Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Režim se sníženou intenzitou vs myeloablativní režim pro myeloidní leukémii nebo myelodysplastický syndrom (BMT CTN 0901)

6. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Randomizovaná, multicentrická studie fáze III alogenní transplantace kmenových buněk srovnávající intenzitu režimu u pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií (BMT CTN #0901)

Studie je navržena jako multicentrická studie fáze III, která srovnává výsledky po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) pro akutní myeloidní leukémii (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS) mezi pacienty užívajícími myeloablativní kondicionování (MAC) versus kondicionování se sníženou intenzitou (RIC). režimy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti randomizovaní do RIC dostanou jeden ze dvou typů režimů: kombinaci fludarabinu (120-180 mg/m^2) a busulfanu (méně nebo rovno 8 mg/kg nebo ekvivalentu IV) (Chřipka/Bu) nebo fludarabinu ( 120-180 mg/m^2) a melfalan (méně než 150 mg/m^2) (Chřipka/Mel). Pacient randomizovaný k MAC bude dostávat jeden ze tří režimů: busulfan (16 mg/kg perorálně nebo 12,8 mg/kg IV ekvivalent) a cyklofosfamid (120 mg/kg) (Bu/Cy); nebo busulfan (16 mg/kg PO nebo 12,8 mg/kg IV) a fludarabin (120-180 mg/m22) (Bu/Chřipka); nebo cyklofosfamid (120 mg/kg) a celkové tělesné ozáření (vyšší než 1200-1420 cGy) (CyTBI). Během čtyř let bude v této studii nashromážděno celkem 356 pacientů (178 v každé větvi). Pacienti budou sledováni po dobu až 18 měsíců od transplantace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

272

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk rovný nebo nižší než 65 let a rovný nebo vyšší než 18 let.
  • Pacienti s diagnózou MDS nebo AML s méně než 5 % myeloblastů v kostní dřeni a bez leukemických myeloblastů v periferní krvi na základě morfologické analýzy provedené do 30 dnů od zahájení zařazení do přípravného režimu.
  • U pacientů, kteří před transplantací dostávají léčbu MDS nebo AML: a)Interval mezi začátkem posledního cyklu konvenční cytotoxické chemoterapie a zařazením do studie musí být alespoň 30 dní; b) Interval mezi dokončením léčby hypometylačním činidlem nebo jinou necytotoxickou chemoterapií a zařazením do studie musí být alespoň 10 dní.
  • Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kostní dřeně nebo periferní krve, kterým je lidský leukocytární antigen (HLA) odpovídající 7 nebo 8 z 8 HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA.
  • HCT-Specific Comorbidity Index Score (HCT-CI) menší nebo rovno 4.
  • Orgánové funkce: a) Srdeční funkce: Ejekční frakce větší nebo rovna 40 %; b) Jaterní funkce: celkový bilirubin nižší nebo roven dvojnásobku horní hranice normálu a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 3násobku horní hranice normálu.; c)Plicní funkce: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) větší nebo rovna 40 % a objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) větší nebo rovný 50 % (upraveno na hemoglobin).
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce.
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí aloštěp nebo předchozí autoštěp.
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen.
  • Postižení leukémie v centrálním nervovém systému (CNS) do 4 týdnů od zařazení u pacientů s anamnézou předchozího postižení CNS leukemií (tj. leukemické blasty dříve detekované v mozkomíšním moku).
  • Karnofsky Performance Score méně než 70.
  • Pacienti, kteří dostávají doplňkový kyslík.
  • Plánované použití terapie infuzí dárcovských lymfocytů (DLI).
  • Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (podstupující vhodnou léčbu as progresí klinických příznaků).
  • Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti s předchozími malignitami, kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před více než 5 lety. Rakovina léčená s léčebným záměrem před méně než 5 lety nebude povolena, pokud to neschválí úředník protokolu nebo jeden z předsedů protokolu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Plodní muži a ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kondicionování se sníženou intenzitou (RIC)
Bude podáván jeden ze dvou různých režimů v RIC; fludarabin a busulfan nebo fludarabin a melfalan.
Lék: Fludarabin a Busulfan

(chřipka/bu)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/den ve dnech -6 až -2 (celková dávka 150 mg/m^2)
  • Busulfan: 4 mg/kg/den PO nebo 3,2 mg/kg/den (celková dávka 8 mg/kg, respektive 6,4 mg/kg) ve dnech -5 až -4
Ostatní jména:
  • Fludara a Busulfex
Lék: Fludarabin a melfalan

(chřipka/melt)

  • Fludarabin: 30 mg/m^2/den ve dnech -5 až -2 (celková dávka 120 mg/m^2)
  • Melfalan: 140 mg/m^2 v den -2
Ostatní jména:
  • Fludara a Alkeran
Aktivní komparátor: Myeloablative Conditioning Regimen (MAC)
Bude podáván jeden ze tří různých režimů v MAC; busulfan a fludarabin, busulfan a cyklofosfamid nebo cyklofosfamid a celkové ozáření těla.
Lék: Busulfan a fludarabin

(Bu/Chřipka)

  • Busulfan: 4 mg/kg/den PO, 3,2 mg/kg/den IV nebo mg/m^2/den s BuCss 900±100 ng/ml (celková dávka 16 mg/kg, 12,8 mg/kg nebo 520 mg /m^2) ve dnech -5 až -2
  • Fludarabin: 30 mg/m^2/den ve dnech -5 až -2: Chřipka (celková dávka 120 mg/m^2)
Ostatní jména:
  • Busulfex a Fludara
Lék: Busulfan a cyklofosfamid

(Bu/Cy)

  • Busulfan: 4 mg/kg/den PO, 3,2 mg/kg/den IV nebo 130 mg/m^2/den s BuCss 900 ± 100 ng/ml (celková dávka 16 mg/kg nebo 12,8 mg/kg nebo 520 mg/m22) ve dnech -7 až -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg/den ve dnech -3 až -2 (celková dávka 120 mg/kg)
Ostatní jména:
  • Busulfex a Cytoxan
Lék: Cyklofosfamid a celkové ozáření těla

(Cy/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy ve dnech -7 až -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg/den ve dnech -3 až -2 (celková dávka 120 mg/kg)
Ostatní jména:
  • Cytoxan a záření

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Celkové přežití je definováno jako přežití smrti z jakékoli příčiny.
18 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s přežitím bez relapsu (RFS)
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Přežití bez relapsu je definováno jako přežití bez relapsu primárního onemocnění.
18 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s relapsem onemocnění
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Relaps onemocnění je definován jako relaps primárního onemocnění.
18 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s úmrtností související s léčbou
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Mortalita související s léčbou je definována jako úmrtí bez předchozího relapsu primárního onemocnění.
18 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s přihojením neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: 28. a 60. den po transplantaci
Přihojení neutrofilů je definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů vyššího než 500x10^6/litr pro 3 po sobě jdoucí měření v různých dnech. První ze 3 dnů bude označen jako den přihojení neutrofilů. Přihojení krevních destiček je definováno jako dosažení počtu krevních destiček vyššího než 20 000/mikrolitr pro po sobě jdoucí měření po dobu 7 dnů bez nutnosti transfuze krevních destiček. První ze 7 dnů bude označen jako den přihojení krevních destiček. Subjekty nesměly mít během předchozích 7 dnů transfuze krevních destiček.
28. a 60. den po transplantaci
Počet účastníků s transplantací dárcovských buněk
Časové okno: Dny 28 a 100 a 18 měsíců po transplantaci
Přihojení dárcovských buněk bude hodnoceno testy chimérismu dárce-příjemce. Plný dárcovský chimérismus je definován jako přítomnost alespoň 95 % dárcovských buněk jako podíl z celkové populace v periferní krvi nebo kostní dřeni. Rejekce štěpu je definována jako přítomnost ne více než 5 % dárcovských buněk jako podíl z celkové populace. Smíšený chimérismus je definován jako přítomnost 5 % až 95 % dárcovských buněk. Smíšený nebo úplný dárcovský chimérismus bude považován za důkaz přihojení dárce.
Dny 28 a 100 a 18 měsíců po transplantaci
Procento účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100. den po transplantaci

Akutní GVHD se hodnotí podle bodovacího systému navrženého Przepiorkou et al.1995:

Fáze kůže:

0: Žádná vyrážka

  1. Vyrážka < 25 % povrchu těla
  2. Vyrážka na 25-50% povrchu těla
  3. Vyrážka na > 50 % povrchu těla
  4. Generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou

Jaterní stadium (na základě hladiny bilirubinu)*:

0: <2 mg/dl

  1. 2-3 mg/dl
  2. 3,01-6 mg/dl
  3. 6,01-15,0 mg/dl
  4. >15 mg/dl

Fáze GI*:

0: Žádný průjem nebo průjem <500 ml/den

  1. Průjem 500-999 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s histologickým průkazem GVHD
  2. Průjem 1000-1499 ml/den
  3. Průjem > 1500 ml/den
  4. Silná bolest břicha s ileem nebo bez něj * Pokud je pro játra nebo GI uvedeno více etiologií, je orgánový systém snížen o 1.

Třída GVHD:

0: Všechna orgánová stádia 0 nebo GVHD neuvedená jako etiologie I: Kožní stádium 1-2 a játra a GI stádium 0 II: Kožní stádium 3 nebo játra nebo GI stádium 1 III: Jaterní stádium 2-3 nebo GI stádium 2-4 IV: Stádium kůže nebo jater 4
100. den po transplantaci
Procento účastníků s chronickou GVHD
Časové okno: 18 měsíců po transplantaci
Chronická GVHD je klasifikována podle NIH Consensus Criteria 2005 (Filipovich et al. 2005) do kategorií závažnosti: žádná, mírná, střední a závažná. Výskyt chronické GVHD je podle této klasifikace definován jako výskyt mírné, střední nebo těžké chronické GVHD.
18 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s chronickou závažností GVHD
Časové okno: 18 měsíců po transplantaci
Chronická GVHD je klasifikována podle NIH Consensus Criteria 2005 (Filipovich et al. 2005) do kategorií závažnosti: žádná, mírná, střední a závažná.
18 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s primárním selháním štěpu
Časové okno: 28 dní po transplantaci
Primární selhání štěpu je definováno nedostatkem neutrofilního štěpu.
28 dní po transplantaci
Počet účastníků se sekundárním selháním štěpu
Časové okno: 18 měsíců po transplantaci
Sekundární selhání štěpu je definováno počátečním přihojením neutrofilů následovaným následným poklesem počtu neutrofilů na méně než 500x10^6/litr, který nereaguje na terapii růstovým faktorem.
18 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s maximální toxicitou stupně 3-5
Časové okno: 18 měsíců

Maximální stupeň toxicity hlášený účastníky během trvání studie je uveden v tabulce. Podle kritérií CTCAE jsou toxicity hodnoceny na stupnici 0-5, přičemž vyšší čísla indikují větší závažnost. Kategorie odpovídají následovně:

3 - těžké; 4 - život ohrožující; 5 - smrtelné
18 měsíců
Typ infekce
Časové okno: 18 měsíců po transplantaci
Počet a typy hlášených infekcí jsou uvedeny v tabulce.
18 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s infekcemi
Časové okno: 18 měsíců po transplantaci

Maximální závažnost infekcí hlášených účastníky je uvedena v tabulce.

Počet infekcí a počet pacientů, kteří prodělali infekce, budou uvedeny v tabulce podle typu infekce, závažnosti a časového období po transplantaci. Kumulativní výskyt těžkých, život ohrožujících nebo fatálních infekcí bude porovnán mezi dvěma léčebnými rameny v 6, 12 a 18 měsících od transplantace nebo do smrti.
18 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s příčinou smrti
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Primární příčina smrti byla posouzena podle dříve popsaných kritérií (Copelan et al. 2007). Když došlo k relapsu, byl považován za primární příčinu smrti bez ohledu na další události.
18 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

16. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

16. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0901
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0901 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Nálezy budou publikovány v rukopise

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fludarabin a Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit