Melatoninniveauer hos præmature og nyfødte spædbørn (MELIP)

Det overordnede mål med nærværende undersøgelse er at undersøge de udviklingsmæssige ændringer forårsaget af melatonin hos for tidligt fødte i forhold til terminsnyfødte. Denne sekretion undersøges i barnets og mors blod, barnets urin, modermælken for de kvinder, der ammer (200 spædbørn og deres mødre: 4 grupper af 50 spædbørn: 24-27 svangerskabsalder (GA) +6d ; 28-32 GA + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Sekundære mål er følgende: bestemme melatonin-kreatinin-udskillelse hos præmature spædbørn, korrelere mellem serummelatonin-udskillelse og urinmelatonin- og 6-sulfatoxymelatonin-udskillelse, bestemme endogen melatoninproduktion i menneskets pineal, korrelere genetiske variationer mellem forskellige niveauer af melatonin hos for tidligt fødte spædbørn, vurdere kliniske og neurologiske resultater på termin.

Undersøgelsens varighed for hver patient Undersøgelsens varighed er et år (inkluderingstid: 9 måneder) Varighed af mors inklusion: 3 dage ved fødslen mellem 34 og 41+6d. svangerskabsuge (to blodprøver i moderens vene og navlestrengsvene efter fødslen og én mors mælkeprøve på den tredje dag efter fødslen, D3) 15 dage til 3 måneder, hvis fødslen mellem 24 og 33+6 d. svangerskabsuge (to blodprøver i moderens vene og navlestrengsvene efter fødslen og modermælksprøve på tredjedagen efter fødslen, D10-D15, D30, D60 indtil termin

Varighed af spædbarnets inklusion:

• 3 dage ved fødslen mellem 34 og 41+6d graviditetsuge (1 blodprøve på tredje dag (D3) efter fødslen og 4 urinprøver ved fødslen og på D3)
• 15 dage til 3 måneder ved fødslen mellem 24 og 33+6d svangerskabsuge (blod- og urinprøver på tredjedagen efter fødslen,D10-D15, D30, D60 indtil termin (37-42 ugers svangerskabsalder)

Befolkningsundersøgelse Alle for tidligt fødte og fuldbårne nyfødte i 3 deltagende centre vil blive evalueret med hensyn til berettigelse. Deres kliniske karakteristika vil blive sammenlignet med kriterierne for inklusion og eksklusion, før de indgår i undersøgelsen. Inkluderingen af ​​præmature fra 24 GA er begrundet i overtagelsen af ​​ansvar for flere i tidligere af denne population i 2009 (grænse for levedygtighed fra 24 GA og/eller fødselsvægt > 500g).

Gruppen af ​​termen spædbørn (37-41 GA +6d) vil svare til inklusion af nyfødte babyer med godt helbred i barsel.

Deskriptiv analyse De kvantitative variable vil blive beskrevet i form af gennemsnit (standardafvigelse) eller median (kvartiler) alt efter deres gaussiske karakter eller ej. De kvalitative variable vil blive beskrevet ved deres mandskab og hyppighed.

Analyser af vurderingskriterier Hovedanalysen vil sammenligne antallet af børn, der er berøvet melatonin, mellem de 4 grupper. Denne sammenligning vil blive udført ved en test af chi-2 eller Fisher, hvis det er passende. Ikke desto mindre vil denne analyse blive forfinet ved at modellere den plasmatiske sekretion i henhold til svangerskabsalderen og timen for melatoninmåling. Denne modellering vil bruge enten en blandet model eller en ikke-lineær model som de modeller, der anvendes i farmakokinetik. På samme måde modelleres urinniveauerne af melatonin og i modermælken ved at tage hensyn til de samme parametre som tidligere og gentagelsen af ​​målingerne. Nogle parametre vil blive brugt som justeringsvariabler som det lysende miljø, svangerskabsforgiftning, køn, spædbørns intrauterine vækstbegrænsede, flerfoldige graviditeter, fødslen.

Planen for statistisk analyse vil blive færdiggjort i slutningen af ​​undersøgelsen og før datahåndtering og vil være genstand for Master i biostatistik.

Målingen af ​​kortisol, parametre for ionogrammet, urea, kreatinin, serotonin vil blive sammenlignet mellem de 4 grupper ved at bruge parametriske tests (ANOVA) eller ikke parametriske (KRUSKALL-Wallis) alt efter den gaussiske karakter eller ej af variablerne. De øvrige målinger (blod, urin) vil blive beskrevet i tidens løb efter svangerskabsalderen.

Analyserne vil blive udført med software SAS 9.02.

Klinisk effekt:

Nærværende kliniske projekt er en del af en translationel tilgang, forventede data for spædbørn født før 28. svangerskabsuge er melatoninmangel, som ud over eksisterende data og andre igangværende undersøgelser i en dyremodel bør deltage i bestemmelsen af ​​den potentielle brug af melatonin som en neuroprotektant hos præmature nyfødte.

Det er vigtigt at understrege, at denne undersøgelse skal betragtes som en interventionsundersøgelse. Faktisk har patienter i denne undersøgelse mange indtagelsesmodaliteter, mens patienter i almindelig praksis ikke har disse indtagelser:

• målinger af melatoninniveauer i urin, blod, mælk
• målinger af serumkortisolkoncentrationer og urinudskillelse
• målinger af serum serotonin niveau