Livelli di melatonina nei neonati pretermine e a termine (MELIP)

L'obiettivo generale del presente studio è quello di esaminare i cambiamenti dello sviluppo causati dalla melatonina nei neonati pretermine rispetto ai neonati a termine. Questa secrezione è studiata nel sangue del bambino e della madre, nelle urine del bambino, nel latte materno per le donne che allattano (200 neonati e le loro madri: 4 gruppi di 50 neonati: 24-27 età gestazionale (AG) +6 giorni; 28-32 anni + 6d ; 33-36 AG +6d ; 37-41 AG +6d). Obiettivi secondari sono i seguenti: determinare l'escrezione di Melatonina creatinina nei neonati pretermine, correlare tra la secrezione sierica di melatonina e l'escrezione urinaria di melatonina e 6-sulfatossimelatonina, determinare la produzione endogena di melatonina nella pineale umana, correlare le variazioni genetiche tra i diversi livelli di melatonina nei neonati prematuri, valutare esiti clinici e neurologici a termine.

Durata dello studio per ogni paziente La durata dello studio è di un anno (tempo di inclusione: 9 mesi) Durata dell'inclusione della madre: 3 giorni se il parto è compreso tra 34 e 41+6 giorni di gestazione (due campioni di sangue nella vena materna e nella vena ombelicale dopo il parto e una campione di latte il terzo giorno dopo il parto, D3) da 15 giorni a 3 mesi se il parto è compreso tra 24 e 33+6 giorni di gestazione (due campioni di sangue nella vena materna e nella vena ombelicale dopo il parto e campione di latte materno il terzo giorno dopo il parto, D10-D15, D30, D60 fino all'età del termine

Durata dell'inclusione del neonato:

• 3 giorni se parto tra 34 e 41+6g settimane di gestazione (1 prelievo di sangue il terzo giorno (G3) dopo il parto e 4 campioni di urina alla nascita e il G3)
• Da 15 giorni a 3 mesi se il parto è compreso tra 24 e 33+6 giorni di gestazione (prelievi di sangue e urine il terzo giorno dopo il parto, G10-G15, G30, G60 fino al termine (37-42 settimane di età gestazionale)

Studio di popolazione Tutti i neonati pretermine ea termine in 3 centri partecipanti, saranno valutati in termini di ammissibilità. Le loro caratteristiche cliniche saranno confrontate con i criteri di inclusione ed esclusione prima di entrare nello studio. L'inclusione del pretermine da 24 anni è giustificata dall'assunzione di responsabilità di più in precedenza di questa popolazione nel 2009 (limite di vitalità da 24 anni e/o peso alla nascita > 500 g).

Il gruppo del termine neonati (37-41 AG +6gg) corrisponderà all'inclusione dei neonati in buona salute nella maternità.

Analisi descrittiva Le variabili quantitative saranno descritte in forma di media (deviazione standard) o mediana (quartili) a seconda della loro natura gaussiana o meno. Le variabili qualitative saranno descritte dalla loro forza lavoro e frequenza.

Analisi dei criteri di giudizio L'analisi principale confronterà il tasso di bambini privati ​​di melatonina tra i 4 gruppi. Questo confronto sarà effettuato da un test del chi-2 o Fisher se adatto. Tuttavia questa analisi sarà affinata modellando la secrezione plasmatica in funzione dell'età gestazionale e dell'ora di misurazione della melatonina. Questa modellazione utilizzerà un modello misto o un modello non lineare come i modelli utilizzati in farmacocinetica. Allo stesso modo verranno modellati i livelli urinari di melatonina e nel latte materno tenendo conto degli stessi parametri di prima e della ripetizione delle misurazioni. Verranno utilizzati alcuni parametri come variabili di regolazione come l'ambiente luminoso, la preeclampsia, il sesso, la crescita intrauterina dei neonati, le gravidanze multiple, la modalità del parto.

Il piano di analisi statistica sarà finalizzato alla fine dello studio e prima della gestione dei dati e sarà oggetto del Master in biostatistica.

La misurazione del cortisolo, dei parametri dello ionogramma, dell'urea, della creatinina, della serotonina sarà confrontata tra i 4 gruppi utilizzando test parametrici (ANOVA) o non parametrici (KRUSKALL-Wallis) a seconda della natura gaussiana o meno delle variabili. Le altre misurazioni (sangue, urine) verranno descritte nel tempo in base all'età gestazionale.

Le analisi saranno effettuate con il software SAS 9.02.

Impatto clinico:

Il presente progetto clinico fa parte di un approccio traslazionale, i dati attesi per i bambini nati prima delle 28 settimane di gestazione sono la carenza di melatonina che dovrebbe partecipare, in aggiunta ai dati esistenti e ad altri studi in corso su un modello animale, nel determinare il potenziale utilizzo della melatonina come neuroprotettore nei neonati pretermine umani.

È importante sottolineare che questo studio deve essere considerato come uno studio interventistico. Infatti, in questo studio i pazienti hanno molte modalità di prelievo mentre nella pratica comune i pazienti non hanno quelle prese:

• misurazioni dei livelli di melatonina nelle urine, nel sangue, nel latte
• misurazioni delle concentrazioni di cortisolo sierico e dell'escrezione urinaria
• misurazioni del livello di serotonina sierica