Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusert intensitetsregime vs myeloablativt regime for myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom (BMT CTN 0901)

6. desember 2022 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

En randomisert, multisenter, fase III-studie av allogen stamcelletransplantasjon som sammenligner regimeintensitet hos pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloisk leukemi (BMT CTN #0901)

Studien er designet som en fase III, multisenterstudie som sammenligner utfall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) for akutt myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) mellom pasienter som får myeloablativ kondisjonering (MAC) versus redusert intensitet kondisjonering (RIC) regimer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter randomisert til RIC vil få en av to regimetyper: kombinasjonen av fludarabin (120-180 mg/m^2) og busulfan (mindre enn eller lik 8 mg/kg eller IV-ekvivalent) (influensa/bu) eller fludarabin ( 120-180 mg/m^2) og melfalan (mindre enn 150 mg/m^2) (influensa/Mel). Pasienter randomisert til MAC vil motta en av tre kurer: busulfan (16 mg/kg oral eller 12,8 mg/kg IV ekvivalent) og cyklofosfamid (120 mg/kg) (Bu/Cy); eller busulfan (16 mg/kg PO eller 12,8 mg/kg IV) og fludarabin (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu); eller cyklofosfamid (120 mg/kg) og total kroppsbestråling (større enn 1200-1420cGy) (CyTBI). Totalt 356 pasienter (178 til hver arm) vil bli påløpt i denne studien over en periode på fire år. Pasienter vil bli fulgt i opptil 18 måneder fra transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

272

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder lik eller under 65 år og lik eller eldre enn 18 år.
  • Pasienter med diagnosen MDS eller AML med færre enn 5 % myeloblaster i benmargen og ingen leukemiske myeloblaster i det perifere blodet ved morfologisk analyse utført innen 30 dager etter start av kondisjoneringsregimet.
  • For pasienter som mottar behandling av MDS eller AML før transplantasjon: a) Intervallet mellom starten av den siste syklusen med konvensjonell cytotoksisk kjemoterapi og registreringen må være minst 30 dager; b) Intervallet mellom fullført behandling med et hypometylerende middel eller annen ikke-cytotoksisk kjemoterapi og påmelding må være minst 10 dager.
  • Pasienter må ha en beslektet eller urelatert benmarg eller perifer bloddonor som er humant leukocyttantigen (HLA)-matchet ved 7 eller 8 av 8 HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing.
  • HCT-spesifikk komorbiditetsindeksscore (HCT-CI) mindre enn eller lik 4.
  • Organfunksjon: a) Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 %; b) Leverfunksjon: total bilirubin mindre enn eller lik 2 ganger øvre grense for normal og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense.; c)Lungefunksjon: Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) større enn eller lik 40 % og forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) større enn eller lik 50 % (korrigert for hemoglobin).
  • Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min basert på Cockcroft-Gault-formelen.
  • Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allograft eller tidligere autograft.
  • Symptomatisk koronarsykdom.
  • Leukemi-involvering i sentralnervesystemet (CNS) innen 4 uker etter registrering for pasienter med tidligere CNS-leukemi-involvering (dvs. leukemi-eksplosjoner som tidligere er påvist i cerebral spinalvæske).
  • Karnofsky Performance Score mindre enn 70.
  • Pasienter som får ekstra oksygen.
  • Planlagt bruk av donorlymfocyttinfusjonsbehandling (DLI).
  • Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (som gjennomgår passende behandling og med progresjon av kliniske symptomer).
  • Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Pasienter med tidligere maligniteter, bortsett fra reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervical carcinoma in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt mer enn 5 år tidligere. Kreft behandlet med kurativ hensikt mindre enn 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokollansvarlig eller en av protokollstolene.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Conditioning med redusert intensitet (RIC)
Ett av to forskjellige regimer i RIC vil bli administrert; fludarabin og busulfan, eller fludarabin og melfalan.
Legemiddel: Fludarabin og Busulfan

(Influensa/Bu)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dag -6 til -2 (total dose på 150 mg/m^2)
  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO eller 3,2 mg/kg/dag (total dose på henholdsvis 8 mg/kg eller 6,4 mg/kg) på dag -5 til -4
Andre navn:
  • Fludara og Busulfex
Legemiddel: Fludarabin og Melphalan

(influensa/mel)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dag -5 til -2 (total dose på 120 mg/m^2)
  • Melphalan: 140 mg/m^2 på dag -2
Andre navn:
  • Fludara og Alkeran
Aktiv komparator: Myeloablativt kondisjoneringsregime (MAC)
En av tre forskjellige regimer i MAC vil bli administrert; busulfan og fludarabin, busulfan og cyklofosfamid, eller cyklofosfamid og bestråling av hele kroppen.
Legemiddel: Busulfan og Fludarabin

(Bu/influensa)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO, 3,2 mg/kg/dag IV eller mg/m^2/dag med Bu Css 900±100 ng/mL (total dose på 16 mg/kg, 12,8 mg/kg eller 520 mg /m^2, henholdsvis) på Dagene -5 til -2
  • Fludarabin: 30 mg/m^2/dag på dag -5 til -2: Influensa (total dose på 120 mg/m^2)
Andre navn:
  • Busulfex og Fludara
Legemiddel: Busulfan og cyklofosfamid

(Bu/Cy)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag PO, 3,2 mg/kg/dag IV eller 130 mg/m^2/dag med Bu Css 900 ± 100 ng/mL (total dose på 16 mg/kg eller 12,8 mg/kg eller 520 mg/m^2, henholdsvis) på dagene -7 til -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag på dag -3 til -2 (total dose på 120 mg/kg)
Andre navn:
  • Busulfex og Cytoxan
Legemiddel: Cyklofosfamid og total kroppsbestråling

(Cy/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy på dagene -7 til -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag på dag -3 til -2 (total dose på 120 mg/kg)
Andre navn:
  • Cytoxan og stråling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Total overlevelse er definert som overlevelse av død uansett årsak.
18 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Tilbakefallsfri overlevelse er definert som overlevelse uten tilbakefall av primærsykdommen.
18 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med tilbakefall av sykdom
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Sykdom Tilbakefall er definert som tilbakefall av primærsykdommen.
18 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Behandlingsrelatert dødelighet er definert som død uten tidligere tilbakefall av primærsykdommen.
18 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med nøytrofil- og blodplateengraftment
Tidsramme: Dag 28 og 60 etter transplantasjon
Nøytrofilengraftment er definert som å oppnå et absolutt nøytrofiltall større enn 500x10^6/liter for 3 påfølgende målinger på forskjellige dager. Den første av de 3 dagene vil bli utpekt til dagen for nøytrofilengraftment. Blodplateengraftment er definert som å oppnå blodplatetall større enn 20 000/mikroliter for påfølgende målinger over 7 dager uten å kreve blodplatetransfusjoner. Den første av de 7 dagene vil bli utpekt til dagen for blodplatetransplantasjon. Pasienter skal ikke ha fått blodplatetransfusjoner i løpet av de foregående 7 dagene.
Dag 28 og 60 etter transplantasjon
Antall deltakere med donorcelleengraftment
Tidsramme: Dager 28 og 100 og 18 måneder etter transplantasjon
Donorcelleengraftment vil bli vurdert ved donor-mottaker chimerism-analyser. Full donorkimerisme er definert som tilstedeværelsen av minst 95 % donorceller som en andel av den totale populasjonen i det perifere blodet eller benmargen. Graftavstøtning er definert som tilstedeværelsen av ikke mer enn 5 % donorceller som en andel av den totale populasjonen. Blandet kimærisme er definert som tilstedeværelsen av mellom 5 % og 95 % donorceller. Blandet eller fullstendig donorkimerisme vil bli ansett som bevis på donorengraftment.
Dager 28 og 100 og 18 måneder etter transplantasjon
Prosentandel av deltakere med akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon

Akutt GVHD er gradert i henhold til skåringssystemet foreslått av Przepiorka et al.1995:

Hudstadium:

0: Ingen utslett

  1. Utslett <25 % av kroppsoverflaten
  2. Utslett på 25-50 % av kroppsoverflaten
  3. Utslett på > 50 % av kroppsoverflaten
  4. Generalisert erytrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (basert på bilirubinnivå)*:

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

GI stadium*:

0: Ingen diaré eller diaré <500 ml/dag

  1. Diaré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diaré 1000-1499 ml/dag
  3. Diaré >1500 ml/dag
  4. Alvorlige magesmerter med eller uten ileus * Hvis flere etiologier er oppført for lever eller GI, er organsystemet redusert med 1.

GVHD karakter:

0: Alle organstadier 0 eller GVHD ikke oppført som etiologi I: Hudstadium 1-2 og lever og GI stadium 0 II: Hudstadium 3 eller lever eller GI stadium 1 III: Leverstadium 2-3 eller GI stadium 2-4 IV: Hud eller lever stadium 4
Dag 100 etter transplantasjon
Prosentandel av deltakere med kronisk GVHD
Tidsramme: 18 måneder etter transplantasjon
Kronisk GVHD er klassifisert i henhold til 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier av alvorlighetsgrad: ingen, mild, moderat og alvorlig. Forekomst av kronisk GVHD er definert som forekomst av mild, moderat eller alvorlig kronisk GVHD i henhold til denne klassifiseringen.
18 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med alvorlighetsgrad av kronisk GVHD
Tidsramme: 18 måneder etter transplantasjon
Kronisk GVHD er klassifisert i henhold til 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier av alvorlighetsgrad: ingen, mild, moderat og alvorlig.
18 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med primær graftsvikt
Tidsramme: 28 dager etter transplantasjon
Primær graftsvikt er definert av mangel på nøytrofile engraftment.
28 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med sekundær graftsvikt
Tidsramme: 18 måneder etter transplantasjon
Sekundær graftsvikt er definert ved initial nøytrofilengraftment etterfulgt av påfølgende nedgang i nøytrofiltall til mindre enn 500x10^6/liter som ikke reagerer på vekstfaktorterapi.
18 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med maksimal grad 3-5 toksisitet
Tidsramme: 18 måneder

Maksimal toksisitetsgrad rapportert av deltakerne over studiens varighet er tabellert. I henhold til CTCAE-kriteriene er toksisitet gradert på en skala fra 0-5, med høyere tall som indikerer større alvorlighetsgrad. Kategoriene samsvarer som følger:

3 - alvorlig; 4 - livstruende; 5 - dødelig
18 måneder
Infeksjonstype
Tidsramme: 18 måneder etter transplantasjon
Antall og typer infeksjonshendelser som er rapportert er tabellert.
18 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med infeksjoner
Tidsramme: 18 måneder etter transplantasjon

Maksimal alvorlighetsgrad av infeksjoner rapportert av deltakerne er tabellert.

Antall infeksjoner og antall pasienter som opplever infeksjoner vil bli tabellert etter type infeksjon, alvorlighetsgrad og tidsperiode etter transplantasjon. Den kumulative forekomsten av alvorlige, livstruende eller dødelige infeksjoner vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved 6, 12 og 18 måneder fra transplantasjon eller til død.
18 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med dødsårsak
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Primær dødsårsak ble bedømt ved å bruke tidligere beskrevne kriterier (Copelan et al. 2007). Når tilbakefall skjedde, ble det ansett som den primære dødsårsaken uavhengig av andre hendelser.
18 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

16. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN0901
  • U01HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0901 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Funnene vil bli publisert i et manuskript

IPD-delingstidsramme

Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig for publikum.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere