Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regim med reducerad intensitet vs myeloablativ behandling för myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (BMT CTN 0901)

6 december 2022 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

En randomiserad, multicenter, fas III-studie av allogen stamcellstransplantation som jämför regimens intensitet hos patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi (BMT CTN #0901)

Studien är utformad som en fas III, multicenterstudie som jämför resultat efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) för akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) mellan patienter som får myeloablativ konditionering (MAC) kontra reducerad intensitetskonditionering (RIC) kurer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som randomiserats till RIC kommer att få en av två regimtyper: kombinationen av fludarabin (120-180 mg/m^2) och busulfan (mindre än eller lika med 8 mg/kg eller IV-ekvivalent) (Flu/Bu) eller fludarabin ( 120-180 mg/m^2) och melfalan (mindre än 150 mg/m^2) (Flu/Mel). Patient som randomiserats till MAC kommer att få en av tre kurer: busulfan (16 mg/kg oral eller 12,8 mg/kg IV ekvivalent) och cyklofosfamid (120 mg/kg) (Bu/Cy); eller busulfan (16 mg/kg PO eller 12,8 mg/kg IV) och fludarabin (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu); eller cyklofosfamid (120 mg/kg) och total kroppsbestrålning (större än 1200-1420cGy) (CyTBI). Totalt 356 patienter (178 i varje arm) kommer att samlas på denna studie under en period av fyra år. Patienterna kommer att följas i upp till 18 månader efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

272

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder lika med eller yngre än 65 år och lika med eller äldre än 18 år.
  • Patienter med diagnosen MDS eller AML med färre än 5 % myeloblaster i benmärgen och inga leukemiska myeloblaster i det perifera blodet vid morfologisk analys utförd inom 30 dagar efter start av inskrivningen av konditioneringsregimen.
  • För patienter som får behandling av sin MDS eller AML före transplantation: a) Intervallet mellan starten av den senaste cykeln av konventionell cytotoxisk kemoterapi och inskrivningen måste vara minst 30 dagar; b) Intervallet mellan avslutad behandling med ett hypometylerande medel eller annan icke-cytotoxisk kemoterapi och inskrivning måste vara minst 10 dagar.
  • Patienter måste ha en relaterad eller obesläktad benmärgs- eller perifer blodgivare som är humant leukocytantigen (HLA)-matchat vid 7 eller 8 av 8 HLA-A, -B, -C och -DRB1 med hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning.
  • HCT-specifikt komorbiditetsindexpoäng (HCT-CI) mindre än eller lika med 4.
  • Organfunktion: a) Hjärtfunktion: Ejektionsfraktion större än eller lika med 40 %; b) Leverfunktion: totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 gånger den övre gränsen för normalt och alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen.; c)Lungfunktion: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) större än eller lika med 40 % och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) större än eller lika med 50 % (korrigerat för hemoglobin).
  • Kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel.
  • Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allograft eller tidigare autograft.
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom.
  • Leukemiinblandning i det centrala nervsystemet (CNS) inom 4 veckor efter inskrivningen för patienter med en historia av CNS-leukemi (dvs. leukemiblaster som tidigare upptäckts i cerebral ryggmärgsvätska).
  • Karnofsky Performance Score mindre än 70.
  • Patienter som får extra syre.
  • Planerad användning av donatorlymfocytinfusionsterapi (DLI).
  • Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som genomgår lämplig behandling och med progression av kliniska symtom).
  • Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV).
  • Patienter med tidigare maligniteter, förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ. Cancer behandlad med kurativ avsikt mer än 5 år tidigare. Cancer som behandlats med kurativ avsikt mindre än 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollansvarig eller någon av protokollstolarna.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Konditionering med reducerad intensitet (RIC)
En av två olika regimer i RIC kommer att administreras; fludarabin och busulfan, eller fludarabin och melfalan.
Läkemedel: Fludarabin och Busulfan

(Influensa/Bu)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dagarna -6 till -2 (total dos på 150 mg/m^2)
  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO eller 3,2 mg/kg/dag (total dos på 8 mg/kg respektive 6,4 mg/kg) på dagarna -5 till -4
Andra namn:
  • Fludara och Busulfex
Läkemedel: Fludarabin och Melphalan

(Influensa/Mel)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dagarna -5 till -2 (total dos på 120 mg/m^2)
  • Melfalan: 140 mg/m^2 på dag -2
Andra namn:
  • Fludara och Alkeran
Aktiv komparator: Myeloablativ konditionering (MAC)
En av tre olika regimer i MAC kommer att administreras; busulfan och fludarabin, busulfan och cyklofosfamid, eller cyklofosfamid och strålning av hela kroppen.
Läkemedel: Busulfan och Fludarabin

(Bu/Influensa)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO, 3,2 mg/kg/dag IV eller mg/m^2/dag med Bu Css 900±100 ng/mL (total dos på 16 mg/kg, 12,8 mg/kg eller 520 mg /m^2, respektive) dagarna -5 till -2
  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dagarna -5 till -2: Influensa (total dos på 120 mg/m^2)
Andra namn:
  • Busulfex och Fludara
Läkemedel: Busulfan och cyklofosfamid

(Bu/Cy)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO, 3,2 mg/kg/dag IV eller 130 mg/m^2/dag med Bu Css 900 ± 100 ng/ml (total dos på 16 mg/kg eller 12,8 mg/kg eller 520 mg/m^2, respektive) dagarna -7 till -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag dag -3 till -2 (total dos på 120 mg/kg)
Andra namn:
  • Busulfex och Cytoxan
Läkemedel: Cyklofosfamid och helkroppsstrålning

(Cy/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy dagarna -7 till -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag dag -3 till -2 (total dos på 120 mg/kg)
Andra namn:
  • Cytoxan och strålning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med total överlevnad (OS)
Tidsram: 18 månader efter randomisering
Total överlevnad definieras som överlevnad av dödsfall oavsett orsak.
18 månader efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 18 månader efter randomisering
Återfallsfri överlevnad definieras som överlevnad utan återfall av den primära sjukdomen.
18 månader efter randomisering
Andel deltagare med återfall i sjukdomen
Tidsram: 18 månader efter randomisering
Sjukdom Återfall definieras som återfall av den primära sjukdomen.
18 månader efter randomisering
Andel deltagare med behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 18 månader efter randomisering
Behandlingsrelaterad dödlighet definieras som död utan tidigare återfall av primärsjukdomen.
18 månader efter randomisering
Andel deltagare med neutrofil- och trombocyttransplantation
Tidsram: Dag 28 och 60 efter transplantation
Neutrofilimplantering definieras som att uppnå ett absolut neutrofilantal större än 500x10^6/liter för 3 mätningar i följd på olika dagar. Den första av de 3 dagarna kommer att betecknas dagen för neutrofiltransplantation. Trombocyttransplantation definieras som att uppnå trombocytantal större än 20 000/mikroliter för på varandra följande mätningar under 7 dagar utan att kräva blodplättstransfusioner. Den första av de 7 dagarna kommer att betecknas som dagen för blodplättstransplantation. Försökspersoner får inte ha fått blodplättstransfusioner under de föregående 7 dagarna.
Dag 28 och 60 efter transplantation
Antal deltagare med donatorcelltransplantation
Tidsram: Dag 28 och 100 och 18 månader efter transplantation
Givarcellsimplantering kommer att bedömas genom donator-mottagare chimerism-analyser. Full donatorchimerism definieras som närvaron av minst 95 % donatorceller som en andel av den totala populationen i det perifera blodet eller benmärgen. Transplantatavstötning definieras som närvaron av högst 5 % donatorceller som andel av den totala populationen. Blandad chimerism definieras som närvaron av mellan 5 % och 95 % donatorceller. Blandad eller fullständig givarchimerism kommer att betraktas som tecken på donatortransplantation.
Dag 28 och 100 och 18 månader efter transplantation
Procentandel av deltagare med akut graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 efter transplantation

Akut GVHD graderas enligt poängsystemet som föreslagits av Przepiorka et al.1995:

Hudstadiet:

0: Inga utslag

  1. Utslag <25 % av kroppsytan
  2. Utslag på 25-50 % av kroppsytan
  3. Utslag på > 50 % av kroppsytan
  4. Generaliserad erytrodermi med bullös bildning

Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå)*:

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

GI-stadium*:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller ihållande illamående med histologiska tecken på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Svår buksmärta med eller utan ileus * Om flera etiologier är listade för lever eller GI, är organsystemet nedstängt med 1.

GVHD klass:

0: Alla organstadier 0 eller GVHD anges inte som etiologi I: Hudstadium 1-2 och lever- och GI-stadium 0 II: Hudstadium 3 eller lever eller GI-stadium 1 III: Leverstadium 2-3 eller GI-stadium 2-4 IV: Hud eller lever stadium 4
Dag 100 efter transplantation
Andel deltagare med kronisk GVHD
Tidsram: 18 månader efter transplantationen
Kronisk GVHD klassificeras enligt 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i svårighetsgradskategorier: ingen, mild, måttlig och svår. Förekomst av kronisk GVHD definieras som förekomsten av mild, måttlig eller svår kronisk GVHD enligt denna klassificering.
18 månader efter transplantationen
Antal deltagare med kronisk GVHD
Tidsram: 18 månader efter transplantationen
Kronisk GVHD klassificeras enligt 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i svårighetsgradskategorier: ingen, mild, måttlig och svår.
18 månader efter transplantationen
Antal deltagare med primärt transplantatfel
Tidsram: 28 dagar efter transplantationen
Primärt transplantatfel definieras av avsaknad av neutrofilimplantering.
28 dagar efter transplantationen
Antal deltagare med sekundärt graftfel
Tidsram: 18 månader efter transplantationen
Sekundärt transplantatfel definieras av initial neutrofilimplantering följt av efterföljande minskning av neutrofilantal till mindre än 500x10^6/liter som inte svarar på tillväxtfaktorterapi.
18 månader efter transplantationen
Antal deltagare med maximal grad 3-5 toxicitet
Tidsram: 18 månader

Den maximala graden av toxicitet som rapporterats av deltagarna under studiens varaktighet är i tabellform. Enligt CTCAE-kriterierna graderas toxicitet på en skala från 0-5, med högre siffror som indikerar större svårighetsgrad. Kategorierna motsvarar följande:

3 - svår; 4 - livshotande; 5 - dödlig
18 månader
Typ av infektion
Tidsram: 18 månader efter transplantationen
Antalet och typerna av rapporterade infektionshändelser är tabellerade.
18 månader efter transplantationen
Antal deltagare med infektioner
Tidsram: 18 månader efter transplantationen

Den maximala svårighetsgraden av infektioner som rapporterats av deltagarna är tabellerade.

Antalet infektioner och antalet patienter som upplever infektioner kommer att tabuleras efter typ av infektion, svårighetsgrad och tidsperiod efter transplantation. Den kumulativa incidensen av allvarliga, livshotande eller dödliga infektioner kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna vid 6, 12 och 18 månader från transplantation eller till döden.
18 månader efter transplantationen
Antal deltagare med dödsorsak
Tidsram: 18 månader efter randomisering
Den primära dödsorsaken fastställdes med hjälp av tidigare beskrivna kriterier (Copelan et al. 2007). När återfall inträffade ansågs det vara den primära dödsorsaken oavsett andra händelser.
18 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

16 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

16 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2011

Första postat (Uppskatta)

21 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN0901
  • U01HL069294 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0901 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera