Режим пониженной интенсивности в сравнении с миелоаблативным режимом при миелоидном лейкозе или миелодиспластическом синдроме (BMT CTN 0901)
6 декабря 2022 г. обновлено: Medical College of Wisconsin
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III аллогенной трансплантации стволовых клеток, сравнивающее интенсивность режима у пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом (BMT CTN #0901)
Исследование разработано как многоцентровое испытание фазы III, сравнивающее результаты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT) при остром миелоидном лейкозе (AML) или миелодиспластическом синдроме (MDS) между пациентами, получающими миелоаблативное кондиционирование (MAC) и кондиционирование с пониженной интенсивностью (RIC). режимы.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Пациенты, рандомизированные в группу RIC, будут получать один из двух режимов лечения: комбинацию флударабина (120–180 мг/м^2) и бусульфана (меньше или равно 8 мг/кг или эквивалент внутривенно) (Flu/Bu) или флударабин ( 120-180 мг/м^2) и мелфалан (менее 150 мг/м^2) (Flu/Mel).
Пациенты, рандомизированные в группу MAC, будут получать одну из трех схем: бусульфан (16 мг/кг перорально или эквивалент 12,8 мг/кг внутривенно) и циклофосфамид (120 мг/кг) (Bu/Cy); или бусульфан (16 мг/кг перорально или 12,8 мг/кг внутривенно) и флударабин (120–180 мг/м^2) (Bu/Flu); или циклофосфамид (120 мг/кг) и общее облучение тела (более 1200–1420 сГр) (CyTBI).
Всего в этом исследовании в течение четырех лет примут участие 356 пациентов (по 178 в каждой группе).
Пациенты будут находиться под наблюдением до 18 месяцев после трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
272
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Phoenix
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California, San Diego Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- DFCI, Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55095
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- Jewish Hospital BMT Program
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст равен или меньше 65 лет и равен или больше 18 лет.
- Пациенты с диагнозом МДС или ОМЛ с менее чем 5% миелобластов в костном мозге и отсутствием лейкемических миелобластов в периферической крови по данным морфологического анализа, проведенного в течение 30 дней после начала режима кондиционирования.
- Для пациентов, получающих лечение МДС или ОМЛ перед трансплантацией: а) интервал между началом самого последнего цикла традиционной цитотоксической химиотерапии и включением в исследование должен составлять не менее 30 дней; б) Интервал между завершением лечения гипометилирующим агентом или другой нецитотоксической химиотерапией и включением в исследование должен составлять не менее 10 дней.
- Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора костного мозга или периферической крови, который соответствует человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) по 7 или 8 из 8 HLA-A, -B, -C и -DRB1 с высоким разрешением с использованием типирования на основе ДНК.
- HCT-Specific Comorbidity Index Score (HCT-CI) меньше или равен 4.
- Функции органов: а) Сердечная функция: фракция выброса больше или равна 40%; б) Функция печени: общий билирубин меньше или равен 2-кратной верхней границе нормы и аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) меньше или равен 3-кратной верхней границе нормы.; в) Легочная функция: диффузионная способность легких для окиси углерода (DLCO) больше или равна 40% и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) больше или равен 50% (с поправкой на гемоглобин).
- Клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Предшествующий аллотрансплантат или предшествующий аутотрансплантат.
- Симптоматическая ишемическая болезнь сердца.
- Вовлечение лейкемии в центральную нервную систему (ЦНС) в течение 4 недель после включения в исследование для пациентов с предшествующим поражением лейкемией ЦНС в анамнезе (т.е. лейкозные бласты, ранее обнаруженные в спинномозговой жидкости).
- Карновский Оценка производительности менее 70.
- Пациенты, получающие дополнительный кислород.
- Планируемое использование инфузии донорских лимфоцитов (DLI).
- Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (проходящие соответствующее лечение и с прогрессированием клинических симптомов).
- Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ. Рак лечили с лечебной целью более 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не допускается, если это не одобрено сотрудником протокола или одним из председателей протокола.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кондиционирование пониженной интенсивности (RIC)
Будет назначен один из двух различных режимов в RIC; флударабин и бусульфан или флударабин и мелфалан.
|
(Грипп/Би)
Другие имена:
(Грипп/Мел)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Режим миелоаблативного кондиционирования (MAC)
Будет назначен один из трех различных режимов лечения MAC; бусульфан и флударабин, бусульфан и циклофосфамид или циклофосфамид и общее облучение тела.
|
(Би/грипп)
Другие имена:
(бу/си)
Другие имена:
(Ки / ЧМТ)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общей выживаемостью (OS)
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Общая выживаемость определяется как выживаемость после смерти от любой причины.
|
18 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с безрецидивной выживаемостью (RFS)
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Безрецидивная выживаемость определяется как выживаемость без рецидива основного заболевания.
|
18 месяцев после рандомизации
|
|
Процент участников с рецидивом заболевания
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Рецидив заболевания определяется как рецидив основного заболевания.
|
18 месяцев после рандомизации
|
|
Процент участников со смертностью, связанной с лечением
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Смертность, связанная с лечением, определяется как смерть без предшествующего рецидива основного заболевания.
|
18 месяцев после рандомизации
|
|
Процент участников с приживлением нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 28 и 60 дни после трансплантации
|
Приживление нейтрофилов определяется как достижение абсолютного количества нейтрофилов выше 500x10^6/л при 3 последовательных измерениях в разные дни.
Первый из 3 дней будет обозначаться днем приживления нейтрофилов.
Приживление тромбоцитов определяется как достижение числа тромбоцитов более 20 000/мкл при последовательных измерениях в течение 7 дней без необходимости переливания тромбоцитов.
Первый из 7 дней будет обозначаться днем приживления тромбоцитов.
Субъектам не должно быть переливаний тромбоцитов в течение предшествующих 7 дней.
|
28 и 60 дни после трансплантации
|
|
Количество участников с приживлением донорских клеток
Временное ограничение: Дни 28 и 100 и 18 месяцев после трансплантации
|
Приживление донорских клеток будет оцениваться с помощью анализа химеризма донор-реципиент.
Полный донорский химеризм определяется как наличие не менее 95% донорских клеток в процентах от общей популяции в периферической крови или костном мозге.
Отторжение трансплантата определяется как наличие не более 5% донорских клеток по отношению к общей популяции.
Смешанный химеризм определяется как наличие от 5% до 95% донорских клеток.
Смешанный или полный донорский химеризм будет считаться свидетельством приживления донорского трансплантата.
|
Дни 28 и 100 и 18 месяцев после трансплантации
|
|
Процент участников с острым заболеванием «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации
|
Острая РТПХ оценивается в соответствии со шкалой оценки, предложенной Przepiorka et al., 1995: Стадия кожи: 0: нет сыпи
Стадия печени (по уровню билирубина)*: 0: <2 мг/дл
стадия ЖКТ*: 0: нет диареи или диареи <500 мл/день
Степень РТПХ: 0: Стадии всех органов 0 или РТПХ, не указанные в качестве этиологии I: Стадия кожи 1-2 и стадия печени и желудочно-кишечного тракта 0 II: Стадия кожи 3 или стадия печени или желудочно-кишечного тракта 1 III: Стадия печени 2-3 или стадия ЖКТ 2-4 IV: кожа или печень, стадия 4 |
100-й день после трансплантации
|
|
Процент участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Хроническая РТПХ классифицируется в соответствии с критериями консенсуса NIH 2005 г. (Filipovich et al., 2005) по категориям тяжести: отсутствует, легкая, умеренная и тяжелая.
Возникновение хронической РТПХ определяется как возникновение легкой, средней или тяжелой хронической РТПХ в соответствии с этой классификацией.
|
18 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с хронической РТПХ тяжести
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Хроническая РТПХ классифицируется в соответствии с критериями консенсуса NIH 2005 г. (Filipovich et al., 2005) по категориям тяжести: отсутствует, легкая, умеренная и тяжелая.
|
18 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с первичной недостаточностью трансплантата
Временное ограничение: 28 дней после трансплантации
|
Первичная недостаточность трансплантата определяется отсутствием приживления нейтрофилов.
|
28 дней после трансплантации
|
|
Количество участников со вторичной недостаточностью трансплантата
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Вторичная недостаточность трансплантата определяется первоначальным приживлением нейтрофилов с последующим снижением количества нейтрофилов до уровня менее 500x10^6/л, что не отвечает на терапию факторами роста.
|
18 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с максимальной токсичностью 3-5 степени
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Максимальная степень токсичности, о которой сообщали участники за время исследования, сведена в таблицу. В соответствии с критериями CTCAE токсичность оценивается по шкале от 0 до 5, где более высокие числа указывают на большую степень тяжести. Категории соответствуют следующим образом: 3 - тяжелая; 4 - опасный для жизни; 5 - фатальный |
18 месяцев
|
|
Тип заражения
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Количество и типы зарегистрированных событий заражения сведены в таблицу.
|
18 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с инфекциями
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Максимальная тяжесть инфекций, о которых сообщили участники, занесены в таблицу. Количество инфекций и количество пациентов с инфекциями будет сведено в таблицу по типу инфекции, тяжести и периоду времени после трансплантации. Кумулятивную заболеваемость тяжелыми, опасными для жизни или смертельными инфекциями будут сравнивать между двумя группами лечения через 6, 12 и 18 месяцев после трансплантации или до смерти. |
18 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с причиной смерти
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Первичная причина смерти определялась с использованием ранее описанных критериев (Copelan et al. 2007).
При возникновении рецидива он считался основной причиной смерти независимо от других событий.
|
18 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009 Jul 30;114(5):937-51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. Epub 2009 Apr 8.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, Storer B. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-05-2004. Epub 2005 Jun 30.
- Copelan E, Casper JT, Carter SL, van Burik JA, Hurd D, Mendizabal AM, Wagner JE, Yanovich S, Kernan NA. A scheme for defining cause of death and its application in the T cell depletion trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Dec;13(12):1469-76. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.08.047.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Бусульфан
- Видарабин
Другие идентификационные номера исследования
- BMTCTN0901
- U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)
- 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)
- U01HL069294-05 (Национальные институты здравоохранения США)
- BMT CTN 0901 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Выводы будут опубликованы в рукописи
Сроки обмена IPD
В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступен для публики.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .