Csökkentett intenzitású és mieloablatív kezelési rend mieloid leukémia vagy myelodysplasiás szindróma esetén (BMT CTN 0901)
2022. december 6. frissítette: Medical College of Wisconsin
Véletlenszerű, többközpontú, III. fázisú vizsgálat allogén őssejt-transzplantációról, amely a kezelési rend intenzitását hasonlítja össze myelodysplasiás szindrómában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél (BMT CTN #0901)
A tanulmány egy III. fázisú, többközpontú vizsgálat, amely akut myeloid leukémia (AML) vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációja (HCT) eredményeit hasonlítja össze a mieloablatív kondicionálásban (MAC) részesülő betegek és a csökkent intenzitású kondicionálás (RIC) kezelésében. kúrák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
A RIC-be randomizált betegek kétféle kezelési mód egyikét kapják: fludarabin (120-180 mg/m^2) és buszulfán (8 mg/kg vagy iv. egyenértékű vagy azzal egyenlő legfeljebb) (Flu/Bu) vagy fludarabin ( 120-180 mg/m^2) és melfalán (kevesebb, mint 150 mg/m^2) (Flu/Mel).
A MAC-ba randomizált beteg a következő három séma egyikét kapja: buszulfán (16 mg/kg orális vagy 12,8 mg/kg IV ekvivalens) és ciklofoszfamid (120 mg/kg) (Bu/Cy); vagy buszulfán (16 mg/kg PO vagy 12,8 mg/kg IV) és fludarabin (120-180 mg/m2) (Bu/Flu); vagy ciklofoszfamid (120 mg/kg) és teljes test besugárzás (1200-1420cGy-nál nagyobb) (CyTBI).
Összesen 356 beteg (mindegyik karban 178) vesz részt ebben a vizsgálatban négy éven keresztül.
A betegeket a transzplantációtól számított 18 hónapig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
272
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Phoenix
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California, San Diego Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- DFCI, Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55095
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45236
- Jewish Hospital BMT Program
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239-3098
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 65 éves vagy annál fiatalabb és 18 éves vagy annál idősebb.
- Azoknál a betegeknél, akiknél MDS vagy AML diagnosztizáltak, és a csontvelőben 5%-nál kevesebb mieloblaszt és a perifériás vérben nincs leukémiás mieloblaszt a kondicionáló kezelés megkezdését követő 30 napon belül elvégzett morfológiai elemzés alapján.
- Azoknál a betegeknél, akik MDS vagy AML kezelésben részesülnek a transzplantáció előtt: a) A hagyományos citotoxikus kemoterápia legutóbbi ciklusának kezdete és a felvétel közötti intervallumnak legalább 30 napnak kell lennie; b) A hipometilező szerrel vagy más nem citotoxikus kemoterápiával végzett kezelés befejezése és a beiratkozás közötti intervallumnak legalább 10 napnak kell lennie.
- A betegeknek rokon vagy nem rokon csontvelő- vagy perifériás vérdonorral kell rendelkezniük, akinek a humán leukocita antigén (HLA) 7 vagy 8 8-ból HLA-A, -B, -C és -DRB1 egyezik DNS-alapú tipizálással.
- A HCT-specifikus komorbiditási index pontszám (HCT-CI) kisebb vagy egyenlő, mint 4.
- Szervműködés: a) Szívműködés: 40%-nál nagyobb vagy egyenlő kilökődési frakció; b) Májfunkció: az összbilirubin a normálérték felső határának 2-szerese vagy egyenlő, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) pedig a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő.; c) Tüdőfunkció: A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) legalább 40%, és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) nagyobb vagy egyenlő, mint 50% (hemoglobinra korrigálva).
- A kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes allograft vagy korábbi autograft.
- Tünetekkel járó koszorúér-betegség.
- Leukémiás érintettség a központi idegrendszerben (CNS) a felvételt követő 4 héten belül olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében korábban központi idegrendszeri leukémia érintett (azaz az agyi gerincfolyadékban korábban kimutatott leukémiás blasztok).
- Karnofsky teljesítménypontszáma kevesebb, mint 70.
- Kiegészítő oxigént kapó betegek.
- A donor limfocita infúziós (DLI) terápia tervezett alkalmazása.
- Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek (megfelelő kezelés alatt, és a klinikai tünetek előrehaladtával).
- Humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív betegek.
- Korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot. 5 évnél régebben gyógyító szándékkal kezelt rák. Az 5 évnél rövidebb ideig gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a jegyzőkönyvvezető vagy a protokollelnökök egyike jóváhagyja.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Termékeny férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Csökkentett intenzitású kondicionálás (RIC)
A RIC-ben szereplő két különböző séma egyike kerül beadásra; fludarabin és buszulfán, vagy fludarabin és melfalán.
|
(Flu/Bu)
Más nevek:
(influenza/mellett)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Mieloablatív kondicionáló rendszer (MAC)
A MAC-ban a három különböző séma egyike kerül beadásra; buszulfán és fludarabin, buszulfán és ciklofoszfamid, vagy ciklofoszfamid és teljes test besugárzása.
|
(Bu/Flu)
Más nevek:
(Bu/Cy)
Más nevek:
(Cy/TBI)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes túlélést (OS) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után
|
A teljes túlélést a bármilyen okból bekövetkezett halál túléléseként határozzák meg.
|
18 hónappal a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusmentes túléléssel (RFS) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után
|
A relapszusmentes túlélés az elsődleges betegség relapszusa nélküli túlélést jelenti.
|
18 hónappal a randomizálás után
|
|
A betegség visszaesésében szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után
|
A betegség relapszusa az elsődleges betegség visszaesése.
|
18 hónappal a randomizálás után
|
|
A kezeléssel összefüggő mortalitású résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után
|
A kezeléssel összefüggő mortalitás az elsődleges betegség korábbi visszaesése nélküli halálozás.
|
18 hónappal a randomizálás után
|
|
A neutrofil- és vérlemezke-beültetésben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 28. és 60. nap a transzplantáció után
|
A neutrofil beültetés definíció szerint 500x10^6/liternél nagyobb abszolút neutrofilszám elérése három egymást követő mérés során, különböző napokon.
A 3 nap közül az első a neutrofil beültetés napja.
A vérlemezke beültetést úgy definiálják, ha 20 000/mikroliternél nagyobb vérlemezkeszámot érnek el 7 napon keresztül egymást követő mérések során, anélkül, hogy vérlemezke-transzfúzióra lenne szükség.
A 7 nap közül az első lesz a vérlemezke-beültetés napja.
Az alanyok nem kaptak vérlemezke-transzfúziót az előző 7 nap során.
|
28. és 60. nap a transzplantáció után
|
|
Donorsejt-beültetésben résztvevők száma
Időkeret: 28. és 100. nap, valamint 18 hónappal a transzplantáció után
|
A donor sejt beültetést donor-recipiens kiméra vizsgálattal értékeljük.
A teljes donor kimérizmust úgy definiálják, mint a donorsejtek legalább 95%-ának jelenléte a teljes populáció arányában a perifériás vérben vagy csontvelőben.
A graftkilökődés a donorsejtek legfeljebb 5%-ának jelenléte a teljes populáció arányában.
A vegyes kimérizmust 5% és 95% közötti donorsejtek jelenléteként határozzák meg.
A vegyes vagy teljes donor kimérizmus a donor beültetés bizonyítékának minősül.
|
28. és 100. nap, valamint 18 hónappal a transzplantáció után
|
|
Az akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 100. nap a transzplantáció után
|
Az akut GVHD osztályozása a Przepiorka et al., 1995 által javasolt pontozási rendszer szerint történik: A bőr állapota: 0: Nincs kiütés
Májstádium (bilirubinszint alapján)*: 0: <2 mg/dl
GI szakasz*: 0: nincs hasmenés, vagy <500 ml/nap hasmenés
GVHD fokozat: 0: Minden 0-s szervi stádium vagy GVHD nem szerepel az etiológiában I: Bőr 1-2 és máj és GI stádium 0 II: Bőr 3. szakasz vagy máj vagy GI 1. szakasz III: Máj 2-3 vagy GI 2-4 szakasz IV: Bőr vagy máj 4. szakasz |
100. nap a transzplantáció után
|
|
A krónikus GVHD-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 18 hónappal a transzplantáció után
|
A krónikus GVHD-t a 2005-ös NIH konszenzuskritériumok (Filipovich et al. 2005) szerint osztályozzák súlyossági kategóriákba: nincs, enyhe, közepes és súlyos.
A krónikus GVHD előfordulása e besorolás szerint enyhe, közepes vagy súlyos krónikus GVHD előfordulását jelenti.
|
18 hónappal a transzplantáció után
|
|
A krónikus GVHD súlyosságú résztvevők száma
Időkeret: 18 hónappal a transzplantáció után
|
A krónikus GVHD-t a 2005-ös NIH konszenzuskritériumok (Filipovich et al. 2005) szerint osztályozzák súlyossági kategóriákba: nincs, enyhe, közepes és súlyos.
|
18 hónappal a transzplantáció után
|
|
Elsődleges grafthiányos résztvevők száma
Időkeret: 28 nappal a transzplantáció után
|
Az elsődleges graft elégtelenségét a neutrofil beültetés hiánya határozza meg.
|
28 nappal a transzplantáció után
|
|
Másodlagos grafthiányos résztvevők száma
Időkeret: 18 hónappal a transzplantáció után
|
A másodlagos graft elégtelenségét a kezdeti neutrofil beültetés, majd ezt követően a neutrofilek számának 500x10^6/liter alá csökkenő csökkenése határozza meg, ami nem reagál a növekedési faktor terápiára.
|
18 hónappal a transzplantáció után
|
|
Maximum 3-5. fokozatú toxicitású résztvevők száma
Időkeret: 18 hónap
|
A résztvevők által a vizsgálat időtartama alatt jelentett toxicitások maximális fokozata táblázatban van feltüntetve. A CTCAE kritériumai szerint a toxicitást 0-tól 5-ig terjedő skálán osztályozzák, ahol a magasabb számok nagyobb súlyosságot jeleznek. A kategóriák a következők szerint felelnek meg: 3 - súlyos; 4 - életveszélyes; 5 - végzetes |
18 hónap
|
|
A fertőzés típusa
Időkeret: 18 hónappal a transzplantáció után
|
A jelentett fertőzési események száma és típusai táblázatban vannak feltüntetve.
|
18 hónappal a transzplantáció után
|
|
A fertőzöttek száma
Időkeret: 18 hónappal a transzplantáció után
|
A résztvevők által bejelentett fertőzések maximális súlyossága táblázatban szerepel. A fertőzések számát és a fertőzésben szenvedő betegek számát táblázatba foglaljuk a fertőzés típusa, súlyossága és az átültetést követő időszak szerint. A súlyos, életveszélyes vagy halálos kimenetelű fertőzések kumulatív incidenciáját a két kezelési ág között a transzplantációtól számított 6, 12 és 18 hónapban, illetve a halálig hasonlítják össze. |
18 hónappal a transzplantáció után
|
|
Halálos résztvevők száma
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után
|
A halál elsődleges okát a korábban leírt kritériumok alapján határozták meg (Copelan et al. 2007).
Amikor visszaesett, ezt tekintették a halál elsődleges okának, függetlenül más eseményektől.
|
18 hónappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009 Jul 30;114(5):937-51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. Epub 2009 Apr 8.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, Storer B. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-05-2004. Epub 2005 Jun 30.
- Copelan E, Casper JT, Carter SL, van Burik JA, Hurd D, Mendizabal AM, Wagner JE, Yanovich S, Kernan NA. A scheme for defining cause of death and its application in the T cell depletion trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Dec;13(12):1469-76. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.08.047.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. január 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. október 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. április 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. április 20.
Első közzététel (Becslés)
2011. április 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. január 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Melphalan
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
- Vidarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BMTCTN0901
- U01HL069294 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5U24CA076518 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01HL069294-05 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- BMT CTN 0901 (Egyéb azonosító: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Az eredményeket kéziratban tesszük közzé
IPD megosztási időkeret
A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A nyilvánosság számára elérhető.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .