Melatoninspiegel bei Frühgeborenen und termingerechten Neugeborenen (MELIP)

Das allgemeine Ziel der vorliegenden Studie ist es, die durch Melatonin verursachten Entwicklungsveränderungen bei Frühgeborenen im Vergleich zu termingerechten Neugeborenen zu untersuchen. Dieses Sekret wird im Blut des Kindes und der Mutter, im Urin des Kindes, in der Muttermilch der stillenden Frauen untersucht (200 Säuglinge und ihre Mütter: 4 Gruppen mit 50 Säuglingen: 24-27 Gestationsalter (GA) +6d ; 28-32 GA + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Sekundäre Ziele sind die folgenden: Bestimmung der Melatonin-Kreatinin-Ausscheidung bei Frühgeborenen, Korrelation zwischen Serum-Melatonin-Sekretion und Urin-Melatonin- und 6-Sulfatoxymelatonin-Ausscheidung, Bestimmung der endogenen Melatonin-Produktion in der menschlichen Zirbeldrüse, Korrelation genetischer Variationen zwischen verschiedenen Melatonin-Spiegeln bei Frühgeborenen, Bewertung klinische und neurologische Ergebnisse zum Termin.

Studiendauer pro Patientin Studiendauer beträgt ein Jahr (Einschlusszeit: 9 Monate) Einschlussdauer der Mutter: 3 Tage bei Entbindung zwischen 34 und 41 + 6d SSW (zwei Blutentnahmen in mütterlicher Vene und Nabelvene nach Entbindung und einer mütterlichen Milchprobe am dritten Tag nach der Geburt, D3) 15 Tage bis 3 Monate bei Geburt zwischen 24 und 33 + 6d Schwangerschaftswoche (zwei Blutproben in der mütterlichen Vene und Nabelvene nach der Geburt und Muttermilchprobe am dritten Tag nach der Geburt, D10-D15, D30, D60 bis zum termingerechten Alter

Dauer der Aufnahme des Säuglings:

• 3 Tage bei Geburt zwischen 34 und 41+6d SSW (1 Blutprobe am 3. Tag (D3) nach der Geburt und 4 Urinproben bei der Geburt und am D3)
• 15 Tage bis 3 Monate bei Entbindung zwischen 24 und 33+6d SSW (Blut- und Urinproben am 3. Tag nach der Entbindung, D10-D15, D30, D60 bis zur Entbindung (37-42 SSW)

Populationsstudie Alle Frühgeborenen und termingerecht geborenen Neugeborenen in 3 teilnehmenden Zentren werden im Hinblick auf ihre Eignung bewertet. Ihre klinischen Merkmale werden vor Aufnahme in die Studie mit den Ein- und Ausschlusskriterien verglichen. Der Einschluss der Frühgeborenen ab 24 GA wird durch die Übernahme der Verantwortung von Frühgeborenen dieser Population im Jahr 2009 (Grenze der Lebensfähigkeit ab 24 GA bzw. Geburtsgewicht > 500g) gerechtfertigt.

Die Gruppe der termingerechten Säuglinge (37-41 GA +6d) entspricht der Einbeziehung gesunder Neugeborener in die Mutterschaft.

Deskriptive Analyse Die quantitativen Variablen werden in Form von Durchschnitt (Standardabweichung) oder Median (Quartile) entsprechend ihrer Gaußschen Natur oder nicht beschrieben. Die qualitativen Variablen werden durch ihre Arbeitskraft und Häufigkeit beschrieben.

Analysen der Beurteilungskriterien Die Hauptanalyse vergleicht die Rate der Kinder mit Melatoninmangel zwischen den 4 Gruppen. Dieser Vergleich wird gegebenenfalls durch einen Chi-2- oder Fisher-Test durchgeführt. Dennoch wird diese Analyse verfeinert, indem die Plasmasekretion nach dem Gestationsalter und der Stunde der Melatoninmessung modelliert wird. Diese Modellierung verwendet entweder ein gemischtes Modell oder ein nichtlineares Modell wie die Modelle, die in der Pharmakokinetik verwendet werden. Auf die gleiche Weise werden die Melatoninspiegel im Urin und in der Muttermilch modelliert, indem die gleichen Parameter wie zuvor und die Wiederholung der Messungen berücksichtigt werden. Einige Parameter werden als Anpassungsvariablen verwendet, wie das Lichtumfeld, die Präeklampsie, das Geschlecht, das intrauterine Wachstum eingeschränkter Säuglinge, Mehrlingsschwangerschaften, der Geburtsweg.

Der Plan der statistischen Analyse wird am Ende des Studiums und vor dem Datenmanagement fertiggestellt und ist Gegenstand des Masters in Biostatistik.

Die Messung von Cortisol, Parameter des Ionogramms, Harnstoff, Kreatinin, Serotonin wird zwischen den 4 Gruppen verglichen, indem parametrische Tests (ANOVA) oder nicht parametrische (KRUSKALL-Wallis) verwendet werden, je nach Gaußscher Natur oder nicht der Variablen. Die weiteren Messungen (Blut, Urin) werden im zeitlichen Verlauf nach Gestationsalter beschrieben.

Die Analysen werden mit der Software SAS 9.02 durchgeführt.

Klinische Wirkung:

Das vorliegende klinische Projekt ist Teil eines translationalen Ansatzes, erwartete Daten für Säuglinge, die vor der 28. Schwangerschaftswoche geboren wurden, sind Melatoninmangel, die zusätzlich zu bestehenden Daten und anderen laufenden Studien in einem Tiermodell an der Bestimmung der potenziellen Verwendung von Melatonin als eine teilnehmen sollten Neuroprotektivum bei menschlichen Frühgeborenen.

Es ist wichtig zu betonen, dass diese Studie als Interventionsstudie betrachtet werden muss. Tatsächlich haben die Patienten in dieser Studie viele Einnahmemodalitäten, während Patienten in der üblichen Praxis diese Einnahme nicht haben:

• Messungen des Melatoninspiegels in Urin, Blut, Milch
• Messungen von Serum-Cortisol-Konzentrationen und Urinausscheidung
• Messungen des Serum-Serotoninspiegels