Уровни мелатонина у недоношенных и доношенных новорожденных (MELIP)

Общая цель настоящего исследования - изучить изменения развития, вызванные мелатонином, у недоношенных по сравнению с доношенными новорожденными. Этот секрет исследуют в крови ребенка и матери, моче ребенка, молоке матери у женщин, находящихся на грудном вскармливании (200 новорожденных и их матерей: 4 группы по 50 детей: 24-27 гестационный возраст (ГВ) +6д; 28-32 ГВ + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Вторичные цели: определение экскреции мелатонина и креатинина у недоношенных детей, корреляция между секрецией мелатонина в сыворотке и экскрецией мелатонина с мочой и 6-сульфатоксимелатонина, определение эндогенной продукции мелатонина в пинеальной железе человека, корреляция генетических вариаций между различными уровнями мелатонина у недоношенных детей, оценка клинические и неврологические исходы в срок.

Продолжительность исследования для каждого пациента Продолжительность исследования составляет один год (время включения: 9 месяцев) Продолжительность включения матери: 3 дня при родах между 34 и 41+6d неделями беременности (два образца крови из вены матери и пупочной вены после родов и один образец крови матери). проба молока на третий день после родов, D3) от 15 дней до 3 месяцев при родах между 24 и 33+6d неделями беременности (два образца крови из материнской вены и пупочной вены после родов и образец материнского молока на третий день после родов, Д10-Д15, Д30, Д60 до доношенного возраста

Продолжительность включения младенца:

• 3 дня при родах между 34 и 41+6d неделями беременности (1 образец крови на третий день (D3) после родов и 4 образца мочи при рождении и на D3)
• От 15 дней до 3 месяцев при родах между 24 и 33+6d неделями беременности (образцы крови и мочи на третий день после родов, D10-D15, D30, D60 до срока (37-42 недели гестационного возраста)

Популяционное исследование Все недоношенные и доношенные новорожденные в 3-х участвующих центрах будут оцениваться с точки зрения приемлемости. Их клинические характеристики будут сравниваться с критериями включения и исключения перед включением в исследование. Включение недоношенных детей от 24 г.в. оправдано принятием на себя ответственности за более раннее развитие этой популяции в 2009 г. (предел жизнеспособности от 24 гв. и/или масса тела при рождении > 500 г).

Группа доношенных детей (37-41 GA +6d) будет соответствовать включению в родильное отделение новорожденных с хорошим здоровьем.

Описательный анализ Количественные переменные будут описаны в форме среднего (стандартное отклонение) или медианы (квартили) в зависимости от их гауссовой природы или нет. Качественные переменные будут описываться их численностью и частотой.

Анализ критериев суждения Основной анализ будет сравнивать уровень детей, лишенных мелатонина, между 4 группами. Это сравнение будет выполнено с помощью теста Чи-2 или Фишера, если он подходит. Тем не менее, этот анализ будет уточнен путем моделирования секреции плазмы в зависимости от гестационного возраста и часа измерения мелатонина. Это моделирование будет использовать либо смешанную модель, либо нелинейную модель, подобную моделям, используемым в фармакокинетике. Таким же образом будут смоделированы уровни мелатонина в моче и в материнском молоке с учетом тех же параметров, что и ранее, и повторения измерений. Будут использоваться некоторые параметры, такие как переменные настройки, такие как световая среда, преэклампсия, пол, задержка внутриутробного развития младенцев, многоплодная беременность, способ родов.

План статистического анализа будет завершен в конце исследования и перед управлением данными и станет предметом магистерской программы по биостатистике.

Измерения кортизола, параметры ионограммы, мочевины, креатинина, серотонина будут сравниваться между 4 группами с использованием параметрических тестов (ANOVA) или непараметрических тестов (KRUSKALL-Wallis) в соответствии с гауссовской природой или без переменных. Другие измерения (кровь, моча) будут описаны с течением времени в соответствии с гестационным возрастом.

Анализы будут проводиться с помощью программного обеспечения SAS 9.02.

Клиническое воздействие:

Настоящий клинический проект является частью трансляционного подхода, ожидаемые данные для детей, рожденных до 28 недель беременности, - это дефицит мелатонина, который должен участвовать, в дополнение к существующим данным и другим текущим исследованиям на животных моделях, в определении потенциального использования мелатонина в качестве нейропротектор у недоношенных новорожденных.

Важно подчеркнуть, что это исследование следует рассматривать как интервенционное исследование. Действительно, в этом исследовании у пациентов было много модальностей взятий, в то время как в обычной практике у пациентов не было этих взятий:

• определение уровня мелатонина в моче, крови, молоке
• измерения концентрации кортизола в сыворотке и экскреции с мочой
• измерения уровня серотонина в сыворотке