Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduceret intensitetsregime vs myeloablativt regime for myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (BMT CTN 0901)

6. december 2022 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Et randomiseret, multicenter, fase III-studie af allogen stamcelletransplantation, der sammenligner regimens intensitet hos patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi (BMT CTN #0901)

Studiet er designet som et fase III, multicenterforsøg, der sammenligner resultater efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) for akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) mellem patienter, der modtager myeloablativ konditionering (MAC) versus reduceret intensitetskonditionering (RIC) kure.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter randomiseret til RIC vil modtage en af ​​to regimetyper: kombinationen af ​​fludarabin (120-180 mg/m^2) og busulfan (mindre end eller lig med 8 mg/kg eller IV-ækvivalent) (Flu/Bu) eller fludarabin ( 120-180 mg/m^2) og melphalan (mindre end 150 mg/m^2) (Influenza/Mel). Patient randomiseret til MAC vil modtage en af ​​tre regimer: busulfan (16 mg/kg oral eller 12,8 mg/kg IV ækvivalent) og cyclophosphamid (120 mg/kg) (Bu/Cy); eller busulfan (16 mg/kg PO eller 12,8 mg/kg IV) og fludarabin (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu); eller cyclophosphamid (120 mg/kg) og total kropsbestråling (større end 1200-1420cGy) (CyTBI). I alt 356 patienter (178 til hver arm) vil blive samlet på denne undersøgelse over en periode på fire år. Patienter vil blive fulgt i op til 18 måneder fra transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

272

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University Of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder lig med eller under 65 år og lig med eller ældre end 18 år.
  • Patienter med diagnosen MDS eller AML med færre end 5 % myeloblaster i knoglemarven og ingen leukæmi-myeloblaster i det perifere blod på morfologisk analyse udført inden for 30 dage efter start af konditioneringsregimets tilmelding.
  • For patienter, der modtager behandling af deres MDS eller AML før transplantation: a)Intervallet mellem starten af ​​den seneste cyklus med konventionel cytotoksisk kemoterapi og tilmelding skal være mindst 30 dage; b) Interval mellem afsluttet behandling med et hypomethylerende middel eller anden ikke-cytotoksisk kemoterapi og indskrivning skal være mindst 10 dage.
  • Patienter skal have en relateret eller ikke-relateret knoglemarvs- eller perifer bloddonor, som er humant leukocytantigen (HLA)-matchet ved 7 eller 8 af 8 HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning.
  • HCT-specifik komorbiditetsindeksscore (HCT-CI) mindre end eller lig med 4.
  • Organfunktion: a) Hjertefunktion: Ejektionsfraktion større end eller lig med 40 %; b) Leverfunktion: total bilirubin mindre end eller lig med 2 gange den øvre grænse for normal og alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal. c) Lungefunktion: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) større end eller lig med 40 % og forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) større end eller lig med 50 % (korrigeret for hæmoglobin).
  • Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-formlen.
  • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allograft eller tidligere autograft.
  • Symptomatisk koronararteriesygdom.
  • Leukæmi-involvering i centralnervesystemet (CNS) inden for 4 uger efter indskrivning for patienter med en historie med tidligere CNS-leukæmi-involvering (dvs. leukæmi-blaster, der tidligere er påvist i cerebral spinalvæske).
  • Karnofsky Performance Score mindre end 70.
  • Patienter, der får supplerende ilt.
  • Planlagt brug af donorlymfocytinfusionsbehandling (DLI).
  • Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som gennemgår passende behandling og med progression af kliniske symptomer).
  • Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV).
  • Patienter med tidligere maligniteter, undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år tidligere. Kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år tidligere vil ikke blive tilladt, medmindre det er godkendt af den protokolansvarlige eller en af ​​protokolstolene.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Konditionering med reduceret intensitet (RIC)
Et af to forskellige regimer i RIC vil blive administreret; fludarabin og busulfan, eller fludarabin og melphalan.
Medicin: Fludarabin og Busulfan

(Influenza/Bu)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dag -6 til -2 (samlet dosis på 150 mg/m^2)
  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO eller 3,2 mg/kg/dag (samlet dosis på henholdsvis 8 mg/kg eller 6,4 mg/kg) på dag -5 til -4
Andre navne:
  • Fludara og Busulfex
Medicin: Fludarabin og Melphalan

(Influenza/Mel)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dag -5 til -2 (samlet dosis på 120 mg/m^2)
  • Melphalan: 140 mg/m^2 på dag -2
Andre navne:
  • Fludara og Alkeran
Aktiv komparator: Myeloablative Conditioning Regimen (MAC)
Et af tre forskellige regimer i MAC vil blive administreret; busulfan og fludarabin, busulfan og cyclophosphamid eller cyclophosphamid og bestråling af hele kroppen.
Medicin: Busulfan og Fludarabin

(Bu/Influenza)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO, 3,2 mg/kg/dag IV eller mg/m^2/dag med Bu Css 900±100 ng/mL (samlet dosis på 16 mg/kg, 12,8 mg/kg eller 520 mg /m^2, henholdsvis) på Dage -5 til -2
  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dag -5 til -2: Influenza (samlet dosis på 120 mg/m^2)
Andre navne:
  • Busulfex og Fludara
Medicin: Busulfan og cyclophosphamid

(Bu/Cy)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO, 3,2 mg/kg/dag IV eller 130 mg/m^2/dag med Bu Css 900 ± 100 ng/mL (samlet dosis på 16 mg/kg eller 12,8 mg/kg eller 520 mg/m^2, henholdsvis) på dag -7 til -4
  • Cyclophosphamid: 60 mg/kg/dag på dag -3 til -2 (samlet dosis på 120 mg/kg)
Andre navne:
  • Busulfex og Cytoxan
Medicin: Cyclophosphamid og total kropsbestråling

(Cy/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy på dag -7 til -4
  • Cyclophosphamid: 60 mg/kg/dag på dag -3 til -2 (samlet dosis på 120 mg/kg)
Andre navne:
  • Cytoxan og stråling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse er defineret som overlevelse af død uanset årsag.
18 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Tilbagefaldsfri overlevelse er defineret som overlevelse uden tilbagefald af den primære sygdom.
18 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med sygdomstilbagefald
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Sygdom Tilbagefald er defineret som tilbagefald af den primære sygdom.
18 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Behandlingsrelateret dødelighed defineres som død uden tidligere tilbagefald af den primære sygdom.
18 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: Dag 28 og 60 efter transplantation
Neutrofilengraftment er defineret som opnåelse af et absolut neutrofiltal større end 500x10^6/liter for 3 på hinanden følgende målinger på forskellige dage. Den første af de 3 dage vil blive udpeget til dagen for neutrofilengraftment. Blodpladeimplantation er defineret som opnåelse af trombocyttal større end 20.000/mikroliter for på hinanden følgende målinger over 7 dage uden at kræve blodpladetransfusioner. Den første af de 7 dage vil blive udpeget til dagen for trombocyttransplantation. Forsøgspersoner må ikke have haft blodpladetransfusioner i løbet af de foregående 7 dage.
Dag 28 og 60 efter transplantation
Antal deltagere med donorcelleengraftment
Tidsramme: Dage 28 og 100 og 18 måneder efter transplantationen
Donorcelleengraftment vil blive vurderet ved donor-recipient-kimerismeassays. Fuld donorkimærisme er defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst 95 % donorceller som en andel af den samlede population i det perifere blod eller knoglemarv. Graftafstødning er defineret som tilstedeværelsen af ​​ikke mere end 5 % donorceller som en andel af den samlede population. Blandet kimærisme er defineret som tilstedeværelsen af ​​mellem 5 % og 95 % donorceller. Blandet eller fuld donor-kimærisme vil blive betragtet som tegn på donor-engraftment.
Dage 28 og 100 og 18 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere med akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation

Akut GVHD er klassificeret i henhold til det scoringssystem, der er foreslået af Przepiorka et al.1995:

Hudstadie:

0: Ingen udslæt

  1. Udslæt <25 % af kropsoverfladen
  2. Udslæt på 25-50 % af kropsoverfladen
  3. Udslæt på > 50 % af kropsoverfladen
  4. Generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (baseret på bilirubinniveau)*:

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

GI stadium*:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus * Hvis der er angivet flere ætiologier for lever eller GI, er organsystemet nedsat med 1.

GVHD klasse:

0: Alle organstadier 0 eller GVHD ikke opført som ætiologi I: Hudstadie 1-2 og lever- og GI-stadie 0 II: Hudstadie 3 eller lever eller GI-stadie 1 III: Leverstadie 2-3 eller GI-stadie 2-4 IV: Hud eller lever stadie 4
Dag 100 efter transplantation
Procentdel af deltagere med kronisk GVHD
Tidsramme: 18 måneder efter transplantationen
Kronisk GVHD er klassificeret efter 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier af sværhedsgrad: ingen, mild, moderat og svær. Forekomst af kronisk GVHD er defineret som forekomsten af ​​mild, moderat eller svær kronisk GVHD i henhold til denne klassifikation.
18 måneder efter transplantationen
Antal deltagere med kronisk GVHD-alvorlighed
Tidsramme: 18 måneder efter transplantationen
Kronisk GVHD er klassificeret efter 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier af sværhedsgrad: ingen, mild, moderat og svær.
18 måneder efter transplantationen
Antal deltagere med primær graftfejl
Tidsramme: 28 dage efter transplantationen
Primær graftsvigt er defineret ved mangel på neutrofil engraftment.
28 dage efter transplantationen
Antal deltagere med sekundær graftfejl
Tidsramme: 18 måneder efter transplantationen
Sekundær graftsvigt defineres ved initial neutrofilengraftment efterfulgt af efterfølgende fald i neutrofiltal til mindre end 500x10^6/liter, som ikke reagerer på vækstfaktorterapi.
18 måneder efter transplantationen
Antal deltagere med maksimal grad 3-5 toksicitet
Tidsramme: 18 måneder

Den maksimale grad af toksicitet rapporteret af deltagere i løbet af undersøgelsens varighed er opstillet i tabelform. I henhold til CTCAE-kriterierne er toksiciteter graderet på en skala fra 0-5, hvor højere tal indikerer større sværhedsgrad. Kategorierne svarer til følgende:

3 - svær; 4 - livstruende; 5 - dødelig
18 måneder
Infektionstype
Tidsramme: 18 måneder efter transplantationen
Antallet og typer af rapporterede infektionshændelser er opstillet i tabelform.
18 måneder efter transplantationen
Antal deltagere med infektioner
Tidsramme: 18 måneder efter transplantationen

Den maksimale sværhedsgrad af infektioner rapporteret af deltagere er opstillet i tabelform.

Antallet af infektioner og antallet af patienter, der oplever infektioner, vil blive opstillet efter type infektion, sværhedsgrad og tidsperiode efter transplantation. Den kumulative forekomst af alvorlige, livstruende eller dødelige infektioner vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme ved 6, 12 og 18 måneder fra transplantation eller indtil død.
18 måneder efter transplantationen
Antal deltagere med dødsårsag
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Primær dødsårsag blev bedømt ud fra tidligere beskrevne kriterier (Copelan et al. 2007). Når tilbagefald opstod, blev det betragtet som den primære dødsårsag uanset andre begivenheder.
18 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

16. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2011

Først opslået (Skøn)

21. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0901
  • U01HL069294 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0901 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelseslukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fludarabin og Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner