高リスクの血液悪性腫瘍患者の治療におけるドナー幹細胞移植
1つのヒト白血球抗原部分的に一致した関連ドナーを使用した高リスク血液学的悪性腫瘍に対する同種造血幹細胞移植への2つのステップアプローチ
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、患者が単一のドナーからハプロシン性HSCTを受け取る第II相試験です。 ドナーリンパ球注入(DLI)とCyの用量の耐性の間の期間は、腫瘍標的に対する同種反応の期間の増加を可能にするために拡張されました。 この余分な期間を経験している患者の結果は、有効性を評価するための履歴データと比較されます。
主な目的:
1)Thomas Jefferson University(TJU)2ステップアプローチを使用して、DLIとシクロホスファミド(Cy)の投与(Cy)の間に挿入された2段階のアプローチを使用して、造血幹細胞移植(HSCT)を受けている患者の1年の再発自由生存を評価する。
二次目標:
- 生着の一貫性とペースを評価する。
- T細胞およびB細胞免疫回復のペースを評価する。
- レジメンに関連する毒性を評価するために、(GVHD)移植片対宿主疾患の発生率と重症度、およびこのプロトコルで治療を受けている患者の全生存。 。
- シトキサンの前のより長い間隔が、以前の患者グループまたは同時患者グループと比較して定性的にこの副作用を変化させるかどうかを判断するために、各腕の発熱、下痢、および発疹の耐性を評価する。 N.B. 寛解における血液悪性腫瘍の患者は、元の2段階のアプローチに変更せずに移植され続け、同時比較グループとして機能します。
- 移植前および可能な場合は再発後に白血病サンプルを収集する。 これらのペアサンプルでのHLAクラスIおよびクラスII発現の全体的な程度を評価します。 再発した腫瘍標本における片方または両方のHLAハプロタイプの喪失をテストする。
- 分化のクラスターの数を決定する4(CD4+)分化クラスター25(CD25+)FOXP3+調節細胞はHSCT後、これが移植後のGVHDの発生と相関しているかどうかを評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
追加の化学放射線療法による寛解の達成がありそうもない、または3番目以上の完全寛解(CR)にあると感じられた1つ以上の化学療法レジメンによる治療後の残存疾患の血液悪性腫瘍を有する患者。
骨髄生検が活動性疾患の基準を満たさない骨髄ベースの疾患の患者(つまり、急性白血病では5%<5%爆発)がありますが、この高リスク試験では完全なカウント回復がない人は治療の対象となります。
- 患者には、2つ以上のHLA遺伝子座でGVHD方向にHLAが不一致になっている少なくとも1人の関連ドナーが必要です。
患者は適切な臓器機能を必要としなければなりません:
- 50%以上の左心室駆出率(LVEF)
- 一酸化炭素(DLCO)の肺の拡散能力(ヘモグロビンを調整)>予測された50%
- 血清ビリルビン<1.8、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)<2.5倍の正常の上限2.5倍<1.8によって定義される適切な肝機能
- 60 mL/minのクレアチニンクリアランス
- 修正されたKPSツールの80%を超えるKarnofskyパフォーマンスステータス
- 患者は、出産の可能性がある場合は、避妊を喜んで使用する必要があります。
- インフォームドコンセントを与えることができます
除外基準:
- 80%未満のカルノフスキーパフォーマンスステータス(KPS)
- > 5造血細胞移植併存疾患指数(HCT-CI)指数の5つの併存疾患ポイント
- ドナーHLA抗原に対する未処理のクラスIまたはII抗体
- HIV陽性
- 悪性腫瘍による中枢神経系の積極的な関与
- 患者がインフォームドコンセントに署名することを妨げる精神障害
- 妊娠、または避妊を使用したくない子供が子どもを持っている可能性がある場合
- 根本的な血液/腫瘍学的障害以外の理由で、平均寿命が6ヶ月未満の患者
- HSCT入院から8週間以内のアレムツズマブ治療。
- 抗視床グロブリン(ATG)レベル> 2 ugm/ml
- TMAX> 101または活性組織炎症を含む活性炎症プロセスの患者は除外されます
- 治療計画で指定された用量でシクロホスファミドに耐えることができないか、投与量で全身照射を受けることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:同種HSCT
条件付け:患者は、-10から-7日に1日2回(入札)総体照射(TBI)を受けます。 患者はまた、-3および-2日に2時間にわたってシクロホスファミドIVを投与されます。 移植:患者は-6日目にDLIを受け、0日に分化34(CD34+)選択された同種HSCTのクラスターを受けます GVHD予防:1日目から、患者は42日目からテーパーが始まる-1日目にタクロリムスIVまたはPOを受けます。 患者はまた、-1〜28日目にマイコフェノール酸モフェチルIV入札またはPOを受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
DLIを受ける
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
IVまたはPOが与えられます
他の名前:
同種HSCTを受ける
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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造血幹細胞移植(HSCT)を受けた後、1年間の再発自由生存を経験する参加者の数
時間枠:造血幹細胞移植を受けてから1年
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ドナーリンパ球注入(DLI)とシクロホスファミドの投与の間に余分な1日を挿入したトーマスジェファーソン大学2ステップアプローチを使用して、造血幹細胞移植(HSCT)を使用している参加者の再発性生存率を評価するため。
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造血幹細胞移植を受けてから1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T細胞およびB細胞免疫回復のペース
時間枠:1年まで評価されました
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記述的に報告されました
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1年まで評価されました
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国立がん研究所(NCI)に従って等級付けされたレジメン関連毒性毒性基準、バージョン3.0
時間枠:1年まで評価されました
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記述的に報告されました
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1年まで評価されました
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GVHDの発生率と重症度は、標準基準に従って等級付けされています
時間枠:1年まで評価されました
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記述的に報告されました
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1年まで評価されました
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Dolores Grosso, DNP, CRNP、Thomas Jefferson University
- 主任研究者:Neal Flomenberg, MD、Thomas Jefferson University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10D.06
- 2009-41 (その他の識別子:CCRRC)
- JT 1521 (その他の識別子:JeffTrial Number)
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