骨髓性白血病或骨髓增生异常综合征的减低强度方案与清髓性方案 (BMT CTN 0901)
2022年12月6日 更新者：Medical College of Wisconsin
骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病患者同种异体干细胞移植比较方案强度的随机、多中心、III 期研究 (BMT CTN #0901)
该研究被设计为一项 III 期多中心试验，比较接受清髓性调节 (MAC) 与降低强度调节 (RIC) 的患者接受同种异体造血干细胞移植 (HCT) 治疗急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 后的结果方案。
研究概览
详细说明
随机分配至 RIC 的患者将接受两种方案类型中的一种：氟达拉滨 (120-180 mg/m^2) 和白消安（小于或等于 8 mg/kg 或静脉等效剂量）(Flu/Bu) 的组合或氟达拉滨 ( 120-180 mg/m^2) 和美法仑（低于 150 mg/m^2）（Flu/Mel）。
随机分配至 MAC 的患者将接受以下三种方案之一：白消安（16 mg/kg 口服或 12.8 mg/kg IV 等效剂量）和环磷酰胺 (120 mg/kg) (Bu/Cy)；或者，白消安（16 mg/kg PO 或 12.8 mg/kg IV）和氟达拉滨 (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu)；或者，环磷酰胺 (120 mg/kg) 和全身照射（大于 1200-1420cGy）(CyTBI)。
在为期四年的时间里，这项研究将累计纳入 356 名患者（每组 178 名）。
移植后患者将被随访长达 18 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
272
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California, San Diego Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610-0277
- University of Florida College of Medicine
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Tampa、Florida、美国、33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- DFCI, Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55095
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45236
- Jewish Hospital BMT Program
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、美国、44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239-3098
- Oregon Health & Science University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Texas Transplant Institute
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄等于或小于 65 岁且等于或大于 18 岁。
- 在预处理方案登记开始后 30 天内进行的形态学分析中，诊断为 MDS 或 AML 且骨髓中成髓细胞少于 5% 且外周血中无白血病成髓细胞的患者。
- 对于在移植前接受 MDS 或 AML 治疗的患者： a) 最近一次常规细胞毒性化疗周期开始与入组之间的间隔必须至少为 30 天； b) 完成低甲基化剂或其他非细胞毒性化学疗法的治疗与入组之间的间隔必须至少为 10 天。
- 患者必须有相关或无关的骨髓或外周血供体，该供体是人类白细胞抗原 (HLA) - 使用基于 DNA 的分型以高分辨率匹配 8 个 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 中的 7 或 8 个。
- HCT 特异性合并症指数评分 (HCT-CI) 小于或等于 4。
- 器官功能： a) 心功能：射血分数≥40%； b) 肝功能：总胆红素≤2倍正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3倍正常值上限； c) 肺功能：肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 大于或等于 40%，一秒用力呼气容积 (FEV1) 大于或等于 50%（针对血红蛋白校正）。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率大于或等于 50mL/min。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 先前的同种异体移植物或先前的自体移植物。
- 有症状的冠状动脉疾病。
- 对于有既往中枢神经系统白血病受累病史（即先前在脑脊髓液中检测到的白血病母细胞）的患者，在入组后 4 周内出现中枢神经系统 (CNS) 受累的白血病。
- 卡诺夫斯基表现得分低于 70。
- 接受补充氧气的患者。
- 计划使用供体淋巴细胞输注 (DLI) 疗法。
- 患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的患者（正在接受适当的治疗并伴有临床症状的进展）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者。
- 先前患有恶性肿瘤的患者，切除的基底细胞癌或治疗过的原位宫颈癌除外。 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 除非礼宾官员或其中一位礼宾主席批准，否则不允许在 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性和女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：降低强度调节 (RIC)
将采用 RIC 中两种不同方案中的一种；氟达拉滨和白消安，或氟达拉滨和美法仑。
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（流感/布）
其他名称：
（流感/梅尔）
其他名称：
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有源比较器：清髓性调理方案 (MAC)
将实施 MAC 中三种不同方案中的一种；白消安和氟达拉滨、白消安和环磷酰胺，或环磷酰胺和全身照射。
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（卜/流感）
其他名称：
(Bu/Cy)
其他名称：
(Cy/TBI)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存 (OS) 参与者的百分比
大体时间：随机分组后 18 个月
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总生存期定义为任何原因死亡后的生存期。
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随机分组后 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存 (RFS) 参与者的百分比
大体时间：随机分组后 18 个月
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无复发生存被定义为没有原发疾病复发的生存。
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随机分组后 18 个月
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疾病复发参与者的百分比
大体时间：随机分组后 18 个月
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疾病复发定义为原发病的复发。
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随机分组后 18 个月
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与治疗相关的死亡率的参与者百分比
大体时间：随机分组后 18 个月
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治疗相关死亡率定义为既往原发疾病未复发的死亡。
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随机分组后 18 个月
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中性粒细胞和血小板植入的参与者百分比
大体时间：移植后第 28 天和第 60 天
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中性粒细胞植入定义为在不同日期连续 3 次测量达到绝对中性粒细胞计数大于 500x10^6/升。
3 天中的第一天将指定为嗜中性粒细胞植入日。
血小板植入定义为在 7 天内连续测量的血小板计数大于 20,000/微升，无需输注血小板。
7 天中的第一天将指定为血小板植入日。
受试者在之前的 7 天内不得进行过血小板输注。
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移植后第 28 天和第 60 天
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供体细胞植入的参与者人数
大体时间：移植后第 28 天、100 天和 18 个月
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供体细胞植入将通过供体-受体嵌合体测定进行评估。
完全供体嵌合现象定义为在外周血或骨髓中存在至少 95% 的供体细胞占总细胞群的比例。
移植物排斥定义为供体细胞占总细胞群的比例不超过 5%。
混合嵌合现象定义为存在 5% 至 95% 的供体细胞。
混合或完全供体嵌合现象将被视为供体植入的证据。
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移植后第 28 天、100 天和 18 个月
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患有急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者的百分比
大体时间：移植后第 100 天
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急性 GVHD 根据 Przepiorka 等人 1995 年提出的评分系统进行分级： 皮肤阶段： 0：无皮疹
肝阶段（基于胆红素水平）*： 0：<2 毫克/分升
胃肠道阶段*： 0：无腹泻或腹泻<500 mL/天
GVHD等级： 0：所有器官 0 期或 GVHD 未列为病因 I：皮肤 1-2 期和肝脏和 GI 0 期 II：皮肤 3 期或肝脏或 GI 1 期 III：肝脏 2-3 期或 GI 2-4 期IV：皮肤或肝脏 4 期 |
移植后第 100 天
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慢性 GVHD 参与者的百分比
大体时间：移植后 18 个月
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根据 2005 年 NIH 共识标准（Filipovich 等人，2005 年）将慢性 GVHD 分为严重程度类别：无、轻度、中度和重度。
根据该分类，慢性 GVHD 的发生被定义为轻度、中度或重度慢性 GVHD 的发生。
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移植后 18 个月
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具有慢性 GVHD 严重程度的参与者人数
大体时间：移植后 18 个月
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根据 2005 年 NIH 共识标准（Filipovich 等人，2005 年）将慢性 GVHD 分为严重程度类别：无、轻度、中度和重度。
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移植后 18 个月
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原发性移植物失败的参与者人数
大体时间：移植后28天
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原发性移植物失败定义为缺乏中性粒细胞植入。
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移植后28天
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二次移植物失败的参与者人数
大体时间：移植后 18 个月
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继发性移植物失败定义为初始中性粒细胞植入，随后中性粒细胞计数下降至 500x10^6/升以下，对生长因子治疗无反应。
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移植后 18 个月
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具有最大 3-5 级毒性的参与者人数
大体时间：18个月
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参与者在研究期间报告的最大毒性等级被制成表格。 根据 CTCAE 标准，毒性按 0-5 的等级分级，数字越高表示严重程度越高。 类别对应如下： 3 - 严重的； 4 - 危及生命； 5 - 致命 |
18个月
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感染类型
大体时间：移植后 18 个月
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报告的感染事件的数量和类型以表格形式列出。
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移植后 18 个月
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感染人数
大体时间：移植后 18 个月
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参与者报告的感染的最严重程度被制成表格。 感染人数和经历感染的患者人数将按感染类型、严重程度和移植后的时间段制成表格。 将比较两个治疗组在移植后 6、12 和 18 个月或直至死亡的严重、危及生命或致命感染的累积发生率。 |
移植后 18 个月
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有死因的参与者人数
大体时间：随机分组后 18 个月
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使用先前描述的标准裁定主要死因（Copelan 等人，2007 年）。
当复发发生时，无论其他事件如何，它都被认为是死亡的主要原因。
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随机分组后 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009 Jul 30;114(5):937-51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. Epub 2009 Apr 8.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, Storer B. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-05-2004. Epub 2005 Jun 30.
- Copelan E, Casper JT, Carter SL, van Burik JA, Hurd D, Mendizabal AM, Wagner JE, Yanovich S, Kernan NA. A scheme for defining cause of death and its application in the T cell depletion trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Dec;13(12):1469-76. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.08.047.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月16日
研究完成 (实际的)
2017年10月16日
研究注册日期
首次提交
2011年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月20日
首次发布 (估计)
2011年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月6日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BMTCTN0901
- U01HL069294 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0901 (其他标识符：Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
调查结果将发表在手稿中
IPD 共享时间框架
在参与地点正式结束研究后 6 个月内。
IPD 共享访问标准
可供公众使用。
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