Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regime met verminderde intensiteit versus myeloablatief regime voor myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom (BMT CTN 0901)

6 december 2022 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Een gerandomiseerde, multicenter, fase III-studie van allogene stamceltransplantatie waarbij de regime-intensiteit wordt vergeleken bij patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie (BMT CTN #0901)

De studie is opgezet als een fase III, multicenter studie waarin de resultaten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) voor acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) worden vergeleken tussen patiënten die myeloablatieve conditionering (MAC) ondergaan versus conditionering met verminderde intensiteit (RIC). regimes.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten gerandomiseerd naar RIC krijgen een van de twee soorten regimes: de combinatie van fludarabine (120-180 mg/m^2) en busulfan (minder dan of gelijk aan 8 mg/kg of IV-equivalent) (Flu/Bu) of fludarabine ( 120-180 mg/m^2) en melfalan (minder dan 150 mg/m^2) (griep/mel). Patiënt gerandomiseerd naar MAC krijgt een van de drie regimes: busulfan (16 mg/kg oraal of 12,8 mg/kg IV equivalent) en cyclofosfamide (120 mg/kg) (Bu/Cy); of, busulfan (16 mg/kg PO of 12,8 mg/kg IV) en fludarabine (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu); of, cyclofosfamide (120 mg/kg) en totale lichaamsbestraling (meer dan 1200-1420cGy) (CyTBI). Over een periode van vier jaar zullen in totaal 356 patiënten (178 per arm) aan deze studie deelnemen. Patiënten worden tot 18 maanden na transplantatie gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

272

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd gelijk aan of jonger dan 65 jaar en gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
  • Patiënten met de diagnose MDS of AML met minder dan 5% myeloblasten in het beenmerg en geen leukemische myeloblasten in het perifere bloed volgens morfologische analyse uitgevoerd binnen 30 dagen na aanvang van de inschrijving voor het conditioneringsregime.
  • Voor patiënten die voorafgaand aan de transplantatie worden behandeld voor hun MDS of AML: a) Het interval tussen het begin van de meest recente cyclus van conventionele cytotoxische chemotherapie en het inschrijven moet ten minste 30 dagen zijn; b) Het interval tussen het voltooien van de behandeling met een hypomethylerend middel of andere niet-cytotoxische chemotherapie en het inschrijven moet ten minste 10 dagen zijn.
  • Patiënten moeten een verwante of niet-verwante beenmerg- of perifere bloeddonor hebben die humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht is op 7 of 8 van de 8 HLA-A, -B, -C en -DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering.
  • HCT-specifieke comorbiditeitsindexscore (HCT-CI) kleiner dan of gelijk aan 4.
  • Orgaanfunctie: a) Hartfunctie: ejectiefractie groter dan of gelijk aan 40%; b) Leverfunctie: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 maal de bovengrens van normaal en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal; c) Longfunctie: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) groter dan of gelijk aan 40% en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) groter dan of gelijk aan 50% (gecorrigeerd voor hemoglobine).
  • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min op basis van de formule van Cockcroft-Gault.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allograft of eerdere autograft.
  • Symptomatische coronaire hartziekte.
  • Betrokkenheid van leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 4 weken na inschrijving voor patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere betrokkenheid van CZS-leukemie (d.w.z. leukemische blasten die eerder in het hersenvocht zijn gedetecteerd).
  • Karnofsky Performance Score minder dan 70.
  • Patiënten die aanvullende zuurstof krijgen.
  • Gepland gebruik van donorlymfocyteninfusietherapie (DLI).
  • Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die een geschikte behandeling ondergaan en met progressie van klinische symptomen).
  • Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Patiënten met eerdere maligniteiten, behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of in situ behandeld cervicaal carcinoom. Kanker die meer dan 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld. Kanker die minder dan 5 jaar geleden curatief is behandeld, is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de Protocolfunctionaris of een van de Protocolvoorzitters.
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Vruchtbare mannen en vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Conditionering met verminderde intensiteit (RIC)
Een van de twee verschillende regimes in RIC zal worden toegediend; fludarabine en busulfan, of fludarabine en melfalan.
Geneesmiddel: Fludarabine en Busulfan

(Griep/Bu)

  • Fludarabine: 30 mg/m^2/dag op dag -6 tot -2 (totale dosis van 150 mg/m^2)
  • Busulfan: 4 mg/kg/dag oraal of 3,2 mg/kg/dag (totale dosis respectievelijk 8 mg/kg of 6,4 mg/kg) op dag -5 tot -4
Andere namen:
  • Fludara en Busulfex
Geneesmiddel: Fludarabine en Melphalan

(Griep/Mel)

  • Fludarabine: 30 mg/m^2/dag op dag -5 tot -2 (totale dosis van 120 mg/m^2)
  • Melphalan: 140 mg/m^2 op dag -2
Andere namen:
  • Fludara en Alkeran
Actieve vergelijker: Myeloablatief conditioneringsregime (MAC)
Een van de drie verschillende regimes in MAC zal worden toegediend; busulfan en fludarabine, busulfan en cyclofosfamide, of cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling.
Geneesmiddel: Busulfan en Fludarabine

(Bu/griep)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag oraal, 3,2 mg/kg/dag IV of mg/m^2/dag met Bu Css 900±100 ng/ml (totale dosis van 16 mg/kg, 12,8 mg/kg of 520 mg /m^2, respectievelijk) op dag -5 tot -2
  • Fludarabine: 30 mg/m^2/dag op dag -5 tot -2: Griep (totale dosis van 120 mg/m^2)
Andere namen:
  • Busulfex en Fludara
Geneesmiddel: Busulfan en Cyclofosfamide

(Bu/Cy)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dag oraal, 3,2 mg/kg/dag IV of 130 mg/m^2/dag met Bu Css 900 ± 100 ng/ml (totale dosis van 16 mg/kg of 12,8 mg/kg of 520 mg/m^2, respectievelijk) op dag -7 tot -4
  • Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag op dag -3 tot -2 (totale dosis van 120 mg/kg)
Andere namen:
  • Busulfex en Cytoxan
Geneesmiddel: Cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling

(Cy/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy op dagen -7 tot -4
  • Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag op dag -3 tot -2 (totale dosis van 120 mg/kg)
Andere namen:
  • Cytoxan en bestraling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
Algehele overleving wordt gedefinieerd als overleving na overlijden door welke oorzaak dan ook.
18 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
Terugvalvrije overleving wordt gedefinieerd als overleving zonder terugval van de primaire ziekte.
18 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers met terugval van de ziekte
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
Ziekte Terugval wordt gedefinieerd als terugval van de primaire ziekte.
18 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers met aan behandeling gerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
Behandelingsgerelateerde mortaliteit wordt gedefinieerd als overlijden zonder eerdere terugval van de primaire ziekte.
18 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers met implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag 28 en 60 na transplantatie
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen van meer dan 500x10^6/liter voor 3 opeenvolgende metingen op verschillende dagen. De eerste van de 3 dagen wordt aangeduid als de dag van neutrofielentransplantatie. Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als het bereiken van een aantal bloedplaatjes van meer dan 20.000/microliter voor opeenvolgende metingen gedurende 7 dagen zonder bloedplaatjestransfusies. De eerste van de 7 dagen wordt de dag van de bloedplaatjesimplantatie genoemd. Proefpersonen mogen de afgelopen 7 dagen geen bloedplaatjestransfusies hebben gehad.
Dag 28 en 60 na transplantatie
Aantal deelnemers met donorceltransplantatie
Tijdsspanne: Dag 28 en 100 en 18 maanden na transplantatie
De inplanting van donorcellen zal worden beoordeeld door middel van chimerisme-assays tussen donor en ontvanger. Volledig donorchimerisme wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 95% donorcellen als percentage van de totale populatie in het perifere bloed of beenmerg. Transplantaatafstoting wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van niet meer dan 5% donorcellen als percentage van de totale populatie. Gemengd chimerisme wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van tussen 5% en 95% donorcellen. Gemengd of volledig donorchimerisme wordt beschouwd als bewijs van donortransplantatie.
Dag 28 en 100 en 18 maanden na transplantatie
Percentage deelnemers met acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie

Acute GVHD wordt beoordeeld volgens het scoresysteem voorgesteld door Przepiorka et al.1995:

Huid stadium:

0: Geen uitslag

  1. Uitslag <25% van het lichaamsoppervlak
  2. Uitslag op 25-50% van het lichaamsoppervlak
  3. Uitslag op > 50% van het lichaamsoppervlak
  4. Gegeneraliseerde erytrodermie met bulleuze vorming

Leverstadium (gebaseerd op bilirubinegehalte)*:

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

GI-stadium*:

0: Geen diarree of diarree <500 ml/dag

  1. Diarree 500-999 ml/dag of aanhoudende misselijkheid met histologisch bewijs van GVHD
  2. Diarree 1000-1499 ml/dag
  3. Diarree >1500 ml/dag
  4. Ernstige buikpijn met of zonder ileus * Als er meerdere etiologieën worden vermeld voor lever of GI, wordt het orgaansysteem met 1 achtergesteld.

GVHD-kwaliteit:

0: alle orgaanstadia 0 of GVHD niet vermeld als etiologie I: huidstadium 1-2 en lever- en maagdarmstadium 0 II: huidstadium 3 of lever- of maagdarmstadium 1 III: leverstadium 2-3 of maagdarmstadium 2-4 IV: huid- of leverstadium 4
Dag 100 na transplantatie
Percentage deelnemers met chronische GVHD
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie
Chronische GVHD is volgens de NIH-consensuscriteria van 2005 (Filipovich et al. 2005) geclassificeerd in categorieën van ernst: geen, licht, matig en ernstig. Het optreden van chronische GVHD wordt volgens deze classificatie gedefinieerd als het optreden van milde, matige of ernstige chronische GVHD.
18 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met chronische GVHD-ernst
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie
Chronische GVHD is volgens de NIH-consensuscriteria van 2005 (Filipovich et al. 2005) geclassificeerd in categorieën van ernst: geen, licht, matig en ernstig.
18 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 28 dagen na transplantatie
Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd door het ontbreken van neutrofielentransplantatie.
28 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie
Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd door initiële implantatie van neutrofielen, gevolgd door een daaropvolgende afname van het aantal neutrofielen tot minder dan 500x10^6/liter dat niet reageert op groeifactortherapie.
18 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met maximale graad 3-5 toxiciteiten
Tijdsspanne: 18 maanden

De maximale graad van toxiciteit gerapporteerd door deelnemers gedurende de duur van het onderzoek wordt getabelleerd. Volgens de CTCAE-criteria worden toxiciteiten beoordeeld op een schaal van 0-5, waarbij hogere getallen een grotere ernst aangeven. De categorieën komen als volgt overeen:

3 - ernstig; 4 - levensbedreigend; 5 - dodelijk
18 maanden
Type infectie
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie
Het aantal en de soorten gerapporteerde infectiegebeurtenissen zijn getabelleerd.
18 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met infecties
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie

De maximale ernst van infecties die door deelnemers zijn gemeld, wordt getabelleerd.

Het aantal infecties en het aantal patiënten dat infecties ervaart, wordt getabelleerd per type infectie, ernst en tijdsperiode na transplantatie. De cumulatieve incidentie van ernstige, levensbedreigende of dodelijke infecties zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen op 6, 12 en 18 maanden na transplantatie of tot overlijden.
18 maanden na transplantatie
Aantal deelnemers met doodsoorzaak
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
De primaire doodsoorzaak werd beoordeeld aan de hand van eerder beschreven criteria (Copelan et al. 2007). Wanneer terugval optrad, werd dit beschouwd als de primaire doodsoorzaak, ongeacht andere gebeurtenissen.
18 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

21 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0901
  • U01HL069294 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0901 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Bevindingen worden gepubliceerd in een manuscript

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fludarabine en Busulfan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren