Níveis de melatonina em recém-nascidos prematuros e a termo (MELIP)

O objetivo geral do presente estudo é examinar as alterações de desenvolvimento causadas pela melatonina em prematuros em comparação com recém-nascidos a termo. Esta secreção é estudada no sangue da criança e da mãe, na urina da criança, no leite materno para as mulheres que amamentam (200 lactentes e suas mães: 4 grupos de 50 lactentes: 24-27 idade gestacional (IG) +6d ; 28-32 IG + 6d; 33-36 GA +6d; 37-41 GA +6d). Os objetivos secundários são os seguintes: determinar a excreção de creatinina de melatonina em bebês prematuros, correlacionar entre a secreção de melatonina sérica e a excreção urinária de melatonina e 6-sulfatoximelatonina, determinar a produção endógena de melatonina na pineal humana, correlacionar variações genéticas entre diferentes níveis de melatonina em bebês prematuros, avaliar resultados clínicos e neurológicos a termo.

Duração do estudo para cada paciente A duração do estudo é de um ano (tempo de inclusão: 9 meses) Duração da inclusão da mãe: 3 dias se o parto estiver entre 34 e 41 + 6 semanas de gestação (duas amostras de sangue na veia materna e veia umbilical após o parto e uma da mãe amostra de leite no terceiro dia após o parto, D3) 15 dias a 3 meses se parto entre 24 e 33+6d semanas de gestação (duas amostras de sangue na veia materna e veia umbilical após o parto e amostra de leite materno no terceiro dia após o parto, D10-D15, D30, D60 até a idade de termo

Duração da inclusão do bebê:

• 3 dias se parto entre 34 e 41+6d semanas de gestação (1 amostra de sangue no terceiro dia (D3) após o parto e 4 amostras de urina no nascimento e no D3)
• 15 dias a 3 meses se parto entre 24 e 33+6 dias de gestação (amostras de sangue e urina no terceiro dia após o parto, D10-D15, D30, D60 até o termo (37-42 semanas de idade gestacional)

Estudo populacional Todos os recém-nascidos pré-termo e a termo nos 3 centros participantes serão avaliados quanto à elegibilidade. Suas características clínicas serão comparadas aos critérios de inclusão e exclusão antes de entrar no estudo. A inclusão dos prematuros a partir de 24 IG se justifica pela assunção de responsabilidade dos mais precoces desta população em 2009 (limite de viabilidade a partir de 24 IG e/ou peso ao nascer > 500g).

O grupo dos recém-nascidos a termo (37-41 IG +6d) corresponderá à inclusão dos recém-nascidos em bom estado de saúde na maternidade.

Análise descritiva As variáveis ​​quantitativas serão descritas na forma de média (desvio padrão) ou mediana (quartis) conforme sua natureza gaussiana ou não. As variáveis ​​qualitativas serão descritas por sua mão de obra e frequência.

Análises de critérios de julgamento A análise principal irá comparar a taxa de crianças privadas de melatonina entre os 4 grupos. Esta comparação será realizada por um teste do chi-2 ou Fisher se for o caso. No entanto esta análise será refinada modelando a secreção plasmática de acordo com a idade gestacional e da hora da dosagem de melatonina. Essa modelagem usará um modelo misto ou um modelo não linear como os modelos usados ​​na farmacocinética. Da mesma forma serão modelados os níveis urinários de melatonina e no leite materno tendo em conta os mesmos parâmetros anteriores e a repetição das medições. Serão utilizados alguns parâmetros como variáveis ​​de ajuste como o ambiente luminoso, a pré-eclâmpsia, o sexo, o crescimento intrauterino restrito de lactentes, gestações múltiplas, via de parto.

O plano de análise estatística será finalizado no final do estudo e antes da gestão dos dados e será objeto de Mestrado em bioestatística.

A dosagem de cortisol, parâmetros do ionograma, uréia, creatinina, serotonina serão comparadas entre os 4 grupos por meio de testes paramétricos (ANOVA) ou não paramétricos (KRUSKALL-Wallis) de acordo com a natureza gaussiana ou não das variáveis. As demais medidas (sangue, urina) serão descritas ao longo do tempo de acordo com a idade gestacional.

As análises serão realizadas com o software SAS 9.02.

Impacto clínico:

O presente projeto clínico faz parte de uma abordagem translacional, dados esperados para bebês nascidos antes de 28 semanas de gestação é a deficiência de melatonina que deve participar, além de dados existentes e outros estudos em andamento em um modelo animal, na determinação do uso potencial de melatonina como um neuroprotetor em recém-nascidos prematuros humanos.

É importante ressaltar que este estudo deve ser considerado como um estudo de intervenção. De fato, neste estudo, os pacientes têm muitas modalidades de tomada, enquanto na prática comum os pacientes não têm essas tomadas:

• medições dos níveis de melatonina na urina, sangue, leite
• medições das concentrações séricas de cortisol e excreção urinária
• medições do nível de serotonina sérica