- Fonction organique : a) Fonction cardiaque : Fraction d'éjection supérieure ou égale à 40 % ; b) Fonction hépatique : bilirubine totale inférieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale. ; c) Fonction pulmonaire : capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) supérieure ou égale à 40 % et volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) supérieur ou égal à 50 % (corrigé de l'hémoglobine).
- Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault.
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Allogreffe antérieure ou autogreffe antérieure.
- Maladie coronarienne symptomatique.
- Atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) dans les 4 semaines suivant l'inscription pour les patients ayant des antécédents d'atteinte leucémique du SNC (c'est-à-dire des blastes leucémiques précédemment détectés dans le liquide céphalo-rachidien).
- Score de performance de Karnofsky inférieur à 70.
- Patients recevant de l'oxygène supplémentaire.
- Utilisation prévue de la thérapie par perfusion de lymphocytes de donneur (DLI).
- Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (sous traitement approprié et avec progression des symptômes cliniques).
- Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome cervical in situ traité. Cancer traité à visée curative depuis plus de 5 ans. Le cancer traité avec une intention curative moins de 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par l'agent du protocole ou l'un des présidents du protocole.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Conditionnement à Intensité Réduite (RIC)
L'un des deux régimes différents du RIC sera administré ; fludarabine et busulfan, ou fludarabine et melphalan.
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(Grippe/Bu)
Autres noms:
(Grippe/Mel)
Autres noms:
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Comparateur actif: Régime de conditionnement myéloablatif (MAC)
L'un des trois régimes différents de MAC sera administré ; busulfan et fludarabine, busulfan et cyclophosphamide, ou cyclophosphamide et irradiation corporelle totale.
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(Bu/Grippe)
Autres noms:
(Bu/Cy)
Autres noms:
(Cy/TBI)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une survie globale (OS)
Délai: 18 mois après la randomisation
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La survie globale est définie comme la survie au décès quelle qu'en soit la cause.
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18 mois après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une survie sans rechute (RFS)
Délai: 18 mois après la randomisation
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La survie sans rechute est définie comme la survie sans rechute de la maladie primaire.
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18 mois après la randomisation
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Pourcentage de participants présentant une rechute de la maladie
Délai: 18 mois après la randomisation
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La rechute de la maladie est définie comme la rechute de la maladie primaire.
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18 mois après la randomisation
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Pourcentage de participants présentant une mortalité liée au traitement
Délai: 18 mois après la randomisation
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La mortalité liée au traitement est définie comme un décès sans rechute antérieure de la maladie primaire.
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18 mois après la randomisation
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Pourcentage de participants avec greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: Jours 28 et 60 après la greffe
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La greffe de neutrophiles est définie comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles supérieur à 500x10^6/litre pour 3 mesures consécutives à des jours différents.
Le premier des 3 jours sera désigné le jour de la prise de greffe de neutrophiles.
La greffe de plaquettes est définie comme l'obtention d'un nombre de plaquettes supérieur à 20 000/microlitre pour des mesures consécutives sur 7 jours sans nécessiter de transfusions de plaquettes.
Le premier des 7 jours sera désigné le jour de la greffe plaquettaire.
Les sujets ne doivent pas avoir eu de transfusions de plaquettes au cours des 7 jours précédents.
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Jours 28 et 60 après la greffe
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Nombre de participants avec greffe de cellule de donneur
Délai: Jours 28 et 100 et 18 mois après la greffe
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La greffe de cellules donneuses sera évaluée par des tests de chimérisme donneur-receveur.
Le chimérisme complet du donneur est défini comme la présence d'au moins 95 % de cellules du donneur en proportion de la population totale dans le sang périphérique ou la moelle osseuse.
Le rejet de greffe est défini comme la présence de pas plus de 5 % de cellules donneuses par rapport à la population totale.
Le chimérisme mixte est défini comme la présence de 5 à 95 % de cellules donneuses.
Le chimérisme mixte ou complet du donneur sera considéré comme une preuve de la greffe du donneur.
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Jours 28 et 100 et 18 mois après la greffe
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Pourcentage de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jour 100 post-transplantation
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La GVHD aiguë est classée selon le système de notation proposé par Przepiorka et al.1995 : Stade cutané : 0 : Aucune éruption cutanée
Stade hépatique (basé sur le taux de bilirubine)* : 0 : < 2 mg/dL
Stade GI* : 0 : Pas de diarrhée ou diarrhée < 500 mL/jour
Classe GVHD : 0 : Tous les stades organiques 0 ou GVHD non répertoriés comme étiologie I : Stade cutané 1-2 et stade hépatique et gastro-intestinal 0 II : Stade cutané 3 ou stade hépatique ou gastro-intestinal 1 III : Stade hépatique 2-3 ou stade gastro-intestinal 2-4 IV : Stade cutané ou hépatique 4 |
Jour 100 post-transplantation
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Pourcentage de participants atteints de GVHD chronique
Délai: 18 mois après la greffe
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La GVHD chronique est classée selon les critères de consensus des NIH 2005 (Filipovich et al. 2005) en catégories de gravité : aucune, légère, modérée et sévère.
La survenue d'une GVHD chronique est définie comme la survenue d'une GVHD chronique légère, modérée ou sévère selon cette classification.
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18 mois après la greffe
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Nombre de participants atteints de gravité chronique de la GVHD
Délai: 18 mois après la greffe
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La GVHD chronique est classée selon les critères de consensus des NIH 2005 (Filipovich et al. 2005) en catégories de gravité : aucune, légère, modérée et sévère.
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18 mois après la greffe
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Nombre de participants présentant un échec de greffe primaire
Délai: 28 jours après la greffe
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L'échec primaire du greffon est défini par l'absence de greffe de neutrophiles.
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28 jours après la greffe
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Nombre de participants avec échec de greffe secondaire
Délai: 18 mois après la greffe
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L'échec secondaire de la greffe est défini par la greffe initiale de neutrophiles suivie d'une baisse ultérieure du nombre de neutrophiles à moins de 500x10 ^ 6 / litre qui ne répond pas au traitement par facteur de croissance.
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18 mois après la greffe
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Nombre de participants présentant des toxicités maximales de grade 3 à 5
Délai: 18 mois
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Le degré maximal de toxicité signalé par les participants pendant la durée de l'étude est présenté sous forme de tableau. Selon les critères du CTCAE, les toxicités sont classées sur une échelle de 0 à 5, les nombres les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Les catégories correspondent comme suit : 3 - sévère ; 4 - mettant la vie en danger ; 5 - mortel |
18 mois
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Type d'infection
Délai: 18 mois après la greffe
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Le nombre et les types d'événements d'infection signalés sont tabulés.
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18 mois après la greffe
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Nombre de participants infectés
Délai: 18 mois après la greffe
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La gravité maximale des infections signalées par les participants est tabulée. Le nombre d'infections et le nombre de patients souffrant d'infections seront classés par type d'infection, gravité et période après la greffe. L'incidence cumulée des infections graves, potentiellement mortelles ou mortelles sera comparée entre les deux bras de traitement à 6, 12 et 18 mois après la greffe ou jusqu'au décès. |
18 mois après la greffe
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Nombre de participants avec cause de décès
Délai: 18 mois après la randomisation
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La cause principale de décès a été déterminée à l'aide de critères décrits précédemment (Copelan et al. 2007).
Lorsqu'une rechute se produisait, elle était considérée comme la principale cause de décès, indépendamment des autres événements.
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18 mois après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009 Jul 30;114(5):937-51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. Epub 2009 Apr 8.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, Storer B. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-05-2004. Epub 2005 Jun 30.
- Copelan E, Casper JT, Carter SL, van Burik JA, Hurd D, Mendizabal AM, Wagner JE, Yanovich S, Kernan NA. A scheme for defining cause of death and its application in the T cell depletion trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Dec;13(12):1469-76. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.08.047.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2011
Achèvement primaire (Réel)
16 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
16 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 avril 2011
Première publication (Estimation)
21 avril 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Melphalan
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Busulfan
- Vidarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- BMTCTN0901
- U01HL069294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0901 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les résultats seront publiés dans un manuscrit
Délai de partage IPD
Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.
Critères d'accès au partage IPD
Accessible au public.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .