Melatoniinitasot keskosilla ja aikaisin syntyneillä vastasyntyneillä (MELIP)
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tarkastella melatoniinin aiheuttamia kehitysmuutoksia keskosilla ja vastasyntyneillä.
Tärkeimmät aivovauriot, jotka liittyvät aivohalvaukseen ja kognitiiviseen heikkenemiseen keskosilla, ovat periventrikulaarinen valkoisen aineen vaurio (WMD). Tällä hetkellä vastasyntyneiden hoidon merkittävistä parannuksista huolimatta ei ole olemassa vakiintuneita hoito-ohjelmia keskosten aivovaurioiden hoitamiseksi. Melatoniinia erittää käpylisäke; melatoniinin hermoja suojaava vaikutus on dokumentoitu hyvin eläinkokeellisissa malleissa. Neuroprotektion uskotaan johtuvan sen suorasta vapaita radikaaleja poistavasta, epäsuorasta antioksidanttivaikutuksesta.
Alkuperäisyys Useissa raporteissa on kuvattu melatoniinin eritystä vanhemmilla lapsilla, mutta vain harvat ovat havainneet melatoniinipitoisuuksia ensimmäisen elinvuoden aikana. Sikiön käpykalvon melatoniinin synteesistä tiedetään hyvin vähän, eikä mitään, missä iässä melatoniinin synteesi alkaa. Keskosilla on 3 kuukauden viive melatoniinin rytmisyyden kehittymisessä verrattuna täysiaikaisiin vauvoihin. Eräässä tutkimuksessa havaittiin ristiriitaisia tietoja melatoniinin arvon alenemisesta termin ympärillä. Pitkittäistutkimuksen puuttuminen ja mukana olevien lasten alhainen määrä vaikeuttavat vastasyntyneen melatoniinin erittymisen tulkintaa.
Hypoteesi: Ennen 28 raskausviikkoa syntyneillä vauvoilla on melatoniinin puutos (50 pg/ml) verrattuna vastasyntyneisiin aikaisin (100 pg/ml).
Tutkimussuunnitelma: prospektiivinen, pitkittäinen, monikeskustutkimus 3 vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä Ile de Francessa. Erityisenä tavoitteena on verrata melatoniinin kehitysmuutoksia keskosissa ja syntyneissä vastasyntyneissä (200 vauvaa ja heidän äitiään: 4 50 lapsen ryhmää: 24-27GA +6d ; 28-32 GA +6d ; 33-36 GA +6d ; 37- 41 GA +6d). Toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
- määrittää melatoniinin kreatiniinin erittymisen keskosilla
- korreloivat seerumin melatoniinin erittymisen ja virtsan melatoniinin ja 6-sulfatoksimelatoniinin erittymisen välillä
- määrittää endogeenisen melatoniinin tuotannon ihmisen käpylihassa
- korreloivat geneettisiä variaatioita eri melatoniinitasojen välillä keskosilla
- arvioida kliinisiä ja neurologisia tuloksia aikakaudella Kliiniset vaikutukset Tämä kliininen projekti on osa translaatiota, ennen 28 raskausviikkoa syntyneiden vastasyntyneiden odotetut tiedot ovat melatoniinin puutos, jonka pitäisi osallistua määritettäessä melatoniinin mahdollista käyttöä hermosoluja suojaavana aineena ihmisen keskosissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tarkastella melatoniinin aiheuttamia kehitysmuutoksia keskosilla verrattuna syntyneisiin vastasyntyneisiin. Tätä eritystä tutkitaan lapsen ja äidin verestä, lapsen virtsasta, äidinmaidosta imettäville naisille (200 vauvaa ja heidän äitiään: 4 50 lapsen ryhmää: 24-27 raskausikä (GA) +6p ; 28-32 GA + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat: määrittää melatoniinin kreatiniinin erittyminen keskosilla, korreloida seerumin melatoniinin erittymistä sekä melatoniinin ja 6-sulfatoksimelatoniinin erittymistä virtsaan, määrittää endogeeninen melatoniinin tuotanto ihmisen käpylihassa, korreloida geneettisiä vaihteluita eri melatoniinitasojen välillä, arvioida keskosilla kliiniset ja neurologiset tulokset.
Tutkimuksen kesto kullekin potilaalle Tutkimuksen kesto on yksi vuosi (inkluusioaika: 9 kuukautta) Äidin sisällyttämisen kesto: 3 päivää, jos synnytys on 34-41+6 pv raskausviikolla (kaksi verinäytettä äidin laskimosta ja napalaskimosta synnytyksen jälkeen ja yhden äidin maitonäyte kolmantena päivänä synnytyksen jälkeen, D3) 15 päivästä 3 kuukauteen, jos synnytys on 24-33+6v raskausviikolla (kaksi verinäytettä äidin laskimosta ja napalaskimosta synnytyksen jälkeen ja äidinmaitonäyte kolmantena päivänä synnytyksen jälkeen, D10-D15, P30, D60 täyteen ikään asti
Vauvan sisällyttämisen kesto:
- 3 päivää, jos synnytys on 34 ja 41+6 raskausviikolla (1 verinäyte kolmantena päivänä (D3) synnytyksen jälkeen ja 4 virtsanäytettä syntymässä ja D3)
- 15 päivästä 3 kuukauteen, jos synnytys on 24-33+6 raskausviikkoa (veri- ja virtsanäytteet kolmantena päivänä synnytyksen jälkeen, D10-D15, D30, D60 raskausviikolla (37-42 raskausviikkoa)
Väestötutkimus Kaikkien keskosten ja syntyneiden vastasyntyneiden 3 osallistujakeskuksen kelpoisuus arvioidaan. Niiden kliinisiä ominaisuuksia verrataan sisällyttämisen ja poissulkemisen kriteereihin ennen tutkimukseen osallistumista. Keskosten sisällyttäminen 24 GA:sta lähtien on perusteltua, koska oletetaan, että tästä populaatiosta on enemmän vastuuta vuonna 2009 (elinkelpoisuuden raja 24 GA:sta alkaen ja/tai syntymäpaino > 500 g).
Termi imeväiset (37-41 GA +6d) vastaa terveiden vastasyntyneiden sisällyttämistä äitiyteen.
Kuvaava analyysi Kvantitatiiviset muuttujat kuvataan keskiarvon (keskihajonnan) tai mediaanin (kvartiilit) muodossa sen mukaan, ovatko ne Gaussin luonteeltaan vai ei. Laadulliset muuttujat kuvataan niiden työvoiman ja taajuuden perusteella.
Arviointikriteerien analyysit Pääanalyysissä verrataan melatoniinin puutteen lapsia neljän ryhmän välillä. Tämä vertailu suoritetaan testaamalla chi-2 tai Fisher, jos se sopii. Tästä huolimatta tätä analyysiä jalostetaan mallintamalla plasman eritys raskauden iän ja melatoniinin mittaustunnin mukaan. Tämä mallinnus käyttää joko sekamallia tai epälineaarista mallia, kuten farmakokineettisessä mallissa. Samalla tavalla mallinnetaan melatoniinipitoisuudet virtsassa ja äidinmaidossa ottamalla huomioon samat parametrit kuin aiemmin ja mittausten toisto. Joitakin parametreja käytetään, kuten säätömuuttujia, kuten valoympäristö, preeklampsia, sukupuoli, kohdunsisäinen kasvurajoitettu imeväinen, monisikiöinen raskaus, synnytystapa.
Tilastollisen analyysin suunnitelma valmistuu opinnäytetyön lopussa ja ennen tiedonhallintaa ja siitä tulee biostatistiikan maisteri.
Kortisolin, ionogrammin parametrien, urean, kreatiniinin, serotoniinin mittausta verrataan neljän ryhmän välillä käyttämällä parametritestejä (ANOVA) tai ei-parametrista (KRUSKALL-Wallis) muuttujien Gaussin luonteen tai ei. Muut mittaukset (veri, virtsa) kuvataan ajan kuluessa raskausiän mukaan.
Analyysit tehdään ohjelmistolla SAS 9.02.
Kliininen vaikutus:
Tämä kliininen projekti on osa translaatiolähestymistapaa, odotettu tieto ennen 28 raskausviikkoa syntyneistä lapsista on melatoniinin puute, jonka pitäisi osallistua olemassa olevien tietojen ja muiden meneillään olevien eläinmallitutkimusten lisäksi melatoniinin mahdollisen käytön määrittämiseen. hermostoa suojaava aine ihmisen keskosilla.
On tärkeää korostaa, että tätä tutkimusta on pidettävä interventiotutkimuksena. Todellakin, tässä tutkimuksessa potilailla on monia ottomuotoja, kun taas tavallisessa käytännössä potilailla ei ole näitä:
- melatoniinipitoisuuden mittaukset virtsassa, veressä ja maidossa
- seerumin kortisolipitoisuuksien ja virtsan erittymisen mittaukset
- seerumin serotoniinitason mittaukset
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75019
- Hopital Robert Debre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Äiti:
- Suostumuslomakkeet äidiltä tai huoltajalta
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Mother Heath vakuutus
Vastasyntynyt:
- Raskausviikon 24+0 ja 41+6 välillä syntyneet vauvat
- Vauvat äidin tai huoltajan tietoisella suostumuksella ja äidin sosiaalivakuutuksella
Poissulkemiskriteerit:
Äiti:
- Krooninen patologia
- Hoito: karbamatsepiini, beetasalpaajat, rifampisiini, kinolonit, simetidiini, 5-metoksipsoraleeni tai bergapteeni, 8-metoksipsoraleeni (tai metoksaleeni), CIRCADIN®
Vastasyntynyt:
- Synnynnäiset epämuodostumat
- Dermatoosi
- Hoito: simetidiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksi etiketti
Melatoniinipitoisuuden mittaukset virtsasta, verestä, maidosta.
|
Melatoniinipitoisuuden mittaukset virtsasta, verestä, maidosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Melatoniinitasojen mittaukset radioimmunologialla
Aikaikkuna: 3 päivää, jos toimitusaika on 34-41+6d raskausviikolla
|
Ensisijaiset tulokset ovat melatoniinipitoisuuden mittaukset virtsassa, veressä ja maidossa.
Nämä menetelmät tehdään radioimmunologialla tietojen vaihtelun rajoittamiseksi.
Perustelut tehdään potilaan sisäisessä variaatiokertoimessa.
|
3 päivää, jos toimitusaika on 34-41+6d raskausviikolla
|
|
Melatoniinitasojen mittaukset radioimmunologialla
Aikaikkuna: 15 päivää - 3 kuukautta, jos synnytys on 24 - 33 + 6 pv raskausviikolla
|
Ensisijaiset tulokset ovat melatoniinipitoisuuden mittaukset virtsassa, veressä ja maidossa.
Nämä menetelmät tehdään radioimmunologialla tietojen vaihtelun rajoittamiseksi.
Perustelut tehdään potilaan sisäisessä variaatiokertoimessa.
|
15 päivää - 3 kuukautta, jos synnytys on 24 - 33 + 6 pv raskausviikolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kortisolipitoisuudet ja virtsan erittyminen
Aikaikkuna: 3 päivää, jos toimitusaika on 34-41+6d raskausviikolla
|
Seerumin kortisolipitoisuudet ja virtsan erittyminen
|
3 päivää, jos toimitusaika on 34-41+6d raskausviikolla
|
|
Seerumin kortisolipitoisuudet ja virtsan erittyminen
Aikaikkuna: 15 päivää - 3 kuukautta, jos synnytys on 24 - 33 + 6 pv raskausviikolla
|
Seerumin kortisolipitoisuudet ja virtsan erittyminen
|
15 päivää - 3 kuukautta, jos synnytys on 24 - 33 + 6 pv raskausviikolla
|
|
Seerumin serotoniinitaso
Aikaikkuna: 3 päivää, jos toimitusaika on 34-41+6d raskausviikolla
|
Seerumin serotoniinitaso: Veren serotoniinin (5-hydroksitryptamiini, 5HT) mittaamiseen käytetään nestekromatografiamenetelmiä. Radioentsymaattiset referenssitekniikat otetaan käyttöön melatoniinin (N-asetyylitransferaasi [NAT tai AANAT, EC. 2.3.1.5]) entsymaattisten aktiivisuuksien mittaamiseen. ja hydroksi-indoli-O-metyylitransferaasi [HIOMT tai ASMT, EC. 2.1.1.4]) verilevyjen tasolle. |
3 päivää, jos toimitusaika on 34-41+6d raskausviikolla
|
|
Seerumin serotoniinitaso
Aikaikkuna: 15 päivää - 3 kuukautta, jos synnytys on 24 - 33 + 6 pv raskausviikolla
|
Seerumin serotoniinitaso: Veren serotoniinin (5-hydroksitryptamiini, 5HT) mittaamiseen käytetään nestekromatografiamenetelmiä. Radioentsymaattiset referenssitekniikat otetaan käyttöön melatoniinin (N-asetyylitransferaasi [NAT tai AANAT, EC. 2.3.1.5]) entsymaattisten aktiivisuuksien mittaamiseen. ja hydroksi-indoli-O-metyylitransferaasi [HIOMT tai ASMT, EC. 2.1.1.4]) verilevyjen tasolle. |
15 päivää - 3 kuukautta, jos synnytys on 24 - 33 + 6 pv raskausviikolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Valérie BIRAN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P091108
- 2010-A01024-35 (Muu tunniste: ID-RCB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .