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Regime a intensità ridotta rispetto a regime mieloablativo per leucemia mieloide o sindrome mielodisplastica (BMT CTN 0901)

6 dicembre 2022 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Uno studio randomizzato, multicentrico, di fase III sul trapianto di cellule staminali allogeniche che confronta l'intensità del regime in pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta (BMT CTN #0901)

Lo studio è concepito come uno studio multicentrico di fase III che confronta i risultati dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) per leucemia mieloide acuta (LMA) o sindrome mielodisplastica (MDS) tra pazienti sottoposti a condizionamento mieloablativo (MAC) rispetto a condizionamento a intensità ridotta (RIC) regimi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti randomizzati al RIC riceveranno uno dei due tipi di regime: la combinazione di fludarabina (120-180 mg/m^2) e busulfan (inferiore o uguale a 8 mg/kg o equivalente IV) (influenza/Bu) o fludarabina ( 120-180 mg/m^2) e melfalan (meno di 150 mg/m^2) (Influenza/Mel). Il paziente randomizzato al MAC riceverà uno dei tre regimi: busulfan (16 mg/kg per via orale o 12,8 mg/kg IV equivalente) e ciclofosfamide (120 mg/kg) (Bu/Cy); oppure, busulfano (16 mg/kg PO o 12,8 mg/kg EV) e fludarabina (120-180 mg/m^2) (Bu/Influenza); o, ciclofosfamide (120 mg/kg) e irradiazione corporea totale (superiore a 1200-1420 cGy) (CyTBI). Un totale di 356 pazienti (178 per ciascun braccio) saranno inseriti in questo studio per un periodo di quattro anni. I pazienti saranno seguiti fino a 18 mesi dal trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

272

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University Of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età uguale o inferiore a 65 anni e uguale o superiore a 18 anni.
  • Pazienti con diagnosi di MDS o AML con meno del 5% di mieloblasti nel midollo osseo e nessun mieloblasto leucemico nel sangue periferico all'analisi morfologica eseguita entro 30 giorni dall'inizio dell'arruolamento del regime di condizionamento.
  • Per i pazienti che ricevono il trattamento della loro MDS o AML prima del trapianto: a) L'intervallo tra l'inizio del ciclo più recente di chemioterapia citotossica convenzionale e l'arruolamento deve essere di almeno 30 giorni; b) L'intervallo tra il completamento del trattamento con un agente ipometilante o altra chemioterapia non citotossica e l'arruolamento deve essere di almeno 10 giorni.
  • I pazienti devono avere un donatore di midollo osseo o di sangue periferico correlato o non correlato che sia HLA (antigene leucocitario umano) abbinato a 7 o 8 di 8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA.
  • Punteggio dell'indice di comorbilità specifico dell'HCT (HCT-CI) inferiore o uguale a 4.
  • Funzionalità degli organi: a) Funzionalità cardiaca: Frazione di eiezione maggiore o uguale al 40%; b) Funzionalità epatica: bilirubina totale inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma.; c) Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) maggiore o uguale al 40% e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) maggiore o uguale al 50% (corretto per l'emoglobina).
  • Clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min in base alla formula di Cockcroft-Gault.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Pregresso alloinnesto o precedente autoinnesto.
  • Malattia coronarica sintomatica.
  • Coinvolgimento della leucemia nel sistema nervoso centrale (SNC) entro 4 settimane dall'arruolamento per i pazienti con una storia di precedente coinvolgimento della leucemia del SNC (cioè blasti leucemici precedentemente rilevati nel liquido spinale cerebrale).
  • Karnofsky Performance Score inferiore a 70.
  • Pazienti che ricevono ossigeno supplementare.
  • Uso pianificato della terapia di infusione di linfociti del donatore (DLI).
  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (sottoposte a trattamento appropriato e con progressione dei sintomi clinici).
  • Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Pazienti con precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Cancro trattato con intento curativo superiore a 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima non sarà consentito se non approvato dal responsabile del protocollo o da uno dei presidenti del protocollo.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Uomini e donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Condizionamento a intensità ridotta (RIC)
Verrà somministrato uno dei due diversi regimi in RIC; fludarabina e busulfan, o fludarabina e melfalan.
Droga: Fludarabina e Busulfano

(Influenza/Bu)

  • Fludarabina: 30 mg/m^2/giorno nei giorni da -6 a -2 (dose totale di 150 mg/m^2)
  • Busulfan: 4 mg/kg/die PO o 3,2 mg/kg/die (dose totale di 8 mg/kg o 6,4 mg/kg, rispettivamente) nei giorni da -5 a -4
Altri nomi:
  • Fludara e Busulfex
Droga: Fludarabina e Melfalan

(Influenza/mel)

  • Fludarabina: 30 mg/m^2/die nei giorni da -5 a -2 (dose totale di 120 mg/m^2)
  • Melfalan: 140 mg/m^2 il giorno -2
Altri nomi:
  • Fludara e Alkeran
Comparatore attivo: Regime di condizionamento mieloablativo (MAC)
Verrà somministrato uno dei tre diversi regimi in MAC; busulfan e fludarabina, busulfan e ciclofosfamide, o ciclofosfamide e irradiazione corporea totale.
Droga: Busulfan e Fludarabina

(Bu/Influenza)

  • Busulfan: 4 mg/kg/die PO, 3,2 mg/kg/die EV o mg/m^2/die con Bu Css 900±100 ng/mL (dose totale di 16 mg/kg, 12,8 mg/kg o 520 mg /m^2, rispettivamente) nei giorni da -5 a -2
  • Fludarabina: 30 mg/m^2/giorno nei giorni da -5 a -2: influenza (dose totale di 120 mg/m^2)
Altri nomi:
  • Busulfex e Fludara
Droga: Busulfan e Ciclofosfamide

(Bu/Ci)

  • Busulfan: 4 mg/kg/die PO, 3,2 mg/kg/die EV o 130 mg/m^2/die con Bu Css 900 ± 100 ng/mL (dose totale di 16 mg/kg o 12,8 mg/kg o 520 mg/m^2, rispettivamente) nei giorni da -7 a -4
  • Ciclofosfamide: 60 mg/kg/giorno nei giorni da -3 a -2 (dose totale di 120 mg/kg)
Altri nomi:
  • Busulfex e Cytoxan
Droga: Ciclofosfamide e irradiazione corporea totale

(Ci/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy nei giorni da -7 a -4
  • Ciclofosfamide: 60 mg/kg/giorno nei giorni da -3 a -2 (dose totale di 120 mg/kg)
Altri nomi:
  • Cytoxan e radiazioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza globale è definita come la sopravvivenza alla morte per qualsiasi causa.
18 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza libera da recidiva è definita come la sopravvivenza senza recidiva della malattia primaria.
18 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con recidiva della malattia
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione
La recidiva di malattia è definita come recidiva della malattia primaria.
18 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione
La mortalità correlata al trattamento è definita come morte senza una precedente recidiva della malattia primaria.
18 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con attecchimento di neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: Giorni 28 e 60 post-trapianto
L'attecchimento dei neutrofili è definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili superiore a 500x10^6/litro per 3 misurazioni consecutive in giorni diversi. Il primo dei 3 giorni sarà designato come il giorno dell'attecchimento dei neutrofili. L'attecchimento piastrinico è definito come il raggiungimento di una conta piastrinica superiore a 20.000/microlitro per misurazioni consecutive nell'arco di 7 giorni senza richiedere trasfusioni piastriniche. Il primo dei 7 giorni sarà designato come giorno dell'attecchimento piastrinico. I soggetti non devono aver subito trasfusioni di piastrine nei 7 giorni precedenti.
Giorni 28 e 60 post-trapianto
Numero di partecipanti con attecchimento di cellule del donatore
Lasso di tempo: Giorni 28 e 100 e 18 mesi dopo il trapianto
L'attecchimento delle cellule del donatore sarà valutato mediante saggi di chimerismo donatore-ricevente. Il chimerismo del donatore completo è definito come la presenza di almeno il 95% di cellule del donatore come percentuale della popolazione totale nel sangue periferico o nel midollo osseo. Il rigetto del trapianto è definito come la presenza di non più del 5% di cellule donatrici rispetto alla popolazione totale. Il chimerismo misto è definito come la presenza tra il 5% e il 95% di cellule donatrici. Il chimerismo misto o completo del donatore sarà considerato una prova dell'attecchimento del donatore.
Giorni 28 e 100 e 18 mesi dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 100 post-trapianto

La GVHD acuta è classificata secondo il sistema di punteggio proposto da Przepiorka et al.1995:

Fase della pelle:

0: nessuna eruzione cutanea

  1. Rash <25% della superficie corporea
  2. Eruzione cutanea sul 25-50% della superficie corporea
  3. Eruzione cutanea su > 50% della superficie corporea
  4. Eritrodermia generalizzata con formazione bollosa

Stadio del fegato (in base al livello di bilirubina)*:

0: <2mg/dL

  1. 2-3mg/dl
  2. 3,01-6mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dl
  4. >15mg/dl

Stadio gastrointestinale*:

0: Nessuna diarrea o diarrea <500 ml/giorno

  1. Diarrea 500-999 ml/giorno o nausea persistente con evidenza istologica di GVHD
  2. Diarrea 1000-1499 ml/giorno
  3. Diarrea >1500 ml/giorno
  4. Dolore addominale grave con o senza ileo * Se sono elencate più eziologie per il fegato o il tratto gastrointestinale, il sistema di organi è declassato di 1.

Grado GVHD:

0: tutti gli stadi 0 degli organi o GVHD non elencati come eziologia I: stadio cutaneo 1-2 e fegato e stadio gastrointestinale 0 II: stadio cutaneo 3 o fegato o stadio gastrointestinale 1 III: stadio epatico 2-3 o stadio gastrointestinale 2-4 IV: stadio della pelle o del fegato 4
Giorno 100 post-trapianto
Percentuale di partecipanti con GVHD cronica
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trapianto
La GVHD cronica è classificata secondo i criteri di consenso NIH del 2005 (Filipovich et al. 2005) in categorie di gravità: nessuna, lieve, moderata e grave. L'insorgenza di GVHD cronica è definita come l'insorgenza di GVHD cronica lieve, moderata o grave secondo questa classificazione.
18 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con gravità GVHD cronica
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trapianto
La GVHD cronica è classificata secondo i criteri di consenso NIH del 2005 (Filipovich et al. 2005) in categorie di gravità: nessuna, lieve, moderata e grave.
18 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con fallimento del trapianto primario
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trapianto
Il fallimento primario del trapianto è definito dalla mancanza di attecchimento dei neutrofili.
28 giorni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con fallimento del trapianto secondario
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trapianto
L'insuccesso secondario del trapianto è definito dall'attecchimento iniziale dei neutrofili seguito dal successivo declino della conta dei neutrofili a meno di 500x10^6/litro che non risponde alla terapia con fattore di crescita.
18 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con tossicità di grado massimo 3-5
Lasso di tempo: 18 mesi

Il grado massimo di tossicità riportato dai partecipanti durante la durata dello studio è tabulato. Secondo i criteri CTCAE, le tossicità sono classificate su una scala da 0 a 5, con numeri più alti che indicano una maggiore gravità. Le categorie corrispondono come segue:

3 - grave; 4 - pericolo di vita; 5 - fatale
18 mesi
Tipo di infezione
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trapianto
Il numero e i tipi di eventi di infezione segnalati sono tabulati.
18 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con infezioni
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trapianto

La gravità massima delle infezioni segnalate dai partecipanti è tabulata.

Il numero di infezioni e il numero di pazienti che presentano infezioni saranno tabulati per tipo di infezione, gravità e periodo di tempo dopo il trapianto. L'incidenza cumulativa di infezioni gravi, pericolose per la vita o fatali sarà confrontata tra i due bracci di trattamento a 6, 12 e 18 mesi dal trapianto o fino al decesso.
18 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con causa di morte
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione
La causa primaria di morte è stata giudicata utilizzando i criteri precedentemente descritti (Copelan et al. 2007). Quando si è verificata una ricaduta, è stata considerata la causa primaria di morte indipendentemente da altri eventi.
18 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

16 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

16 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2011

Primo Inserito (Stima)

21 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN0901
  • U01HL069294 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 5U24CA076518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0901 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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