Niveles de melatonina en recién nacidos prematuros y a término (MELIP)
El objetivo general del presente estudio es examinar los cambios en el desarrollo causados por la melatonina en recién nacidos prematuros y de término.
Las principales lesiones cerebrales asociadas con parálisis cerebral y deterioro cognitivo en bebés prematuros son el daño de la sustancia blanca periventricular (DMP). En la actualidad, a pesar de las importantes mejoras en la atención neonatal, no existen regímenes terapéuticos establecidos para el tratamiento de las lesiones cerebrales en los prematuros. La melatonina es secretada por la glándula pineal; La acción neuroprotectora de la melatonina ha sido bien documentada en modelos experimentales con animales. Se cree que la neuroprotección se deriva de sus actividades antioxidantes indirectas y de eliminación directa de radicales libres.
Originalidad Varios informes han descrito la secreción de melatonina en niños mayores, pero solo unos pocos han observado concentraciones de melatonina durante el primer año de vida. Se sabe muy poco sobre la síntesis de melatonina pineal fetal y nada a qué edad prenatal comienza la síntesis de melatonina. Los bebés prematuros tienen un retraso de 3 meses en el desarrollo del ritmo de la melatonina en comparación con los bebés nacidos a término. Un estudio encontró datos discordantes con la disminución del valor de melatonina alrededor del término. La ausencia de estudio longitudinal y el bajo número de niños incluidos dificultan la interpretación de la secreción de melatonina en el recién nacido.
Hipótesis: Los bebés nacidos antes de las 28 semanas de gestación tienen deficiencia de melatonina (50pg/ml), en comparación con los recién nacidos a término (100pg/ml).
Diseño del estudio: ensayo prospectivo, longitudinal y multicéntrico en 3 Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales en Ile de France. El objetivo específico es comparar los cambios en el desarrollo de la melatonina en recién nacidos prematuros y a término (200 bebés y sus madres: 4 grupos de 50 bebés: 24-27 GA +6d; 28-32 GA +6d; 33-36 GA +6d; 37- 41 GA +6d). Los objetivos secundarios son los siguientes:
- determinar la excreción de creatinina de melatonina en bebés prematuros
- correlación entre la secreción de melatonina sérica y la melatonina urinaria y la excreción de 6-sulfatoximelatonina
- determinar la producción endógena de melatonina en la pineal humana
- correlacionar variaciones genéticas entre diferentes niveles de melatonina en bebés prematuros
- evaluar los resultados clínicos y neurológicos a término Impacto clínico El presente proyecto clínico es parte de un enfoque traslacional, los datos esperados para los bebés nacidos antes de las 28 semanas de gestación es la deficiencia de melatonina que debería participar en la determinación del uso potencial de la melatonina como neuroprotector en los recién nacidos prematuros humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general del presente estudio es examinar los cambios en el desarrollo causados por la melatonina en los prematuros en comparación con los recién nacidos a término. Esta secreción se estudia en sangre infantil y materna, orina infantil, leche materna para las mujeres que amamantan (200 lactantes y sus madres: 4 grupos de 50 lactantes: 24-27 edad gestacional (EG) +6d; 28-32 EG + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Los objetivos secundarios son los siguientes: determinar la excreción de creatinina de melatonina en bebés prematuros, correlacionar la secreción de melatonina sérica y la excreción de melatonina y 6-sulfatoximelatonina en orina, determinar la producción endógena de melatonina en la pineal humana, correlacionar las variaciones genéticas entre los diferentes niveles de melatonina en bebés prematuros, evaluar resultados clínicos y neurológicos a término.
Duración del estudio para cada paciente La duración del estudio es de un año (tiempo de inclusión: 9 meses) Duración de la inclusión de la madre: 3 días si el parto es entre 34 y 41+6d semanas de gestación (dos muestras de sangre en vena materna y vena umbilical después del parto y una de la madre muestra de leche al tercer día después del parto, D3) 15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación (dos muestras de sangre en vena materna y vena umbilical después del parto y muestra de leche materna al tercer día después del parto, D10-D15, D30, D60 hasta la edad de término
Duración de la inclusión del bebé:
- 3 días si parto entre 34 y 41+6d semanas de gestación (1 muestra de sangre al tercer día (D3) después del parto y 4 muestras de orina al nacer y en el D3)
- 15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación (muestras de sangre y orina al tercer día después del parto, D10-D15, D30, D60 hasta término (37-42 semanas de edad gestacional)
Estudio poblacional Todos los recién nacidos prematuros y de término de los 3 centros participantes, serán evaluados en términos de elegibilidad. Sus características clínicas se compararán con los criterios de inclusión y exclusión antes de entrar en el estudio. La inclusión de los prematuros a partir de la EG 24 se justifica por la asunción de responsabilidad de más temprano de esta población en 2009 (límite de viabilidad a partir de la EG 24 y/o peso al nacer > 500 g).
El grupo de los recién nacidos a término (37-41 EG +6d) corresponderá a la inclusión de los recién nacidos en buen estado de salud en la maternidad.
Análisis descriptivo Las variables cuantitativas se describirán en forma de media (desviación estándar) o mediana (cuartiles) según su carácter gaussiano o no. Las variables cualitativas se describirán por su mano de obra y frecuencia.
Análisis de criterios de juicio El análisis principal comparará la tasa de niños privados de melatonina entre los 4 grupos. Esta comparación se realizará mediante una prueba de chi-2 o Fisher si es adecuado. Sin embargo, este análisis se perfeccionará modelando la secreción plasmática según la edad gestacional y la hora de medición de la melatonina. Este modelado utilizará un modelo mixto o un modelo no lineal como los modelos utilizados en la farmacocinética. Del mismo modo se modelizarán los niveles de melatonina en orina y en leche materna teniendo en cuenta los mismos parámetros que anteriormente y la repetición de las medidas. Se utilizarán como variables de ajuste algunos parámetros como el ambiente luminoso, la preeclampsia, el sexo, el crecimiento intrauterino restringido, los embarazos múltiples, la forma de parto.
El plan de análisis estadístico se finalizará al final del estudio y antes de la gestión de datos y será objeto de Máster en bioestadística.
Se comparará la medida de cortisol, parámetros del ionograma, urea, creatinina, serotonina entre los 4 grupos mediante pruebas paramétricas (ANOVA) o no paramétricas (KRUSKALL-Wallis) según el carácter gaussiano o no de las variables. Las demás medidas (sangre, orinas) se irán describiendo en el transcurso del tiempo según la edad gestacional.
Los análisis se realizarán con el software SAS 9.02.
Impacto clínico:
El presente proyecto clínico es parte de un enfoque traslacional, los datos esperados para los bebés nacidos antes de las 28 semanas de gestación es la deficiencia de melatonina que debería participar, además de los datos existentes y otros estudios en curso en un modelo animal, para determinar el uso potencial de la melatonina como un neuroprotector en recién nacidos prematuros humanos.
Es importante subrayar que este estudio debe ser considerado como un estudio de intervención. De hecho, en este estudio los pacientes tienen muchas modalidades de toma mientras que en la práctica común los pacientes no tienen esas tomas:
- mediciones de los niveles de melatonina en orina, sangre, leche
- mediciones de concentraciones de cortisol sérico y excreción urinaria
- mediciones del nivel de serotonina sérica
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75019
- Hopital Robert Debre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Madre:
- Formularios de consentimiento de la madre o tutor
- Edad ≥ 18 años
- Seguro de Salud Madre
Recién nacido:
- Lactantes nacidos entre 24+0 y 41+6 semanas de gestación
- Lactantes con consentimiento informado de la madre o tutor y seguro social de la madre
Criterio de exclusión:
Madre:
- patología crónica
- Tratamiento: carbamazepina, betabloqueantes, rifampicina, quinolonas, cimetidina, 5-metoxipsoraleno o bergapten, 8-metoxipsoraleno (o metoxsaleno), CIRCADIN®
Recién nacido:
- Malformaciones congénitas
- Dermatosis
- Tratamiento: cimetidina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: una etiqueta
Mediciones de los niveles de melatonina en orina, sangre, leche.
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Mediciones de los niveles de melatonina en orina, sangre, leche.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediciones de los niveles de melatonina por radioinmunología
Periodo de tiempo: 3 días si parto entre 34 y 41+6d semanas de gestación
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Los resultados primarios son mediciones de los niveles de melatonina en orina, sangre y leche.
Estos procedimientos se realizarán por radioinmunología, para limitar la variabilidad de los datos.
El razonamiento se hará en coeficiente de variación intraprueba para un paciente.
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3 días si parto entre 34 y 41+6d semanas de gestación
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Mediciones de los niveles de melatonina por radioinmunología
Periodo de tiempo: 15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación
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Los resultados primarios son mediciones de los niveles de melatonina en orina, sangre y leche.
Estos procedimientos se realizarán por radioinmunología, para limitar la variabilidad de los datos.
El razonamiento se hará en coeficiente de variación intraprueba para un paciente.
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15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones séricas de cortisol y excreción urinaria
Periodo de tiempo: 3 días si parto entre 34 y 41+6d semanas de gestación
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Concentraciones séricas de cortisol y excreción urinaria
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3 días si parto entre 34 y 41+6d semanas de gestación
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Concentraciones séricas de cortisol y excreción urinaria
Periodo de tiempo: 15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación
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Concentraciones séricas de cortisol y excreción urinaria
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15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación
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Nivel de serotonina sérica
Periodo de tiempo: 3 días si parto entre 34 y 41+6d semanas de gestación
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Nivel de serotonina sérica: Se utilizarán métodos de cromatografía líquida para medir las tasas de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5 HT) en sangre. Se implementarán las técnicas radioenzimáticas de referencia para la medición de las actividades enzimáticas de la vía de la melatonina (N-acetil transferasa [NAT o AANAT, EC. 2.3.1.5] e hidroxiindol O-metiltransferasa [HIOMT o ASMT, EC. 2.1.1.4]) al nivel de las placas de sangre. |
3 días si parto entre 34 y 41+6d semanas de gestación
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Nivel de serotonina sérica
Periodo de tiempo: 15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación
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Nivel de serotonina sérica: Se utilizarán métodos de cromatografía líquida para medir las tasas de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5 HT) en sangre. Se implementarán las técnicas radioenzimáticas de referencia para la medición de las actividades enzimáticas de la vía de la melatonina (N-acetil transferasa [NAT o AANAT, EC. 2.3.1.5] e hidroxiindol O-metiltransferasa [HIOMT o ASMT, EC. 2.1.1.4]) al nivel de las placas de sangre. |
15 días a 3 meses si parto entre 24 y 33+6d semanas de gestación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valérie BIRAN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P091108
- 2010-A01024-35 (Otro identificador: ID-RCB)
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