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Régimen de intensidad reducida frente a régimen mieloablativo para la leucemia mieloide o el síndrome mielodisplásico (BMT CTN 0901)

6 de diciembre de 2022 actualizado por: Medical College of Wisconsin

Un estudio aleatorizado, multicéntrico, de fase III de trasplante alogénico de células madre que compara la intensidad del régimen en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda (BMT CTN #0901)

El estudio está diseñado como un ensayo multicéntrico de fase III que compara los resultados después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) para la leucemia mieloide aguda (AML) o el síndrome mielodisplásico (MDS) entre pacientes que reciben acondicionamiento mieloablativo (MAC) versus acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) regímenes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes aleatorizados a RIC recibirán uno de dos tipos de régimen: la combinación de fludarabina (120-180 mg/m^2) y busulfán (menor o igual a 8 mg/kg o equivalente IV) (Flu/Bu) o fludarabina ( 120-180 mg/m^2) y melfalán (menos de 150 mg/m^2) (Gripe/Mel). El paciente aleatorizado a MAC recibirá uno de tres regímenes: busulfán (16 mg/kg por vía oral o equivalente a 12,8 mg/kg por vía IV) y ciclofosfamida (120 mg/kg) (Bu/Cy); o busulfán (16 mg/kg PO o 12,8 mg/kg IV) y fludarabina (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu); o ciclofosfamida (120 mg/kg) e irradiación corporal total (más de 1200-1420cGy) (CyTBI). Se acumulará un total de 356 pacientes (178 en cada brazo) en este estudio durante un período de cuatro años. Los pacientes serán seguidos hasta por 18 meses desde el trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

272

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad igual o inferior a 65 años e igual o superior a 18 años.
  • Pacientes con diagnóstico de MDS o AML con menos del 5 % de mieloblastos en la médula ósea y sin mieloblastos leucémicos en la sangre periférica en un análisis morfológico realizado dentro de los 30 días posteriores al inicio de la inscripción en el régimen de acondicionamiento.
  • Para pacientes que reciben tratamiento de SMD o AML antes del trasplante: a) El intervalo entre el inicio del ciclo más reciente de quimioterapia citotóxica convencional y la inscripción debe ser de al menos 30 días; b) El intervalo entre completar el tratamiento con un agente hipometilante u otra quimioterapia no citotóxica y la inscripción debe ser de al menos 10 días.
  • Los pacientes deben tener un donante de sangre periférica o de médula ósea relacionado o no relacionado que sea compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) en 7 u 8 de 8 HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN.
  • Puntaje del índice de comorbilidad específico de HCT (HCT-CI) menor o igual a 4.
  • Función de órganos: a) Función cardíaca: Fracción de eyección mayor o igual al 40%; b) Función hepática: bilirrubina total menor o igual a 2 veces el límite superior de la normalidad y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad; c) Función pulmonar: Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) mayor o igual al 40% y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) mayor o igual al 50% (corregido por hemoglobina).
  • Depuración de creatinina mayor o igual a 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  • Aloinjerto previo o autoinjerto previo.
  • Enfermedad arterial coronaria sintomática.
  • Compromiso de leucemia en el sistema nervioso central (SNC) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción para pacientes con antecedentes de compromiso previo de leucemia en el SNC (es decir, blastos leucémicos detectados previamente en el líquido cefalorraquídeo).
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky inferior a 70.
  • Pacientes que reciben oxígeno suplementario.
  • Uso planificado de la terapia de infusión de linfocitos de donantes (DLI).
  • Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (en tratamiento adecuado y con progresión de los síntomas clínicos).
  • Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto carcinoma basocelular resecado o carcinoma in situ de cérvix tratado. Cáncer tratado con intención curativa hace más de 5 años. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa hace menos de 5 años, a menos que lo apruebe el oficial de protocolo o uno de los presidentes de protocolo.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  • Hombres y mujeres fértiles que no deseen utilizar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses siguientes al tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Acondicionamiento de intensidad reducida (RIC)
Se administrará uno de dos regímenes diferentes en RIC; fludarabina y busulfán, o fludarabina y melfalán.
Droga: Fludarabina y busulfano

(Gripe/Bu)

  • Fludarabina: 30 mg/m^2/día los días -6 a -2 (dosis total de 150 mg/m^2)
  • Busulfán: 4 mg/kg/día PO o 3,2 mg/kg/día (dosis total de 8 mg/kg o 6,4 mg/kg, respectivamente) en los días -5 a -4
Otros nombres:
  • Fludara y busulfex
Droga: Fludarabina y Melfalán

(gripe/mel)

  • Fludarabina: 30 mg/m^2/día los días -5 a -2 (dosis total de 120 mg/m^2)
  • Melfalán: 140 mg/m^2 el día -2
Otros nombres:
  • Fludara y Alkeran
Comparador activo: Régimen de acondicionamiento mieloablativo (MAC)
Se administrará uno de los tres regímenes diferentes en MAC; busulfán y fludarabina, busulfán y ciclofosfamida, o ciclofosfamida e irradiación corporal total.
Droga: Busulfán y fludarabina

(Bu/Gripe)

  • Busulfán: 4 mg/kg/día PO, 3,2 mg/kg/día IV o mg/m^2/día con Bu Css 900±100 ng/mL (dosis total de 16 mg/kg, 12,8 mg/kg o 520 mg /m^2, respectivamente) en los días -5 a -2
  • Fludarabina: 30 mg/m^2/día en los días -5 a -2: Gripe (dosis total de 120 mg/m^2)
Otros nombres:
  • Busulfex y fludara
Droga: Busulfán y ciclofosfamida

(A/C)

  • Busulfán: 4 mg/kg/día PO, 3,2 mg/kg/día IV o 130 mg/m^2/día con Bu Css 900 ± 100 ng/mL (dosis total de 16 mg/kg o 12,8 mg/kg o 520 mg/m^2, respectivamente) en los días -7 a -4
  • Ciclofosfamida: 60 mg/kg/día los días -3 a -2 (dosis total de 120 mg/kg)
Otros nombres:
  • Busulfex y Cytoxan
Droga: Ciclofosfamida e irradiación corporal total

(Cy/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy en los días -7 a -4
  • Ciclofosfamida: 60 mg/kg/día los días -3 a -2 (dosis total de 120 mg/kg)
Otros nombres:
  • Cytoxan y radiación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
La supervivencia global se define como la supervivencia de la muerte por cualquier causa.
18 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
La supervivencia libre de recaídas se define como la supervivencia sin recaídas de la enfermedad primaria.
18 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
La recaída de la enfermedad se define como la recaída de la enfermedad primaria.
18 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
La mortalidad relacionada con el tratamiento se define como la muerte sin una recaída previa de la enfermedad primaria.
18 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con injerto de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Días 28 y 60 postrasplante
El injerto de neutrófilos se define como lograr un recuento absoluto de neutrófilos superior a 500x10^6/litro durante 3 mediciones consecutivas en días diferentes. El primero de los 3 días se designará como el día del injerto de neutrófilos. El injerto de plaquetas se define como lograr recuentos de plaquetas superiores a 20 000/microlitro para mediciones consecutivas durante 7 días sin necesidad de transfusiones de plaquetas. El primero de los 7 días se designará como el día del injerto de plaquetas. Los sujetos no deben haber recibido transfusiones de plaquetas durante los 7 días anteriores.
Días 28 y 60 postrasplante
Número de participantes con injerto de células de donante
Periodo de tiempo: Días 28 y 100 y 18 meses postrasplante
El injerto de células del donante se evaluará mediante ensayos de quimerismo entre donante y receptor. El quimerismo de donante completo se define como la presencia de al menos un 95 % de células de donante como proporción de la población total en la sangre periférica o la médula ósea. El rechazo del injerto se define como la presencia de no más del 5% de células del donante como proporción de la población total. El quimerismo mixto se define como la presencia de entre un 5% y un 95% de células donantes. El quimerismo de donante mixto o completo se considerará evidencia de injerto de donante.
Días 28 y 100 y 18 meses postrasplante
Porcentaje de participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 100 postrasplante

La EICH aguda se clasifica según el sistema de puntuación propuesto por Przepiorka et al.1995:

Etapa de la piel:

0: sin erupción

  1. Erupción <25% de la superficie corporal
  2. Erupción en el 25-50% de la superficie corporal
  3. Erupción en > 50% de la superficie corporal
  4. Eritrodermia generalizada con formación bullosa

Estadio hepático (basado en el nivel de bilirrubina)*:

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

Estadio GI*:

0: sin diarrea o diarrea <500 ml/día

  1. Diarrea 500-999 ml/día o náuseas persistentes con evidencia histológica de GVHD
  2. Diarrea 1000-1499 mL/día
  3. Diarrea >1500 mL/día
  4. Dolor abdominal intenso con o sin íleo * Si se enumeran múltiples etiologías para el hígado o el tubo digestivo, el sistema de órganos se subestadifica en 1.

Grado de EICH:

0: Todos los estadios orgánicos 0 o GVHD no enumerados como etiología I: Estadio cutáneo 1-2 e hígado y estadio GI 0 II: Estadio cutáneo 3 o hígado o estadio GI 1 III: Estadio hepático 2-3 o estadio GI 2-4 IV: piel o hígado etapa 4
Día 100 postrasplante
Porcentaje de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 18 meses después del trasplante
La EICH crónica se clasifica según los Criterios de consenso de los NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) en categorías de gravedad: ninguna, leve, moderada y grave. La aparición de GVHD crónica se define como la aparición de GVHD crónica leve, moderada o grave según esta clasificación.
18 meses después del trasplante
Número de participantes con gravedad crónica de la EICH
Periodo de tiempo: 18 meses después del trasplante
La EICH crónica se clasifica según los Criterios de consenso de los NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) en categorías de gravedad: ninguna, leve, moderada y grave.
18 meses después del trasplante
Número de participantes con falla primaria del injerto
Periodo de tiempo: 28 días postrasplante
El fracaso primario del injerto se define por la falta de injerto de neutrófilos.
28 días postrasplante
Número de participantes con falla secundaria del injerto
Periodo de tiempo: 18 meses después del trasplante
El fracaso secundario del injerto se define por el injerto inicial de neutrófilos seguido de una disminución posterior en el recuento de neutrófilos a menos de 500x10^6/litro que no responde a la terapia con factor de crecimiento.
18 meses después del trasplante
Número de participantes con toxicidades máximas de grado 3-5
Periodo de tiempo: 18 meses

Se tabula el grado máximo de toxicidad informado por los participantes durante la duración del estudio. Según los criterios de CTCAE, las toxicidades se clasifican en una escala de 0 a 5, donde los números más altos indican una mayor gravedad. Las categorías se corresponden de la siguiente manera:

3 - severo; 4 - en peligro la vida; 5 - fatal
18 meses
Tipo de infección
Periodo de tiempo: 18 meses después del trasplante
Se tabulan el número y los tipos de eventos de infección notificados.
18 meses después del trasplante
Número de participantes con infecciones
Periodo de tiempo: 18 meses después del trasplante

Se tabula la gravedad máxima de las infecciones notificadas por los participantes.

La cantidad de infecciones y la cantidad de pacientes que experimentaron infecciones se tabularán por tipo de infección, gravedad y período de tiempo después del trasplante. La incidencia acumulada de infecciones graves, potencialmente mortales o fatales se comparará entre los dos brazos de tratamiento a los 6, 12 y 18 meses desde el trasplante o hasta la muerte.
18 meses después del trasplante
Número de participantes con causa de muerte
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
La causa principal de muerte se adjudicó utilizando los criterios descritos previamente (Copelan et al. 2007). Cuando se produjo la recaída, se consideró la causa principal de muerte independientemente de otros eventos.
18 meses después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

16 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

16 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMTCTN0901
  • U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0901 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito.

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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