Melatoninnivåer hos för tidigt födda och nyfödda spädbarn (MELIP)

Det allmänna målet med denna studie är att undersöka de utvecklingsförändringar som orsakas av melatonin hos för tidigt födda barn jämfört med fullgångna nyfödda. Denna sekretion studeras i barnets och mammans blod, barnets urin, modersmjölken för de kvinnor som ammar (200 spädbarn och deras mödrar: 4 grupper om 50 spädbarn: 24-27 graviditetsålder (GA) +6d ; 28-32 GA + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Sekundära syften är följande: bestämma melatonin-kreatinin-utsöndring hos för tidigt födda barn, korrelera mellan serummelatonin-utsöndring och urin-melatonin och 6-sulfatoximelatonin-utsöndring, bestämma endogen melatoninproduktion i mänsklig pineal, korrelera genetiska variationer mellan olika nivåer av melatonin hos prematura barn, bedöma kliniska och neurologiska resultat vid terminen.

Studiens längd för varje patient Studiens längd är ett år (inkluderingstid: 9 månader) Varaktighet av moderns inkludering: 3 dagar vid förlossning mellan 34 och 41+6d graviditetsvecka (två blodprover i moderns ven och navelven efter förlossningen och en mammas mjölkprov den tredje dagen efter förlossningen, D3) 15 dagar till 3 månader vid förlossning mellan 24 och 33+6d graviditetsvecka (två blodprover i moderns ven och navelven efter förlossningen och modersmjölksprov den tredje dagen efter förlossningen, D10-D15, D30, D60 till fulltidsåldern

Varaktighet av spädbarns inkludering:

• 3 dagar vid förlossning mellan 34 och 41+6d graviditetsvecka (1 blodprov den tredje dagen (D3) efter förlossningen och 4 urinprov vid födseln och på D3)
• 15 dagar till 3 månader vid förlossning mellan 24 och 33+6 dagars graviditetsvecka (blod- och urinprov den tredje dagen efter förlossningen, D10-D15, D30, D60 fram till termin (37-42 veckors graviditetsålder)

Befolkningsstudie Alla prematura och fullgångna nyfödda i 3 deltagande centra kommer att utvärderas med avseende på behörighet. Deras kliniska egenskaper kommer att jämföras med kriterierna för inkludering och exkludering innan de går in i studien. Inkluderingen av prematurerna från 24 GA motiveras av antagandet av ansvar för fler i tidigare av denna population 2009 (gräns för livskraft från 24 GA och/eller födelsevikt > 500g).

Gruppen av termen spädbarn (37-41 GA +6d) kommer att motsvara inkluderingen av nyfödda barn med god hälsa i moderskapet.

Beskrivande analys De kvantitativa variablerna kommer att beskrivas i form av medelvärde (standardavvikelse) eller median (kvartiler) beroende på deras gaussiska karaktär eller inte. De kvalitativa variablerna kommer att beskrivas genom deras arbetskraft och frekvens.

Analyser av bedömningskriterier Den huvudsakliga analysen kommer att jämföra andelen barn som berövats melatonin mellan de fyra grupperna. Denna jämförelse kommer att utföras genom ett test av chi-2 eller Fisher om lämpligt. Ändå kommer denna analys att förfinas genom att modellera den plasmatiska sekretionen enligt graviditetsåldern och timmen för melatoninmätning. Denna modellering kommer att använda antingen en blandad modell eller en icke-linjär modell som de modeller som används inom farmakokinetik. På samma sätt kommer urinnivåerna av melatonin och i modersmjölken att modelleras genom att ta hänsyn till samma parametrar som tidigare och upprepningen av mätningarna. Vissa parametrar kommer att användas som justeringsvariabler som den ljusa miljön, havandeskapsförgiftningen, könet, spädbarns intrauterina tillväxtbegränsade, flerbördsgraviditeter, sättet att föda.

Planen för statistisk analys kommer att slutföras i slutet av studien och före datahantering och kommer att bli föremål för Master in biostatistics.

Mätningen av kortisol, parametrar för jonogrammet, urea, kreatinin, serotonin kommer att jämföras mellan de 4 grupperna genom att använda parametriska tester (ANOVA) eller inte parametriska (KRUSKALL-Wallis) beroende på den gaussiska karaktären eller inte hos variablerna. Övriga mätningar (blod, urin) kommer att beskrivas med tiden efter graviditetsålder.

Analyserna kommer att utföras med mjukvaran SAS 9.02.

Klinisk påverkan:

Det aktuella kliniska projektet är en del av ett translationellt tillvägagångssätt, förväntade data för spädbarn födda före 28 veckors graviditet är melatoninbrist som bör delta, förutom befintliga data och andra pågående studier i en djurmodell, för att fastställa den potentiella användningen av melatonin som en neuroprotektant hos mänskliga prematura nyfödda.

Det är viktigt att understryka att denna studie måste betraktas som en interventionsstudie. Faktum är att patienter i denna studie har många intagsmetoder medan patienter i vanlig praxis inte har dessa intag:

• mätningar av melatoninnivåer i urin, blod, mjölk
• mätningar av serumkortisolkoncentrationer och urinutsöndring
• mätningar av serumserotoninnivåer