Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat o zmniejszonej intensywności vs. schemat mieloablacyjny w leczeniu białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego (BMT CTN 0901)

6 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Medical College of Wisconsin

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych porównujące intensywność reżimu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową (BMT CTN #0901)

Badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe badanie fazy III porównujące wyniki po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zespołu mielodysplastycznego (MDS) między pacjentami otrzymującymi kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC) a kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC). reżimy.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy RIC otrzymają jeden z dwóch rodzajów schematów: połączenie fludarabiny (120-180 mg/m2) i busulfanu (mniej niż lub równe 8 mg/kg lub równoważnik dożylny) (Flu/Bu) lub fludarabina ( 120-180 mg/m^2) i melfalan (poniżej 150 mg/m^2) (grypa/mel). Pacjent przydzielony losowo do grupy MAC otrzyma jeden z trzech schematów: busulfan (16 mg/kg doustnie lub równoważnik 12,8 mg/kg dożylnie) i cyklofosfamid (120 mg/kg) (Bu/Cy); lub busulfan (16 mg/kg PO lub 12,8 mg/kg IV) i fludarabina (120-180 mg/m^2) (Bu/Flu); lub cyklofosfamid (120 mg/kg) i napromieniowanie całego ciała (powyżej 1200-1420cGy) (CyTBI). Łącznie 356 pacjentów (po 178 w każdym ramieniu) zostanie włączonych do tego badania przez okres czterech lat. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 18 miesięcy od przeszczepu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

272

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • DFCI, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55095
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek równy lub mniejszy niż 65 lat i równy lub większy niż 18 lat.
  • Pacjenci z rozpoznaniem MDS lub AML z mniej niż 5% mieloblastów w szpiku kostnym i bez białaczkowych mieloblastów we krwi obwodowej na podstawie analizy morfologicznej przeprowadzonej w ciągu 30 dni od rozpoczęcia włączenia do schematu kondycjonującego.
  • W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie MDS lub AML przed przeszczepem: a) przerwa między rozpoczęciem ostatniego cyklu konwencjonalnej chemioterapii cytotoksycznej a włączeniem do badania musi wynosić co najmniej 30 dni; b) Odstęp między zakończeniem leczenia środkiem hipometylującym lub inną niecytotoksyczną chemioterapią a włączeniem do badania musi wynosić co najmniej 10 dni.
  • Pacjenci muszą mieć spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę szpiku kostnego lub krwi obwodowej, który jest dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA) w 7 lub 8 z 8 HLA-A, -B, -C i -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA.
  • HCT-Specific Comorbidity Index Score (HCT-CI) mniejszy lub równy 4.
  • Czynność narządów: a) Czynność serca: Frakcja wyrzutowa większa lub równa 40%; b) Czynność wątroby: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2-krotności górnej granicy normy i aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy; c) Czynność płuc: zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) większa lub równa 40% i wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) większa lub równa 50% (skorygowana o hemoglobinę).
  • Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  • Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy alloprzeszczep lub wcześniejszy autoprzeszczep.
  • Objawowa choroba wieńcowa.
  • Zajęcie białaczki w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania u pacjentów z wcześniejszym zajęciem białaczki OUN (tj. blasty białaczkowe wykryte wcześniej w płynie mózgowo-rdzeniowym).
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego poniżej 70.
  • Pacjenci otrzymujący dodatkowy tlen.
  • Planowane zastosowanie terapii wlewem limfocytów dawcy (DLI).
  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (w trakcie odpowiedniego leczenia i z progresją objawów klinicznych).
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ. Rak leczony z zamiarem wyleczenia dłużej niż 5 lat wcześniej. Rak leczony z zamiarem wyleczenia mniej niż 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez Oficera Protokołu lub jednego z Przewodniczących Protokołu.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC)
Zostanie podany jeden z dwóch różnych schematów w RIC; fludarabina i busulfan lub fludarabina i melfalan.

(grypa/Bu)

  • Fludarabina: 30 mg/m2/dobę w dniach od -6 do -2 (całkowita dawka 150 mg/m2)
  • Busulfan: 4 mg/kg mc./dobę doustnie lub 3,2 mg/kg mc./dobę (całkowita dawka odpowiednio 8 mg/kg mc. lub 6,4 mg/kg mc.) w dniach od -5 do -4
Inne nazwy:
  • Fludara i Busulfex

(Grypa/Mel)

  • Fludarabina: 30 mg/m2/dobę w dniach od -5 do -2 (całkowita dawka 120 mg/m2)
  • Melfalan: 140 mg/m^2 w dniu -2
Inne nazwy:
  • Fludara i Alkeran
Aktywny komparator: Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC)
Zostanie podany jeden z trzech różnych schematów w MAC; busulfan i fludarabina, busulfan i cyklofosfamid lub cyklofosfamid i napromienianie całego ciała.

(Bu/grypa)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dzień PO, 3,2 mg/kg/dzień IV lub mg/m^2/dzień z Bu Css 900±100 ng/ml (całkowita dawka 16 mg/kg, 12,8 mg/kg lub 520 mg /m^2 odpowiednio) w dniach od -5 do -2
  • Fludarabina: 30 mg/m2/dobę w dniach od -5 do -2: Grypa (całkowita dawka 120 mg/m2)
Inne nazwy:
  • Busulfex i Fludara

(Bu/Cy)

  • Busulfan: 4 mg/kg/dzień PO, 3,2 mg/kg/dzień IV lub 130 mg/m^2/dzień z Bu Css 900 ± 100 ng/ml (całkowita dawka 16 mg/kg lub 12,8 mg/kg lub 520 mg/m^2 odpowiednio) w dniach od -7 do -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg mc./dobę w dniach od -3 do -2 (całkowita dawka 120 mg/kg mc.)
Inne nazwy:
  • Busulfex i Cytoxan

(Cy/TBI)

  • TBI: 1200-1420 cGy w dniach od -7 do -4
  • Cyklofosfamid: 60 mg/kg mc./dobę w dniach od -3 do -2 (całkowita dawka 120 mg/kg mc.)
Inne nazwy:
  • Cytoksan i promieniowanie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: 18 miesięcy po randomizacji
Całkowite przeżycie definiuje się jako przeżycie śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
18 miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 18 miesięcy po randomizacji
Przeżycie bez nawrotu definiuje się jako przeżycie bez nawrotu choroby podstawowej.
18 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników z nawrotem choroby
Ramy czasowe: 18 miesięcy po randomizacji
Nawrót choroby definiuje się jako nawrót choroby podstawowej.
18 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników ze śmiertelnością związaną z leczeniem
Ramy czasowe: 18 miesięcy po randomizacji
Śmiertelność związana z leczeniem definiowana jest jako śmierć bez wcześniejszego nawrotu choroby podstawowej.
18 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników z wszczepem neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: Dni 28 i 60 po przeszczepie
Wszczepienie neutrofili definiuje się jako osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofili większej niż 500x10^6/litr w 3 kolejnych pomiarach w różnych dniach. Pierwszy z 3 dni zostanie wyznaczony na dzień wszczepienia neutrofili. Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako osiągnięcie liczby płytek krwi większej niż 20 000/mikrolitr w kolejnych pomiarach w ciągu 7 dni bez konieczności transfuzji płytek krwi. Pierwszy z 7 dni zostanie wyznaczony na dzień wszczepienia płytek krwi. Osoby nie mogły mieć transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni.
Dni 28 i 60 po przeszczepie
Liczba uczestników z wszczepieniem komórek dawcy
Ramy czasowe: Dni 28 i 100 oraz 18 miesięcy po przeszczepie
Wszczepienie komórek dawcy zostanie ocenione za pomocą testów chimeryzmu dawcy-biorcy. Pełny chimeryzm dawcy definiuje się jako obecność co najmniej 95% komórek dawcy jako odsetek całkowitej populacji we krwi obwodowej lub szpiku kostnym. Odrzucenie przeszczepu definiuje się jako obecność nie więcej niż 5% komórek dawcy w stosunku do całej populacji. Chimeryzm mieszany definiuje się jako obecność od 5% do 95% komórek dawców. Mieszany lub pełny chimeryzm dawcy będzie uważany za dowód wszczepienia dawcy.
Dni 28 i 100 oraz 18 miesięcy po przeszczepie
Odsetek uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 100 po przeszczepie

Ostra GVHD jest oceniana zgodnie z systemem punktacji zaproponowanym przez Przepiorka i wsp. 1995:

Etap skóry:

0: Brak wysypki

  1. Wysypka <25% powierzchni ciała
  2. Wysypka na 25-50% powierzchni ciała
  3. Wysypka na > 50% powierzchni ciała
  4. Uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy

Stopień zaawansowania wątroby (na podstawie poziomu bilirubiny)*:

0: <2 mg/dl

  1. 2-3 mg/dl
  2. 3,01-6 mg/dl
  3. 6,01-15,0 mg/dl
  4. >15 mg/dl

Etap żołądkowo-jelitowy*:

0: Brak biegunki lub biegunka <500 ml/dzień

  1. Biegunka 500-999 ml/dzień lub uporczywe nudności z histologicznym dowodem GVHD
  2. Biegunka 1000-1499 ml/dzień
  3. Biegunka >1500 ml/dobę
  4. Silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez * Jeśli dla wątroby lub przewodu pokarmowego wymieniono wiele etiologii, stopień zaawansowania układu narządów jest niższy o 1.

klasa GVHD:

0: Wszystkie stadia narządowe 0 lub GVHD niewymienione jako etiologia I: Skórne stadium 1-2 oraz wątroba i GI stadium 0 II: Skórne stadium 3 lub wątroba lub GI stadium 1 III: Wątroba stadium 2-3 lub GI stadium 2-4 IV: Etap skóry lub wątroby 4

Dzień 100 po przeszczepie
Odsetek uczestników z przewlekłą GVHD
Ramy czasowe: 18 miesięcy po przeszczepie
Przewlekła GVHD jest klasyfikowana zgodnie z 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) na kategorie ciężkości: brak, łagodna, umiarkowana i ciężka. Występowanie przewlekłej GVHD definiuje się jako występowanie łagodnej, umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej GVHD zgodnie z tą klasyfikacją.
18 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z chroniczną ciężkością GVHD
Ramy czasowe: 18 miesięcy po przeszczepie
Przewlekła GVHD jest klasyfikowana zgodnie z 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) na kategorie ciężkości: brak, łagodna, umiarkowana i ciężka.
18 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z pierwotnym niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 28 dni po przeszczepie
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako brak wszczepienia neutrofili.
28 dni po przeszczepie
Liczba uczestników z wtórnym niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 18 miesięcy po przeszczepie
Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie neutrofili, po którym następuje spadek liczby neutrofili do mniej niż 500x10^6/litr, który nie odpowiada na terapię czynnikiem wzrostu.
18 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z maksymalnym stopniem toksyczności 3-5
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Maksymalny stopień toksyczności zgłoszony przez uczestników w czasie trwania badania przedstawiono w tabeli. Zgodnie z kryteriami CTCAE toksyczność ocenia się w skali od 0 do 5, przy czym wyższe liczby wskazują na większą dotkliwość. Kategorie odpowiadają w następujący sposób:

3 - ciężki; 4 - zagrażające życiu; 5 - śmiertelne

18 miesięcy
Typ infekcji
Ramy czasowe: 18 miesięcy po przeszczepie
Liczba i rodzaje zgłoszonych przypadków infekcji są zestawione w tabeli.
18 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z infekcjami
Ramy czasowe: 18 miesięcy po przeszczepie

Maksymalne nasilenie infekcji zgłaszane przez uczestników przedstawiono w tabeli.

Liczba infekcji i liczba pacjentów, u których wystąpiły infekcje, zostanie zestawiona w tabeli według rodzaju infekcji, nasilenia i okresu po przeszczepie. Skumulowana częstość występowania ciężkich, zagrażających życiu lub śmiertelnych zakażeń zostanie porównana między dwiema grupami leczenia po 6, 12 i 18 miesiącach od przeszczepu lub do śmierci.

18 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników z przyczyną śmierci
Ramy czasowe: 18 miesięcy po randomizacji
Pierwotną przyczynę zgonu orzekano na podstawie wcześniej opisanych kryteriów (Copelan i in. 2007). Kiedy wystąpił nawrót, uznano go za główną przyczynę śmierci, niezależnie od innych zdarzeń.
18 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wyniki zostaną opublikowane w manuskrypcie

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu 6 miesięcy od oficjalnego zamknięcia badania w uczestniczących ośrodkach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostępne dla publiczności.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, mielocytowa, ostra

Badania kliniczne na Fludarabina i Busulfan

Subskrybuj