早产和足月新生儿的褪黑激素水平 (MELIP)

本研究的总体目标是检查褪黑激素引起的早产儿与足月新生儿的发育变化。 这种分泌物在儿童和母亲的血液、儿童尿液、母乳喂养妇女的母乳中进行了研究（200 名婴儿及其母亲：4 组，每组 50 名婴儿：24-27 胎龄 (GA) +6d；28-32 GA + 6d；33-36 GA +6d；37-41 GA +6d）。 次要目标如下：确定早产儿褪黑激素肌酸酐排泄，血清褪黑激素分泌与尿褪黑激素和 6-硫酸氧基褪黑激素排泄之间的相关性，确定人松果体中内源性褪黑激素的产生，关联早产儿不同水平褪黑激素之间的遗传变异，评估足月的临床和神经学结果。

每位患者的研究持续时间 研究持续时间为一年（纳入时间：9 个月） 母亲纳入持续时间：如果在妊娠 34 至 41+6d 周之间分娩则为 3 天（分娩后母体静脉和脐静脉中的两份血样和一名母亲的分娩后第三天的乳汁样本，D3）如果在妊娠24至33 + 6d周之间分娩，则为15天至3个月（分娩后母体静脉和脐静脉的两个血液样本以及分娩后第三天的母乳样本， D10-D15、D30、D60 直到足月

婴儿入住时间：

• 如果在妊娠 34 至 41+6d 周之间分娩，则为 3 天（分娩后第三天 (D3) 采集 1 份血样，出生时和 D3 采集 4 份尿样）
• 如果在妊娠 24 至 33+6d 周之间分娩，则为 15 天至 3 个月（分娩后第三天的血液和尿液样本，D10-D15、D30、D60 直至足月（37-42 周胎龄）

人口研究 3 个参与中心的所有早产和足月新生儿都将根据资格进行评估。 在进入研究之前，他们的临床特征将与纳入和排除标准进行比较。 将 24 GA 的早产包括在内是因为 2009 年承担了该人群早期更多的责任（24 GA 和/或出生体重 > 500g 的生存能力限制）。

足月婴儿组 (37-41 GA +6d) 将对应于包括在产妇中身体健康的新生儿。

描述性分析 定量变量将根据其是否具有高斯性质，以平均值（标准差）或中位数（四分位数）的形式进行描述。 定性变量将通过他们的人力和频率来描述。

判断标准分析 主要分析将比较 4 组之间被剥夺褪黑激素的儿童的比率。 如果合适，将通过 chi-2 或 Fisher 测试进行这种比较。 然而，该分析将通过根据胎龄和褪黑激素测量时间对血浆分泌进行建模来改进。 该建模将使用混合模型或非线性模型，例如用于药代动力学的模型。 以同样的方式，通过考虑与先前相同的参数和重复测量，模拟褪黑激素的尿液水平和母乳中的水平。 光照环境、先兆子痫、性别、宫内生长受限婴儿、多胎妊娠、分娩方式等参数将作为调节变量使用。

统计分析的计划将在研究结束和数据管理之前完成，并将成为生物统计学硕士课程的主题。

皮质醇、电离图参数、尿素、肌酸酐、血清素的测量将根据变量是否为高斯性质，使用参数检验（ANOVA）或非参数检验（KRUSKALL-Wallis）在 4 组之间进行比较。 其他测量（血液、尿液）将根据胎龄在时间过程中进行描述。

分析将使用软件 SAS 9.02 进行。

临床影响：

目前的临床项目是转化方法的一部分，妊娠 28 周前出生的婴儿的预期数据是褪黑激素缺乏症，除了现有数据和其他正在进行的动物模型研究外，还应参与确定褪黑激素作为治疗药物的潜在用途人类早产新生儿的神经保护剂。

重要的是要强调这项研究必须被视为一项干预研究。 事实上，在这项研究中，患者有很多收入方式，而在通常的实践中，患者没有这些收入：

• 测量尿液、血液、牛奶中的褪黑激素水平
• 测量血清皮质醇浓度和尿液排泄
• 血清素水平的测量