Hladiny melatoninu u předčasně narozených a donošených novorozenců (MELIP)

Obecným cílem této studie je prozkoumat vývojové změny způsobené melatoninem u předčasně narozených novorozenců ve srovnání s donošenými novorozenci. Tato sekrece je studována v krvi dítěte a matky, moči dítěte, mateřském mléce pro ženy, které kojí (200 kojenců a jejich matky: 4 skupiny po 50 kojencích: 24-27 gestační věk (GA) + 6d ; 28-32 GA + 6d; 33-36 GA + 6d; 37-41 GA + 6d). Sekundární cíle jsou následující: určit vylučování melatoninu kreatininu u předčasně narozených dětí, korelovat mezi sekrecí melatoninu v séru a vylučováním melatoninu močí a 6-sulfatoxymelatoninu, určit endogenní produkci melatoninu v lidské epifýze, korelovat genetické variace mezi různými hladinami melatoninu u nedonošených dětí, klinické a neurologické výsledky v termínu.

Délka studie pro každou pacientku Délka studie je jeden rok (doba zařazení: 9 měsíců) Délka zařazení matky: 3 dny, pokud porod mezi 34. a 41.+6. týdnem těhotenství (dva vzorky krve v mateřské žíle a pupeční žíle po porodu a jeden odběr matky odběr mléka třetí den po porodu, D3) 15 dnů až 3 měsíce při porodu mezi 24. a 33.+6. týdnem těhotenství (dva odběry krve z mateřské žíly a z pupeční žíly po porodu a vzorek mateřského mléka třetí den po porodu, D10-D15, D30, D60 do termínu věku

Délka začlenění kojence:

• 3 dny při porodu mezi 34. a 41. + 6. týdnem těhotenství (1 odběr krve třetí den (D3) po porodu a 4 odběry moči při porodu a v D3)
• 15 dnů až 3 měsíce při porodu mezi 24. a 33.+6. týdnem těhotenství (odběry krve a moči třetí den po porodu, D10-D15, D30, D60 do termínu (37-42 týdnů gestačního věku)

Populační studie Všichni nedonošení a nedonošení novorozenci ve 3 zúčastněných centrech budou hodnoceni z hlediska způsobilosti. Před vstupem do studie budou jejich klinické charakteristiky porovnány s kritérii zařazení a vyloučení. Zařazení předčasně narozených od 24 GA je odůvodněno převzetím odpovědnosti za více v dřívější z této populace v roce 2009 (hranice životaschopnosti od 24 GA a/nebo porodní hmotnost > 500 g).

Skupina termínu kojenci (37-41 GA +6d) bude odpovídat zařazení zdravých novorozenců do mateřství.

Deskriptivní analýza Kvantitativní proměnné budou popsány ve formě průměru (směrodatná odchylka) nebo mediánu (kvartily) podle jejich gaussovské povahy či nikoli. Kvalitativní proměnné budou popsány jejich pracovní silou a četností.

Analýza kritérií posuzování Hlavní analýza porovná míru dětí zbavených melatoninu mezi 4 skupinami. Toto srovnání bude provedeno testem chi-2 nebo Fisher, pokud je to vhodné. Nicméně tato analýza bude upřesněna modelováním plazmatické sekrece podle gestačního věku a hodiny měření melatoninu. Toto modelování bude používat buď smíšený model, nebo nelineární model, jako jsou modely používané ve farmakokinetice. Stejným způsobem budou modelovány hladiny melatoninu v moči a v mateřském mléce při zohlednění stejných parametrů jako dříve a opakování měření. Budou použity některé parametry jako proměnné nastavení jako světelné prostředí, preeklampsie, pohlaví, nitroděložní kojenci s omezeným růstem, vícečetná těhotenství, způsob porodu.

Plán statistické analýzy bude dopracován na konci studia a před správou dat a bude předmětem magisterského studia biostatistiky.

Měření kortizolu, parametrů ionogramu, urey, kreatininu, serotoninu bude porovnáno mezi 4 skupinami pomocí parametrických testů (ANOVA) nebo neparametrických (KRUSKALL-Wallis) podle Gaussovy povahy či nikoli. Ostatní měření (krev, moč) budou popsána v průběhu času podle gestačního věku.

Analýzy budou provedeny pomocí softwaru SAS 9.02.

Klinický dopad:

Tento klinický projekt je součástí translačního přístupu, očekávanými údaji pro kojence narozené před 28. týdnem těhotenství je nedostatek melatoninu, který by se měl podílet, kromě existujících údajů a dalších probíhajících studií na zvířecím modelu, na stanovení potenciálního využití melatoninu jako léku. neuroprotektivum u lidských předčasně narozených novorozenců.

Je důležité zdůraznit, že tato studie musí být považována za intervenční studii. V této studii mají pacienti skutečně mnoho způsobů odběrů, zatímco v běžné praxi pacienti tyto odběry nemají:

• měření hladin melatoninu v moči, krvi, mléce
• měření sérových koncentrací kortizolu a vylučování močí
• měření hladiny serotoninu v séru