Regime de intensidade reduzida vs regime mieloablativo para leucemia mieloide ou síndrome mielodisplásica (BMT CTN 0901)
6 de dezembro de 2022 atualizado por: Medical College of Wisconsin
Um estudo randomizado, multicêntrico, de fase III do transplante alogênico de células-tronco comparando a intensidade do regime em pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda (BMT CTN #0901)
O estudo foi concebido como um estudo multicêntrico de Fase III comparando os resultados após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) para leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica (MDS) entre pacientes recebendo condicionamento mieloablativo (MAC) versus condicionamento de intensidade reduzida (RIC) regimes.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes randomizados para RIC receberão um dos dois tipos de regime: a combinação de fludarabina (120-180 mg/m^2) e busulfan (menor ou igual a 8 mg/kg ou equivalente IV) (Flu/Bu) ou fludarabina ( 120-180 mg/m^2) e melfalano (menos de 150 mg/m^2) (Flu/Mel).
O paciente randomizado para MAC receberá um dos três esquemas: busulfan (16 mg/kg oral ou 12,8 mg/kg equivalente IV) e ciclofosfamida (120 mg/kg) (Bu/Cy); ou, busulfan (16 mg/kg PO ou 12,8 mg/kg IV) e fludarabina (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu); ou, ciclofosfamida (120 mg/kg) e irradiação corporal total (maior que 1200-1420cGy) (CyTBI).
Um total de 356 pacientes (178 para cada braço) serão incluídos neste estudo durante um período de quatro anos.
Os pacientes serão acompanhados por até 18 meses a partir do transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
272
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- DFCI, Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55095
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Jewish Hospital BMT Program
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health & Science University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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-
West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade igual ou inferior a 65 anos e igual ou superior a 18 anos.
- Pacientes com diagnóstico de SMD ou LMA com menos de 5% de mieloblastos na medula óssea e sem mieloblastos leucêmicos no sangue periférico na análise morfológica realizada dentro de 30 dias do início da inscrição no regime de condicionamento.
- Para pacientes recebendo tratamento de sua SMD ou LMA antes do transplante: a) O intervalo entre o início do ciclo mais recente de quimioterapia citotóxica convencional e a inscrição deve ser de pelo menos 30 dias; b) O intervalo entre a conclusão do tratamento com um agente hipometilante ou outra quimioterapia não citotóxica e a inscrição deve ser de pelo menos 10 dias.
- Os pacientes devem ter um doador de medula óssea ou sangue periférico aparentado ou não aparentado que seja compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) em 7 ou 8 de 8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA.
- Pontuação do índice de comorbidade específico do HCT (HCT-CI) menor ou igual a 4.
- Função dos órgãos: a) Função cardíaca: Fração de ejeção maior ou igual a 40%; b) Função hepática: bilirrubina total menor ou igual a 2 vezes o limite superior da normalidade e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 vezes o limite superior da normalidade; c)Função pulmonar: Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) maior ou igual a 40% e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) maior ou igual a 50% (corrigido para hemoglobina).
- Depuração de creatinina maior ou igual a 50mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Aloenxerto prévio ou autoenxerto prévio.
- Doença arterial coronariana sintomática.
- Envolvimento de leucemia no sistema nervoso central (SNC) dentro de 4 semanas após a inscrição para pacientes com histórico de envolvimento prévio de leucemia no SNC (ou seja, blastos leucêmicos previamente detectados no líquido cefalorraquidiano).
- Pontuação de desempenho de Karnofsky inferior a 70.
- Pacientes recebendo oxigênio suplementar.
- Uso planejado de terapia de infusão de linfócitos de doadores (DLI).
- Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em tratamento adequado e com evolução dos sintomas clínicos).
- Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Pacientes com malignidades prévias, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa há mais de 5 anos. O câncer tratado com intenção curativa há menos de 5 anos não será permitido, a menos que aprovado pelo Oficial de Protocolo ou um dos Presidentes de Protocolo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Homens e mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Condicionamento de Intensidade Reduzida (RIC)
Um dos dois regimes diferentes no RIC será administrado; fludarabina e bussulfano, ou fludarabina e melfalano.
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(Gripe/Bu)
Outros nomes:
(gripe/mel)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Regime de Condicionamento Mieloablativo (MAC)
Um dos três regimes diferentes em MAC será administrado; busulfan e fludarabina, busulfan e ciclofosfamida, ou ciclofosfamida e irradiação corporal total.
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(Bu/Flu)
Outros nomes:
(Bu/Cy)
Outros nomes:
(Ci/TCE)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrevida geral (OS)
Prazo: 18 meses após a randomização
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A sobrevida global é definida como a sobrevida à morte por qualquer causa.
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18 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: 18 meses após a randomização
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A sobrevida livre de recidiva é definida como a sobrevida sem recidiva da doença primária.
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18 meses após a randomização
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Porcentagem de Participantes com Recaída da Doença
Prazo: 18 meses após a randomização
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A recidiva da doença é definida como recidiva da doença primária.
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18 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: 18 meses após a randomização
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A mortalidade relacionada ao tratamento é definida como morte sem recidiva prévia da doença primária.
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18 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: Dias 28 e 60 pós-transplante
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O enxerto de neutrófilos é definido como a obtenção de uma contagem absoluta de neutrófilos superior a 500x10^6/litro para 3 medições consecutivas em dias diferentes.
O primeiro dos 3 dias será designado como o dia do enxerto de neutrófilos.
O enxerto de plaquetas é definido como a obtenção de contagens de plaquetas superiores a 20.000/microlitro para medições consecutivas durante 7 dias sem a necessidade de transfusões de plaquetas.
O primeiro dos 7 dias será designado como o dia do enxerto de plaquetas.
Os indivíduos não devem ter recebido transfusões de plaquetas durante os 7 dias anteriores.
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Dias 28 e 60 pós-transplante
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Número de participantes com enxerto de células de doadores
Prazo: Dias 28 e 100 e 18 meses pós-transplante
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O enxerto de células doadoras será avaliado por ensaios de quimerismo doador-receptor.
O quimerismo total do doador é definido como a presença de pelo menos 95% de células doadoras como uma proporção da população total no sangue periférico ou na medula óssea.
A rejeição do enxerto é definida como a presença de não mais do que 5% de células doadoras como proporção da população total.
O quimerismo misto é definido como a presença de entre 5% e 95% de células doadoras.
Quimerismo de doador misto ou completo será considerado evidência de enxerto de doador.
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Dias 28 e 100 e 18 meses pós-transplante
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Porcentagem de participantes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dia 100 pós-transplante
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A GVHD aguda é classificada de acordo com o sistema de pontuação proposto por Przepiorka et al.1995: Estágio da pele: 0: Sem erupção cutânea
Estágio do fígado (com base no nível de bilirrubina)*: 0: <2 mg/dL
Estágio GI*: 0: Sem diarreia ou diarreia <500 mL/dia
Grau GVHD: 0: Todos os estágios de órgãos 0 ou GVHD não listados como uma etiologia I: Estágio de pele 1-2 e fígado e estágio GI 0 II: Estágio de pele 3 ou fígado ou estágio GI 1 III: Estágio de fígado 2-3 ou estágio GI 2-4 IV: Pele ou fígado estágio 4 |
Dia 100 pós-transplante
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Porcentagem de participantes com DECH crônica
Prazo: 18 meses após o transplante
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A DECH crônica é classificada de acordo com os Critérios de Consenso do NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) em categorias de gravidade: nenhuma, leve, moderada e grave.
A ocorrência de DECH crônica é definida como a ocorrência de DECH crônica leve, moderada ou grave de acordo com esta classificação.
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18 meses após o transplante
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Número de participantes com gravidade crônica de GVHD
Prazo: 18 meses após o transplante
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A DECH crônica é classificada de acordo com os Critérios de Consenso do NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) em categorias de gravidade: nenhuma, leve, moderada e grave.
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18 meses após o transplante
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Número de participantes com falha primária do enxerto
Prazo: 28 dias após o transplante
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A falha primária do enxerto é definida pela falta de enxerto de neutrófilos.
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28 dias após o transplante
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Número de participantes com falha secundária do enxerto
Prazo: 18 meses após o transplante
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A falha secundária do enxerto é definida pelo enxerto inicial de neutrófilos seguido de declínio subseqüente na contagem de neutrófilos para menos de 500x10^6/litro que não responde à terapia com fator de crescimento.
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18 meses após o transplante
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Número de participantes com toxicidade máxima de grau 3-5
Prazo: 18 meses
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O grau máximo de toxicidade relatado pelos participantes durante a duração do estudo é tabulado. De acordo com os critérios CTCAE, as toxicidades são classificadas em uma escala de 0 a 5, com números mais altos indicando maior gravidade. As categorias correspondem a: 3 - grave; 4 - risco de vida; 5 - mortal |
18 meses
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Tipo de Infecção
Prazo: 18 meses após o transplante
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O número e os tipos de eventos de infecção relatados são tabulados.
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18 meses após o transplante
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Número de participantes com infecções
Prazo: 18 meses após o transplante
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A gravidade máxima das infecções relatadas pelos participantes é tabulada. O número de infecções e o número de pacientes com infecções serão tabulados por tipo de infecção, gravidade e período de tempo após o transplante. A incidência cumulativa de infecções graves, com risco de vida ou fatais será comparada entre os dois grupos de tratamento aos 6, 12 e 18 meses a partir do transplante ou até a morte. |
18 meses após o transplante
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Número de participantes com causa de morte
Prazo: 18 meses após a randomização
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A causa primária da morte foi julgada usando critérios previamente descritos (Copelan et al. 2007).
Quando ocorreu recidiva, foi considerada a principal causa de morte, independentemente de outros eventos.
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18 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009 Jul 30;114(5):937-51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. Epub 2009 Apr 8.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, Storer B. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-05-2004. Epub 2005 Jun 30.
- Copelan E, Casper JT, Carter SL, van Burik JA, Hurd D, Mendizabal AM, Wagner JE, Yanovich S, Kernan NA. A scheme for defining cause of death and its application in the T cell depletion trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Dec;13(12):1469-76. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.08.047.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
16 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
16 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
21 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfan
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0901
- U01HL069294 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0901 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os resultados serão publicados em um manuscrito
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Disponível ao público.
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