Melatoninespiegels bij te vroeg geboren en voldragen pasgeboren baby's (MELIP)

Het algemene doel van de huidige studie is om de ontwikkelingsveranderingen te onderzoeken die worden veroorzaakt door melatonine bij te vroeg geboren baby's in vergelijking met voldragen pasgeborenen. Deze secretie wordt bestudeerd in het bloed van het kind en de moeder, de urine van het kind, de moedermelk voor de vrouwen die borstvoeding geven (200 zuigelingen en hun moeders: 4 groepen van 50 zuigelingen: 24-27 zwangerschapsduur (GA) +6d ; 28-32 GA + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Secundaire doelen zijn de volgende: bepaling van de creatinine-excretie van melatonine bij te vroeg geboren baby's, correleren tussen melatoninesecretie in het serum en uitscheiding van melatonine en 6-sulfatoxymelatonine in de urine, bepalen van de endogene melatonineproductie in de menselijke pijnappelklier, correleren van genetische variaties tussen verschillende niveaus van melatonine bij premature baby's, beoordelen klinische en neurologische uitkomsten op termijn.

Studieduur voor elke patiënt Studieduur is één jaar (inclusietijd: 9 maanden) Duur van opname van de moeder: 3 dagen bij bevalling tussen 34 en 41+6 weken zwangerschap (twee bloedmonsters in maternale ader en navelstrengader na bevalling en één melkmonster op de derde dag na de bevalling, D3) 15 dagen tot 3 maanden bij bevalling tussen 24 en 33+6d weken zwangerschap (twee bloedmonsters in moederader en navelstrengader na bevalling en moedermelkmonster op de derde dag na bevalling, D10-D15, D30, D60 tot volgroeide leeftijd

Duur van de opname van het kind:

• 3 dagen bij bevalling tussen 34 en 41+6 weken zwangerschap (1 bloedmonster op de derde dag (D3) na de bevalling en 4 urinemonsters bij de geboorte en op D3)
• 15 dagen tot 3 maanden bij bevalling tussen 24 en 33+6 weken zwangerschap (bloed- en urinemonsters op de derde dag na bevalling, D10-D15, D30, D60 tot voldragen (37-42 weken zwangerschapsduur)

Bevolkingsonderzoek Alle premature en voldragen pasgeborenen in 3 deelnemende centra zullen worden beoordeeld op geschiktheid. Hun klinische kenmerken zullen worden vergeleken met de criteria voor opname en uitsluiting voordat ze aan de studie beginnen. De opname van de prematuren van 24 GA wordt gerechtvaardigd door de aanvaarding van de verantwoordelijkheid van meer in eerdere van deze populatie in 2009 (limiet van levensvatbaarheid van 24 GA en/of geboortegewicht > 500g).

De groep voldragen baby's (37-41 GA +6d) komt overeen met de inclusie van pasgeboren baby's in goede gezondheid in het moederschap.

Beschrijvende analyse De kwantitatieve variabelen zullen worden beschreven in de vorm van gemiddelde (standaarddeviatie) of mediaan (kwartielen) al naar gelang hun Gaussiaanse karakter of niet. De kwalitatieve variabelen zullen worden beschreven aan de hand van hun mankracht en frequentie.

Analyses van beoordelingscriteria De hoofdanalyse zal het aantal kinderen zonder melatonine tussen de 4 groepen vergelijken. Deze vergelijking zal worden uitgevoerd door een test van de chi-2 of Fisher indien geschikt. Niettemin zal deze analyse worden verfijnd door de plasmasecretie te modelleren volgens de zwangerschapsduur en het uur van melatoninemeting. Deze modellering maakt gebruik van een gemengd model of een niet-lineair model zoals de modellen die in de farmacokinetiek worden gebruikt. Op dezelfde manier zullen de urinaire niveaus van melatonine en in de moedermelk worden gemodelleerd door rekening te houden met dezelfde parameters als voorheen en door de metingen te herhalen. Sommige parameters zullen worden gebruikt, zoals aanpassingsvariabelen zoals de verlichte omgeving, de pre-eclampsie, het geslacht, de intra-uteriene groeibeperkte baby's, meerlingzwangerschappen, de manier van bevalling.

Het plan voor statistische analyse zal aan het einde van de studie en vóór gegevensbeheer worden afgerond en zal het onderwerp zijn van Master in biostatistiek.

De meting van cortisol, parameters van het ionogram, ureum, creatinine, serotonine zal worden vergeleken tussen de 4 groepen met behulp van parametrische tests (ANOVA) of niet-parametrische (KRUSKALL-Wallis) volgens de Gaussiaanse aard of niet van de variabelen. De overige metingen (bloed, urine) zullen in de loop van de tijd beschreven worden volgens zwangerschapsduur.

De analyses worden uitgevoerd met software SAS 9.02.

Klinische impact:

Het huidige klinische project maakt deel uit van een translationele benadering. Verwachte gegevens voor baby's geboren vóór 28 weken zwangerschap zijn melatoninedeficiëntie die, naast bestaande gegevens en andere lopende studies in een diermodel, zou moeten deelnemen aan het bepalen van het mogelijke gebruik van melatonine als een neuroprotectant bij premature neonaten bij de mens.

Het is belangrijk om te benadrukken dat deze studie moet worden beschouwd als een interventionele studie. In deze studie hebben patiënten inderdaad veel innamemodaliteiten, terwijl patiënten in de praktijk die inname niet hebben:

• metingen van het melatoninegehalte in urine, bloed, melk
• metingen van serumcortisolconcentraties en uitscheiding via de urine
• metingen van Serum Serotonine niveau