Melatoninnivåer hos premature og nyfødte spedbarn (MELIP)

Det generelle målet med denne studien er å undersøke utviklingsendringene forårsaket av melatonin hos premature sammenlignet med termin nyfødte. Denne sekresjonen studeres i barnets og mors blod, barnets urin, morsmelken for kvinnene som ammer (200 spedbarn og deres mødre: 4 grupper på 50 spedbarn: 24-27 svangerskapsalder (GA) +6d ; 28-32 GA + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Sekundære mål er følgende: bestemme melatonin-kreatinin-utskillelse hos premature spedbarn, korrelere mellom serummelatoninsekresjon og urinmelatonin- og 6-sulfatoksymelatonin-utskillelse, bestemme endogen melatoninproduksjon i menneskelig pineal, korrelere genetiske variasjoner mellom ulike nivåer av melatonin hos premature spedbarn, vurdere kliniske og nevrologiske utfall ved termin.

Studievarighet for hver pasient Studievarighet er ett år (inkluderingstid: 9 måneder) Varighet av mors inkludering:3 dager ved fødsel mellom 34 og 41+6d svangerskapsuker (to blodprøver i mors vene og navlevene etter fødsel og en mors melkeprøve på tredje dag etter fødsel, D3) 15 dager til 3 måneder ved fødsel mellom 24 og 33+6d svangerskapsuke (to blodprøver i morsvene og navlevene etter fødsel og morsmelkprøve på tredje dag etter fødsel, D10-D15, D30, D60 til termin

Varighet av spedbarns inkludering:

• 3 dager ved fødsel mellom 34 og 41+6d svangerskapsuke (1 blodprøve på tredje dag (D3) etter fødsel og 4 urinprøver ved fødsel og på D3)
• 15 dager til 3 måneder ved fødsel mellom 24 og 33+6d svangerskapsuke (blod- og urinprøver på tredje dag etter fødsel,D10-D15, D30, D60 til termin (37-42 ukers svangerskapsalder)

Befolkningsstudie Alle premature og termin nyfødte i 3 deltakende sentre vil bli evaluert med hensyn til valgbarhet. Deres kliniske egenskaper vil bli sammenlignet med kriteriene for inkludering og eksklusjon før de går inn i studien. Inkluderingen av premature fra 24 GA er begrunnet med antakelsen om ansvar for flere i tidligere av denne populasjonen i 2009 (grense for levedyktighet fra 24 GA og/eller fødselsvekt > 500g).

Gruppen av begrepet spedbarn (37-41 GA +6d) vil tilsvare inkludering av nyfødte babyer med god helse i barsel.

Deskriptiv analyse De kvantitative variablene vil bli beskrevet i form av gjennomsnitt (standardavvik) eller median (kvartiler) i henhold til deres gaussiske natur eller ikke. De kvalitative variablene vil bli beskrevet etter arbeidskraft og frekvens.

Analyser av vurderingskriterier Hovedanalysen vil sammenligne antallet barn som er fratatt melatonin mellom de 4 gruppene. Denne sammenligningen vil bli utført ved en test av chi-2 eller Fisher hvis egnet. Ikke desto mindre vil denne analysen bli raffinert ved å modellere den plasmatiske sekresjonen i henhold til svangerskapsalderen og timen for melatoninmåling. Denne modelleringen vil bruke enten en blandet modell, eller en ikke-lineær modell som modellene som brukes i farmakokinetisk. På samme måte vil urinnivåene av melatonin og i morsmelken bli modellert ved å ta hensyn til de samme parameterne som tidligere og gjentakelsen av målingene. Noen parametere vil bli brukt som justeringsvariabler som lysmiljøet, svangerskapsforgiftning, kjønn, intrauterin vekstbegrenset spedbarn, flere graviditeter, måten å føde på.

Planen for statistisk analyse vil bli ferdigstilt ved slutten av studien og før databehandling og vil bli emnet for Master i biostatistikk.

Målingen av kortisol, parametere for ionogrammet, urea, kreatinin, serotonin vil bli sammenlignet mellom de 4 gruppene ved å bruke parametriske tester (ANOVA) eller ikke parametriske (KRUSKALL-Wallis) i henhold til Gaussisk natur eller ikke av variablene. De andre målingene (blod, urin) vil bli beskrevet over tid i henhold til svangerskapsalder.

Analysene vil bli utført med programvare SAS 9.02 .

Klinisk påvirkning:

Det nåværende kliniske prosjektet er en del av en translasjonstilnærming, forventede data for spedbarn født før 28 ukers svangerskap er melatoninmangel som bør delta, i tillegg med eksisterende data og andre pågående studier i en dyremodell, i å bestemme potensiell bruk av melatonin som en nevrobeskyttende middel hos premature nyfødte.

Det er viktig å understreke at denne studien må betraktes som en intervensjonsstudie. Faktisk, i denne studien har pasienter mange inntaksmetoder, mens pasienter i vanlig praksis ikke har disse inntakene:

• målinger av melatoninnivåer i urin, blod, melk
• målinger av serumkortisolkonsentrasjoner og urinutskillelse
• målinger av serumserotoninnivå