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早産児と正期産児のメラトニンレベル (MELIP)

2013年9月17日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

本研究の一般的な目標は、早産児と正期産児のメラトニンによって引き起こされる発達上の変化を調べることです。

早産児の脳性麻痺および認知障害に関連する主要な脳病変は、脳室周囲白質損傷 (WMD) です。 現時点では、新生児ケアの大幅な改善にもかかわらず、早産の脳病変の治療のための確立された治療計画はありません。 メラトニンは松果体から分泌されます。メラトニンの神経保護作用は、動物実験モデルで十分に実証されています。 神経保護は、その直接的なフリーラジカル除去、間接的な抗酸化活性に由来すると考えられています。

独創性 年長児のメラトニン分泌についてはいくつかの報告がありますが、生後 1 年間のメラトニン濃度を観察した報告はごくわずかです。 胎児の松果体のメラトニン合成についてはほとんどわかっておらず、出生前のどの年齢でメラトニン合成が開始されるかについては何も知られていない. 未熟児は、正期産児と比較して、メラトニンのリズムの発達が 3 か月遅れます。 ある研究では、用語の前後でメラトニン値が減少するという不一致なデータが見つかりました. 縦断的研究の欠如と含まれる子供の数の少なさは、新生児におけるメラトニンの分泌の解釈を困難にします.

仮説: 妊娠 28 週より前に生まれた乳児は、満期産の新生児 (100pg/ml) と比較して、メラトニン欠乏症 (50pg/ml) を持っています。

研究デザイン: イル ド フランスの 3 つの新生児集中治療室での前向き縦断的多施設試験。 具体的な目的は、早産児と正期産児のメラトニンの発達上の変化を比較することです (200 人の乳児とその母親: 50 人の乳児の 4 つのグループ: 24-27GA +6d ; 28-32 GA +6d ; 33-36 GA +6d ; 37- 41 GA +6d)。 二次的な目的は次のとおりです。

  • 早産児におけるメラトニン・クレアチニン排泄の測定
  • 血清メラトニン分泌と尿中メラトニンおよび6-スルファトキシメラトニン排泄との相関
  • ヒトの松果体における内因性メラトニン産生の測定
  • 未熟児の異なるレベルのメラトニン間の遺伝的変異を関連付ける
  • 満期の臨床および神経学的転帰を評価する 臨床的影響 現在の臨床プロジェクトはトランスレーショナル アプローチの一部であり、妊娠 28 週より前に生まれた乳児の期待データはメラトニン欠乏症であり、早産児における神経保護剤としてのメラトニンの潜在的な使用の決定に関与する必要があります。

調査の概要

詳細な説明

本研究の一般的な目標は、満期産新生児と比較して、早産でメラトニンによって引き起こされる発達上の変化を調べることです。 この分泌物は、子供と母親の血液、子供の尿、母乳で育てる女性の母乳で調べられます (200 人の乳児とその母親: 50 人の乳児の 4 つのグループ: 24-27 妊娠期間 (GA) +6d ; 28-32 GA + 6d ; 33-36 GA +6d ; 37-41 GA +6d)。 副次的な目的は次のとおりです: 早産児におけるメラトニン・クレアチニン排泄の決定、血清メラトニン分泌と尿中メラトニンおよび6-スルファトキシメラトニン排泄との相関、ヒト松果体における内因性メラトニン産生の決定、未熟児における異なるレベルのメラトニン間の遺伝的変異の相関、評価任期中の臨床的および神経学的転帰。

各患者の研究期間 研究期間は 1 年間です (包含期間: 9 か月) 母親の包含期間: 妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日 (出産後の母体静脈と臍帯静脈の 2 つの血液サンプルと 1 つの母親のD3) 妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合は 15 日から 3 か月 (分娩後の母体静脈と臍帯静脈の 2 つの血液サンプルと分娩後 3 日目の母乳サンプル、 D10-D15、D30、D60 満期まで

幼児の参加期間:

  • 妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日 (出産後 3 日目 (D3) に 1 回の血液サンプル、出生時と D3 に 4 回の尿サンプル)
  • 妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合は 15 日から 3 か月 (分娩後 3 日目の血液と尿のサンプル、D10 ~ D15、D30、D60 から満期まで (妊娠期間 37 ~ 42 週)

集団研究 3 つの参加センターのすべての早産児と正期産児は、適格性に関して評価されます。 それらの臨床的特徴は、研究に入る前に、包含および除外の基準と比較されます。 24 GA からの早産児を含めることは、2009 年のこの集団の早期に多くの責任があると仮定することによって正当化されます (24 GA からの生存限界および/または出生時体重 > 500g)。

乳児という用語のグループ(37-41 GA +6d)は、健康な新生児を出産に含めることに対応します。

記述的分析 量的変数は、ガウスの性質に応じて、平均 (標準偏差) または中央値 (四分位数) の形式で記述されます。 質的変数は、そのマンパワーと頻度によって説明されます。

判断基準の分析 主要な分析では、4 つのグループ間でメラトニンを奪われた子供の割合を比較します。 この比較は、必要に応じて chi-2 または Fisher のテストによって実行されます。 それにもかかわらず、この分析は、妊娠期間およびメラトニン測定の時間に従って血漿分泌をモデル化することによって洗練されます. このモデリングでは、混合モデル、または薬物動態に使用されるモデルのような非線形モデルのいずれかを使用します。 同様に、以前と同じパラメーターを考慮して測定を繰り返すことにより、メラトニンの尿中レベルと母乳中のレベルをモデル化します。 いくつかのパラメーターは、明るい環境、子癇前症、性別、子宮内発育制限のある乳児、複数の妊娠、出産方法などの調整変数のように使用されます。

統計分析の計画は、研究の終わりとデータ管理の前に最終決定され、生物統計学のマスターの対象となります。

コルチゾール、イオノグラムのパラメータ、尿素、クレアチニン、セロトニンの測定値は、パラメトリック検定 (ANOVA) または非パラメトリック検定 (KRUSKALL-Wallis) を使用して、4 つのグループ間で比較されます。 その他の測定値 (血液、尿) は、妊娠期間に応じて時間の経過とともに説明されます。

分析は、ソフトウェア SAS 9.02 を使用して実行されます。

臨床的影響:

現在の臨床プロジェクトはトランスレーショナル アプローチの一部であり、妊娠 28 週より前に生まれた乳児の期待データはメラトニン欠乏症であり、既存のデータや動物モデルで進行中の他の研究に加えて、メラトニンのヒト早産児における神経保護剤。

この研究は介入研究と見なされなければならないことを強調しておくことが重要です。 実際、この研究では、患者は多くの摂取モダリティを持っていますが、一般的な診療では患者はそれらの摂取をしていません:

  • 尿、血液、牛乳中のメラトニンレベルの測定
  • 血清コルチゾール濃度と尿中排泄の測定
  • 血清セロトニンレベルの測定

研究の種類

介入

入学 (実際)

380

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Paris、フランス、75019
        • Hopital Robert Debre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5ヶ月~9ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 母親:

    • 母親または保護者の同意書
    • 18歳以上
    • マザー・ヒース保険
  • 新生児:

    • 妊娠24+0週から41+6週の間に生まれた乳児
    • 母親または保護者からのインフォームドコンセントと母親の社会保険に加入している乳児

除外基準:

  • 母親:

    • 慢性病理学
    • 治療:カルバマゼピン、ベータブロッカー、リファンピシン、キノロン、シメチジン、5-メトキシソラレンまたはベルガプテン、8-メトキシソラレン(またはメトキサレン)、CIRCADIN®
  • 新生児 :

    • 先天奇形
    • 皮膚病
    • 治療:シメチジン

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ふるい分け
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1 つのラベル
尿、血液、牛乳中のメラトニンレベルの測定。
尿、血液、牛乳中のメラトニンレベルの測定。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
放射免疫によるメラトニンレベルの測定
時間枠:妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日
主要な結果は、尿、血液、牛乳中のメラトニン レベルの測定値です。 これらの手順は、データのばらつきを制限するために放射免疫学によって行われます。 推論は、患者の検査内変動係数で行われます。
妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日
放射免疫によるメラトニンレベルの測定
時間枠:妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合、15 日から 3 か月
主要な結果は、尿、血液、牛乳中のメラトニン レベルの測定値です。 これらの手順は、データのばらつきを制限するために放射免疫学によって行われます。 推論は、患者の検査内変動係数で行われます。
妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合、15 日から 3 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清コルチゾール濃度と尿中排泄
時間枠:妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日

血清コルチゾール濃度と尿中排泄

  • アッセイは20μlの容量を使用します
  • 感度は15nmol/l
妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日
血清コルチゾール濃度と尿中排泄
時間枠:妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合、15 日から 3 か月

血清コルチゾール濃度と尿中排泄

  • アッセイは20μlの容量を使用します
  • 感度は15nmol/l
妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合、15 日から 3 か月
血清セロトニン値
時間枠:妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日

血清セロトニンレベル:

液体クロマトグラフィー法を使用して、セロトニン率 (5-ヒドロキシトリプタミン、5 HT) 血液を測定します。 参照の放射性酵素技術は、メラトニン (N-アセチルトランスフェラーゼ [NAT または AANAT、EC. 2.3.1.5]) の経路の酵素活性の測定のために実装されます。 およびヒドロキシインドールO-メチルトランスフェラーゼ[HIOMTまたはASMT、EC. 2.1.1.4]) 血液プレートのレベルまで。

妊娠 34 ~ 41 + 6 週の出産の場合は 3 日
血清セロトニン値
時間枠:妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合、15 日から 3 か月

血清セロトニンレベル:

液体クロマトグラフィー法を使用して、セロトニン率 (5-ヒドロキシトリプタミン、5 HT) 血液を測定します。 参照の放射性酵素技術は、メラトニン (N-アセチルトランスフェラーゼ [NAT または AANAT、EC. 2.3.1.5]) の経路の酵素活性の測定のために実装されます。 およびヒドロキシインドールO-メチルトランスフェラーゼ[HIOMTまたはASMT、EC. 2.1.1.4]) 血液プレートのレベルまで。

妊娠 24 ~ 33 + 6 週の出産の場合、15 日から 3 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Valérie BIRAN, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2013年1月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年4月21日

最初の投稿 (見積もり)

2011年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年9月17日

最終確認日

2013年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • P091108
  • 2010-A01024-35 (その他の識別子:ID-RCB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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