Poziomy melatoniny u wcześniaków i noworodków urodzonych o czasie (MELIP)

Ogólnym celem niniejszego badania jest zbadanie zmian rozwojowych wywołanych przez melatoninę u wcześniaków w porównaniu z noworodkami urodzonymi w terminie. Ta wydzielina jest badana we krwi dziecka i matki, moczu dziecka, mleku matki dla kobiet karmiących piersią (200 niemowląt i ich matek: 4 grupy po 50 niemowląt: 24-27 wiek ciążowy (GA) +6d; 28-32 GA + 6d; 33-36 KH +6d; 37-41 KH +6d). Cele drugorzędne to: określenie wydalania kreatyniny melatoniny u wcześniaków, korelacja między wydzielaniem melatoniny w surowicy a wydalaniem melatoniny i 6-sulfatoksymelatoniny z moczem, określenie endogennej produkcji melatoniny w ludzkiej szyszynce, korelacja zmienności genetycznej między różnymi poziomami melatoniny u wcześniaków, ocena wyniki kliniczne i neurologiczne w terminie.

Czas trwania badania dla każdej pacjentki Czas trwania badania wynosi jeden rok (czas włączenia: 9 miesięcy) Czas włączenia matki: 3 dni w przypadku porodu między 34 a 41 + 6d tygodniem ciąży (dwie próbki krwi w żyle matczynej i żyle pępowinowej po porodzie oraz jedna próbka krwi matki próbka mleka trzeciego dnia po porodzie, D3) 15 dni do 3 miesięcy w przypadku porodu między 24 a 33+6d tygodniem ciąży (dwie próbki krwi w żyle matczynej i żyle pępowinowej po porodzie oraz próbka mleka matki w trzeciej dobie po porodzie, D10-D15, D30, D60 do wieku pełnoletności

Czas włączenia niemowlęcia:

• 3 dni w przypadku porodu między 34 a 41+6d tygodniem ciąży (1 próbka krwi w trzecim dniu (D3) po porodzie i 4 próbki moczu przy urodzeniu i w D3)
• 15 dni do 3 miesięcy, jeśli poród między 24 a 33 + 6d tygodniem ciąży (próbki krwi i moczu trzeciego dnia po porodzie, D10-D15, D30, D60 do terminu (37-42 tydzień ciąży)

Badanie populacyjne Wszystkie wcześniaki i noworodki urodzone o czasie w 3 uczestniczących ośrodkach zostaną ocenione pod kątem kwalifikowalności. Ich charakterystyka kliniczna zostanie porównana z kryteriami włączenia i wyłączenia przed przystąpieniem do badania. Włączenie wcześniaków z 24 GA jest uzasadnione przejęciem odpowiedzialności za większą liczbę wcześniaków z tej populacji w 2009 roku (granica przeżywalności od 24 GA i/lub masa urodzeniowa > 500g).

Grupa noworodków urodzonych w terminie (37-41 GA +6d) będzie odpowiadać włączeniu noworodków zdrowych do macierzyństwa.

Analiza opisowa Zmienne ilościowe zostaną opisane w postaci średniej (odchylenie standardowe) lub mediany (kwartyle) w zależności od ich gaussowskiego charakteru lub nie. Zmienne jakościowe zostaną opisane przez ich siłę roboczą i częstotliwość.

Analiza kryteriów oceny Główna analiza porówna odsetek dzieci pozbawionych melatoniny pomiędzy 4 grupami. To porównanie zostanie przeprowadzone za pomocą testu chi-2 lub Fishera, jeśli jest to odpowiednie. Niemniej jednak ta analiza zostanie udoskonalona przez modelowanie wydzielania osocza zgodnie z wiekiem ciążowym i godziną pomiaru melatoniny. To modelowanie będzie wykorzystywać model mieszany lub model nieliniowy, taki jak modele stosowane w farmakokinetyce. W ten sam sposób modelowane będą poziomy melatoniny w moczu iw mleku matki, uwzględniając te same parametry co poprzednio i powtarzalność pomiarów. Niektóre parametry zostaną wykorzystane jako zmienne dostosowawcze, takie jak światło otoczenia, stan przedrzucawkowy, płeć, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu noworodków, ciąże mnogie, sposób porodu.

Plan analizy statystycznej zostanie sfinalizowany pod koniec badania i przed zarządzaniem danymi i będzie przedmiotem studiów magisterskich z biostatystyki.

Pomiary kortyzolu, parametrów jonogramu, mocznika, kreatyniny, serotoniny zostaną porównane pomiędzy 4 grupami za pomocą testów parametrycznych (ANOVA) lub nieparametrycznych (KRUSKALL-Wallis) zgodnie z gaussowską naturą lub nie zmiennych. Pozostałe pomiary (krew, mocz) będą opisywane z biegiem czasu w zależności od wieku ciążowego.

Analizy zostaną przeprowadzone przy pomocy oprogramowania SAS 9.02.

Wpływ kliniczny:

Obecny projekt kliniczny jest częścią podejścia translacyjnego, oczekiwane dane dla niemowląt urodzonych przed 28 tygodniem ciąży to niedobór melatoniny, który powinien brać udział, oprócz istniejących danych i innych trwających badań na modelu zwierzęcym, w określaniu potencjalnego zastosowania melatoniny jako środek neuroprotekcyjny u ludzkich wcześniaków.

Należy podkreślić, że badanie to należy traktować jako badanie interwencyjne. Rzeczywiście, w tym badaniu pacjenci mają wiele metod pobierania, podczas gdy w powszechnej praktyce pacjenci nie mają tych pobrań:

• pomiary poziomu melatoniny w moczu, krwi, mleku
• pomiary stężenia kortyzolu w surowicy i wydalania z moczem
• pomiary poziomu serotoniny w surowicy